Lipides et lipoprotéines Flashcards

Question

Qu,elle est l'équation de Friedewlad?

Answer 1

Corrélation de différentes méthodes de LDL mesuré (ou direct) avec l’équation de Friedewald [LDL-C] = [Choltotal - [HDL-C] - ([TG]/2,22) si en mmol/L valide seulement si Tg < 4,5 mmol/L

Answer 2

Méthode de référence : ultracentrifugation -5mL de plasma + 1mL de saline 0,9% -centrifugation 18h à 40 000 rpm * On coupe le tube, on récupère la fraction VLDL dans 5 mL, et on resuspend le culot dans 5 ml de saline. * On précipite les apoB des LDL avec du chlorure de manganèse et de l’héparine, et on mesure le cholestérol dans le surnageant, qui se trouve à être la fraction HDL. * Disponible à Québec parce que les méthodes de mesure des LDL directs ou HDL directs ne sont pas précises chez les patients présentant des dyslipidémies.

Answer 3

Patient normal - plasma clair Chol-4,32 TG-0,84 Chylo-0 VLDL-C-0,54 LDL-C-2,40 HDL-C-1,37 LDLf-C = 2,57

Answer 4

Patient type I - plasma lait Chol-5,88 TG-31,68 Chylo-++++ VLDL-C-5,33 LDL-C-0,22 HDL-C-0,33 Rapport VLDL-C/TG = 0,17 LDLf-C = -8,98

Answer 5

Patient type IIa - plasma clair Chol-11,04 TG-1,55 Chylo-0 VLDL-C-1,32 LDL-C-8,59 HDL-C-1,14 LDLf-C = 9,19

Answer 6

Patient type IIb - plasma turbide Chol-7,60 TG-4,45 Chylo-0 VLDL-C-2,35 LDL-C-4,42 HDL-C-0,83 LDLf-C = 4,73

Answer 7

Patient type III, souvent apoE2/E3 - plasma turbite Chol-9,83 TG-7,01 Chylo-0 VLDL-C-5,17 LDL-C-3,88 HDL-C-0,78 Rapport VLDL-C / TG = 0,74 LDLf-C = 5,83

Answer 8

Patient type IV - plasma turbite Chol6,23 TG-7,46 Chylo-T VLDL-C-3,36 LDL-C-2,20 HDL-C-0,67 Rapport VLDL-C / TG = 0,45 LDLf-C = 2,14

Answer 9

Patient type V - plasma turbite Chol-15,26 TG-31,50 Chylo-++ VLDL-C-13,68 LDL-C-1,14 HDL-C-0,44 Rapport VLDL-C / TG = 0,43 LDLf-C = 0,37

Answer 10

* Relation entre concentration cholestérol et maladie cardiovasculaire a été établie. -Idéalement, les laboratoires, malgré méthodes différentes = même résultat -Nécessaire d’avoir une méthode de référence pour standardiser les méthodes de routine. L’organisme « Centers for Disease Control and Prevention » CDC a élaboré un programme pour standardiser les lipides et les lipoprotéines afin d’établir des cibles de cholestérol à atteindre. * Les méthodes de routine sont standardisées à partir d’une méthode de référence qui utilise une extraction à l’hexane. Précise, et exacte, cette méthode n’est pas pratique pour les laboratoires d’hôpitaux (CV 3%) * On utilise alors une méthode enzymatique, calibrée avec des calibrateurs dont la concentration de cholestérol a été mesurée par une méthode de référence.

