Luku 37 Verenpainetaudin, sepelvaltimotaudin ja sydämen vajaatoiminnan lääkehoito Flashcards
verenpaine =
sydämen minuuttitilavuus x perifeerinen kokonaisvastus
sydämen minuuttitilavuuteen vaikuttaa
sympatikus ja vagus
- sympatikus -> kapasitanssisuonten tonus -> kiertävä verivolyymi -> laskimopaluu -> supistustilavuus ja syketaajuus
- vagus -> syketaajuus
perifeeriseen kokonaisvastukseen vaikuttaa
sympatikus ja paikalliset ja kiertävät vasoaktiiviset aineet -> vastussuonten luumenin halkaisija
alkuvaiheen hypertensiossa
sydämen minuttitilavuus on suurentunut
stabiilissa hypertensiossa
virtausvastus pysyy suurentuneena
sekundaarisen hypertension syitä
munuaisperäiset ja endokriiniset syyt, aortan ahtauma, uniapnea ja raskaustoksemia
eksokriinisiä syitä: lakritsin syönti, huumeet ja eräät lääkeaineet
hypertension lääkehoidon kohteet (9)
elämäntapamuutokset sydämen minuuttitilavuus keuhkojen angiotensiinijärjestelmä aldosteronin vapautuminen reniinin vapautuminen keskushermoston adrenergiset vaikutuskohteet adrenergiset alfa-salpaajat arteriolien sileä lihaksisto reniini-angiotensiinijärjestelmä
hypertensio: reniini-angiotensiinijärjestelmää estävät lääkkeet
ACE:n estäjät
angiotensiinireseptorien salpaajat
reniinin estäjät
ACE:n estäjät alentavat verenpainetta (3)
- estävät kilpailevasti angiotensiinia aktivoivaa aminopeptidaasia, angiotensiini I -konvertaasia
- hidastavat bradykiniinin aktivoitumista (saman angiotensiini I -konvertaasin esto)
- lisäävät natriumin ja veden poistumista elimistöstä (angiotensiini II alas, aldosteronin erittyminen alas)
Angiotensiini II aiheuttaa verisuonten seinämähypertrofiaa
stimuloimalla kasvutekijöiden tuotantoa sileässä lihaksessa (ACE:n estäjät vähentävät)
ACE:n estäjiä (7)
enalapriili kaptopriili (akt) kinapriili lisinopriili (akt) perindopriili ramipriili tsofenopriili
Useimmat priilit aihioitu estereiksi ja imeydyttyään de-esteröityvät
prilaateiksi
enalaprilaatti, kinaprilaatti, perindoprilaatti, ramiprilaatti, tsofenoprilaatti
ACE:n estäjät ovat tyypillisiä
valtimoita laajentavia lääkeaineita
angiotensiinireseptorit jaetaan
AT1- ja AT2-reseptoreihin
AT1-reseptoreja on (3)
- verisuonten sileälihassoluissa
- lisämunuaisen kuoressa
- presynaptisesti adrenergisissa hermopäätteissä
AT1-reseptorien stimulointi (3)
- supistaa verisuonia
- lisää sympaattisen aktivaation välittämää noradrenaliinin vapautumista hermopäätteistä
- lisää aldosteronin eritystä
AT2-reseptorien stimulointi
näyttää aiheuttavan vasodilataatiota
AT1-reseptorien salpaus
- verisuonien laajeneminen
- lisää natriumin ja veden poistumista elimistöstä (angiotensiini II alas, aldosteronin erittyminen alas)
- EI voimista bradykiniinin vaikutusta
- EI salpausvaikutusta AT2-reseptoreihin
AT1-salpaajia (7)
losartaani eprosartaani (akt) irbesartaani (akt) kandesartaani (aihio) olmesartaani (akt) telmisartaani (akt) valsartaani (akt)
Losartaanin metaboloituminen
osa metaboloituu aktiiviseksi karboksyylihapoksi -> pidempi vaikutus kuin lähtöaineella
AT1-salpaajien vaikutus munuaisverenkiertoon
ei ole
reniininestäjät vaikuttavat