Answer 11

Facteurs accélérant l’évolution des maladies cardiovasculaires (1 seul facteur expose au risque mais plus le nb de facteurs est élevé chez un individu, plus les artères s'obstruent rapidement et plus l’accident surviendra tôt): -Hérédité -Tabac -Diabète -Hypertension -Excès de cholestérol -Manque d’exercice -Surpoids

Answer 12

– 1) Mauvaises alimentation – 2) Mauvaises habitudes de vie – 3) Hypercholestérolémie familiale (défaut du récepteur LDL au foie) – 4) Tout autre facteur ou prédisposition génétique qui augmente le temps de résidence des LDL dans la circulation sanguine – 5) Diminution des HDL au profit des LDL

Answer 13

* Hypercholestérolémie familiale: – Xanthomes tendineux au talon d’Achille, arcs cornéens,xanthomes aux tendons rotuliens et extenseurs des doigts, xanthélasmas… – Susceptibles aux maladies coronariennes. – La maladie se manifeste dès l’âge de 20 ans chez l’homme, avec une moyenne à 40 ans, et 50 ans chez la femme. – Transmission autosomale dominante (monogénique) avec plusieurs mutations possibles du même gène, surtout le récepteur des LDL au foie. * ApoE: Wild type: ApoE3, * Mutation E2 liée à l’expression du type III, mais la présence de la mutation E2/E2 n’implique pas obligatoirement le phénotype III. * ApoE4 a été lié à l'Alzheimer, mais il est controversé de la rapporter ou non.

Answer 14

Diabète, obésité et hypothyroïdie = pathologies les plus fréquemment rencontrées parmi les dyslipoprotéinémies secondaires. * Les causes secondaires rénales (syndrome néphrotique, insuffisance rénale) ou post-hépatique (cholestase, cirrhose biliaire primitive) doivent être aussi recherchées. * Diabète de type 1, l’insulinopénie réduit activité de LPL, ce qui, avec l’augmentation acides gras libérés du tissu adipeux, contribue à faire augmenter triglycéridémie et taux d’apoB. -La dyslipoprotéinémie peut s’exprimer, à l’occasion, comme un type V. -L’insulinothérapie comble ces anomalies métaboliques, et règle générale, les diabétiques de type 1 ont des niveaux de lipides normaux. * Diabète de type 2, très fréquent et souvent diagnostiqué tardivement, l’hyperinsulinémie associée à l’insulino-résistance et souvent à l’obésité, stimule production et excrétion de VLDL très enrichis en triglycérides et diminue leur catabolisme, en plus de diminuer HDL. -Le phénotype le plus souvent rencontré est un type IV. Les particules de LDL sont plus petites et plus denses et modifiées par la glycosylation. -Ces changements prédisposent à la microangiopathie et la maladie cardiovasculaire.

Answer 15

Hypothèse de la lésion endothéliale: augmentation perméabilité endothéliale (donc lésion) – Les LDL pénètrent dans l’endothélium et subissent des modifications oxydatives – Récepteur LDL oxydées les captent dans macrophages = formation cellules spumeuses

Answer 16

1)Pénétration des LDL au niveau de l'intima. 2)Oxydation de ces LDL. 3)Activation des cellules endothéliales ; adhésion des monocytes à l'endothélium et pénétration de ces monocytes au niveau de l'intima. 4)Formation des cellules spumeuses à partir des macrophages et des cellules musculaires lisses (CML) 5)Prolifération des cellules musculaires lisses (CML) et migration de ces CML de la media vers l'intima. 6)Sécrétion de collagène, de fibres élastiques et de protéoglycannes par les CML. 7)Accumulation de tissu conjonctif, de lipides, de CML et de cellules spumeuses. 8)Formation du noyau lipidique à partir des éléments lipidiques accumulés. 9)Ulcération de la paroi vasculaire et mise à nu du sous-endothélium. 10)Adhésion et activation plaquettaire provoquant une thrombose.