estämällä suoraan reniinin toimintaa, kilpailevat angiotensinogeenin kanssa sitoutumisesta reniinin aktiiviseen keskukseen, eli vaikuttavat reniinin aktiivisuuteen (angiotensinogeenin muuttuminen angiotensiini I:ksi estyy)
Reniininestäjiä (1)
aliskireeni
hypertensio: beeta-salpaajat
selektiiviset ja epäselektiiviset beeta1-salpaajat
epäselektiivisiä beeta1-salpaajia (3)
pinodololi
propranololi
sotaloli
epäselektiivisiä beeta1-salpaajia (3)
pinodololi
propranololi
sotaloli
Nebivololi laajentaa
lievästi verisuonia typpioksidia vapauttavan mekanismin kautta
beeta-salpaajien vaikutusmekanismi
- tarkka ei tiedossa
- hidastavat sykettä ja pienentävät supistustilavuutta ( -> pienentävät minuuttitilavuutta)
- beeta1-salpaus vähentää reniinin erittymistä
hypertensio: diureetit
- kaikki salureettiset diureetit
- tiatsidit ja niiden analogit
hypertensio: tiatsidien vaikutusmekanismi
lisäävät natriumin ja veden eritystä
-> solunulkoinen nestemäärä ja plasman tilavuus pienenee
-> sydämen minuuttitilavuus pienenee
tilavuudet palautuvat hoidon jatkuessa, mutta vaikutus pysyy
tiatsidit ja niiden analogit (3)
hydroklooritiatsidi
indapamidi
trikloorimetiatsidi
kaliumia säästävät diureetit (2)
amiloridi
triamtereeni
hypertensio: kalsiumkanavan salpaajat vaikuttavat
estämällä selektiivisesti kalsiumin siirtymistä solun ulkopuolelta solun sisään
- > vapautuminen er:stä sytosoliin vähenee
- > kalsiumista riippuvainen lihaskontraktio heikkenee sydämessä ja sileässä lihaksessa
kalsiumkanavan salpaajia (3)
verapamiili
diltiatseemi
dihydropyridiinijohdokset
hypertensio: muut verenpainelääkkeet
- sentraalisella mekanismilla adrenergista aktiivisuutta vähentävät lääkkeet (klonidiini)
- adrenergisia alfa1-reseptoreja salpaavat lääkkeet (pratsosiini)
- muut verisuonia laajentavat lääkkeet (nitroprussidi)
klonidiini on
imidatsoliinijohdos
klonidiinin vaikutus
vähentää verenpaietta stimuloimalla sentraalisten vasomotoristen keskusten inhibitorisia alfa2-reseptoreja
-> sympaattinen tonus vähenee ja verenpaine laskee
stimuloi myös sentraalisia I1-imidatsoliinireseptoreita, jotka säätelevät myös sympaattista tonusta
pratsosiini on
aminokinatsoliinijohdos, joka salpaa selektiivisesti postsynaptisia alfa1-reseptoreja, laajentaa periferisiä arterioleja ja jossain määrin myös kapasitanssisuonia
pratsosiinista sitoutuu seerumin proteiineihin
yli 90 %, joten sen vaikutus kestää pitkään yli puoliintumisajan (noin 3 tuntia)
nitroprussidi luovuttaa
typpioksidia, joka laajentaa laskimoita ja valtimoita -> minuuttitilavuus pienenee, ääreisverenkierron vastus pienenee ja verenpaine laskee
nitroprussidia käytetään
infuusiona erityisluvalla kriisitilanteissa
perushoidon verenpainelääkkeet (5)
ACE:n estäjät AT1-salpaajat beeta-salpaajat diureetit kalsiumkanavan salpaajat
verenpainelääkkeen valinta ja lääkeyhdistelmät: beeta-salpaajat
eivät alenna aivoverenvuodon riskiä kuten muut
-> ei iäkkäille
verenpainelääkkeen valinta ja lääkeyhdistelmät: beeta-salpaajat ja diureetit
eivät sovi ensisijaislääkkeenä yhdistelmänä metabolisesta oireyhtymästä tai kohonneesta diabeteksen riskistä kärsiville