Answer 17

Score de risque Framingham : estimation du risque de maladies cardiovasculaire sur 10 ans Étape 1: À l’aide du tableau, calculer le score du patient en fonction de l’âge, le HDL-C, le cholestérol total, la pression systolique, le tabagisme et le diabète Étape 2: Selon le total des points de l’étape 1, déterminer le risque sur 10 ans avec un autre tableau Étape 3: Selon le total des points de l’étape 1, déterminer l’âge du coeur (en année) Étape 4: Selon le risque sur 10 ans de l’étape 2, déterminer si le patient est à risque faible, modéré ou élevé (indique pour cibler les lipides et/ou ApoB)

Answer 18

Qui dépister? Femmes et hommes âgés de 40 ans et plus (ou femme ménopausées). Considérer plus tôt dans les ethnicités avec risque augmenté (Asiatique du Sud et indigènes) Tous les patients avec les conditions suivantes, peu importe l’âge: évidence d’athérosclérose, aneurysm aortique abdominal, diabète mellitus, hypertension artériel, tabagisme, histoire familiale de CVC précoce ou de dyslipidémie, CKD, obésité, maladie inflammatoire, infection VIH, dysfonction érectile, histoire de désordre d'hypertension de grossesse Comment? Pour tous: Examination physique et de l’historique, profil lipidique (TC, LDL-C, HDL-C, non-HDL-C, TG), FPG ou A1c, eGFR, lipoprotéine(a) Optionnel: ApoB, ratio urinaire Albumine/Créatinine *Il est généralement préférable de suivre les niveaux non-HDL-C ou ApoB au lieu de LDL-C lors de l’interprétation de résultats de bilan lipidique, particulièrement quand TG ≥ 1,5 mmol/L

Answer 19

-mais le LDL-C continue d’être la première cible Non-HDL-C (total cholesterol - HDL-C)

Answer 20

* Anomalies du syndrome néphrotique : augmentation du cholestérol total, en faveur du LDL-C et des VLDL. * Mécanisme: augmentation synthèse au foie et/ou modification catabolisme lipoprotéines.

Answer 21

Présence de 3 ou plus de ces critères: – Obésité abdominale – Triglycérides élevés – HDL diminué – Hyperglycémie à jeun (>5,7 mmol/L) – Tension artérielle élevée

Answer 22

HbA1c : < 5% a été associée avec le taux de MCV et le taux de mortalité le plus bas dans l’étude EPIC. Pour chaque augmentation de 1% dans A1c, le risque relatif de mort était de 1,24 (1,14 - 1.34) pour les hommes et 1,28 (1,06 - 1,32) pour les femmes. La discrimination du risque de CHD s’améliore en additionnant l’HbA1c dans les modèles qui incluent le glucose à jeun. La mesure de la glycémie est recommandée chez les individus > 40 ans avec des histoires familiales de diabète ou d’obésité. Les mesures d’HbA1c sont également pertinentes pour les individus avec des glycémies à jeun > 5,6 mmol/L. Lp(a) : particule « LDL like » avec une apoB liée de façon covalente à une molécule «plasminogen-like » apo(a). La Lp(a) a été reconnue athérogénique. -Mesure Lp(a) peut être utile dans l’évaluation du risque additionnel chez des patients avec une histoire familiale de maladies cardiovasculaires prématurées telle que l’hypercholestérolémie. hsCRP : La CRP est produite dans le foie en réponse à l’IL-6, mais est aussi synthétisée par le tissu adipeux, par les cellules musculaires lisses et par le tissu endothélial. La hsCRP a été retirée de l’examen de routine pour les patients avec IR et LDL < 3,5mmol/L. Grande variation intra et inter individu. N’est pas reliée de façon causale à la MCV. Ratio albuminurie/créatinine (ACR) : Le eGRF devrait être mesuré de routine, comme faisant partie de l’évaluation du risque. -Albuminurie associée avec plusieurs facteurs de MCV, incluant hypertension et diabète. -Microalbuminurie associée avec un risque augmenté de CAD de 2,17 (1,87 - 2,52). -De la même façon, les patients avec un FRS de 5%-10%, le risque de CAD à 5 ans était de 6,3 % pour ceux ayant une protéinurie négative et de 20% pour ceux ayant un ACR > 3mg/mmol.

Answer 23

re-stratification du risque de MCV évaluation de l’athérosclérose subclinique, 0 valeur prédictive négative élevée. * Scores qui s’élèvent sont proportionnels à l’augmentation du risque de MCV.