Lipid SW Flashcards
Wie werden Triglyceride im Dünndarm resorptiert?
1) Spaltung in Fettsäuren, Monoacylglycerol & Glycerol durch Pankreaslipase
2) Micellenbildung mit Gallensäuren & Resorption in die Enterocyten
3) Resynthese von Triglyceriden, Verpackung in Chylomikronen & Abgabe in die Lymphe
Welche Enzyme/Lipasen spielen eine Rolle bei der Lipolyse von Triglyceriden?
1) Adipocyten-Triacylglycerinlipase (ATGL)
2) Hormonsensitive Lipase (HSL)
3) Monoacylglycerinlipase (MAGL)
Wo kommt ATGL vor?
in Fettgewebe, Muskel, Leber
nimmt bei Nahrungszunahme an Aktivität zu
Wo kommt HSL vor?
Fettgewebe, Muskeln, Gehirn
breite Substratspezifität
Wie werden exogene Triglyceride verwertet?
- Extrazelluläre Spaltung von Triglyceriden durch die Lipoproteinlipase (LPL)
- Sezernation von LPL durch Fett- & Muskelgewebe
- Bildung von LPL an Heperansulfatproteoglycane der Zelloberfläche
- hepatische Lipase ersetzt LPL in Leber
Wie werden freie Fettsäuren in die Zelle aufgenommen?
- Diffusion v.a. bei hoher Fettsäurekonzentration
- FATP1-6 (= fatty acid transport protein), weit verbreitet & assoziiert mit Acyl-CoA-Synthetase-Aktivität
- FAT (= fatty acid translocase) v.a. in Fettgewebe, Muskel & Enterocyten
Wie werden Fettsäuren aktiviert?
Reaktion wird durch die Thiokinase katalysiert
1) Spaltung von ATP in AMP und Pyrophosphat.
2) Das Pyrophosphat wird gespalten
3) In der folgenden Reaktion reagieren Fettsäure & AMP zu Acyl-Adenylat
4) Durch die bei der Abspaltung von AMP frei werdende Energie kann die Fettsäure mit Coenzym A verestert werden
5) Acyl-CoA entsteht
Erkläre den Carnitin-Shuttle
1) Bildung von Acyl-CoA im Cytosol & ß-Oxidation in der MT-Matrix
2) Transport über die inneren MT-Membran durch Zusammenspiel von Carnitin-Palmityltransferase 1 (CPT), CPT2 & Carnitin-Acycarnitin-Translokase (CACT)
3) Acylcarnitin als Transportform
Erkläre die ß-Oxidation
1) Desaturierung
2) Wasseraddition
3) Oxidation der ß-Hydroxy- zur Ketogruppe
4) Lytische C-C-Bindungsspaltung durch CoA unter Bildung von Acetyl-CoA
5) Wiederholung des Zyklus
Warum speichern Fettsäuren mehr Energie als Glucose?
da Fettsäuren weniger stark oxidiert vorliegen
Wie werden ungeradzahlige Fettsäuren abgebaut?
im letzten Schritt entsteht statt Acyl-CoA Propionyl-CoA -> D-Methylmalony-CoA -> L-Methylmalonyl-CoA -> Succinyl-CoA
Wie werden ungesättigte Fettsäuren abgebaut?
cis-DB werden in delta2-trans-DB übergeführt -> NADHP Verbrauch
Erkläre den Peroxisomaler Fettsäureabbau
Desaturaseschritt unterschiedet sich von der ß-Oxidation -> Mischfunktionelle Oxygenase (Bildung von H2O2)
Ziel: Verkürzung langkettiger Fettsäuren & Abbau von verzweigten FS
Wann bilden sich Ketonkörper? Und wo?
im Hungerzustand in der Leber, Freisetzung in Plasma & Verwertung durch extrahepatische Gewebe
-> Biosynthese von Ketonkörper in MT-Matrix
Welche Ketonkörper gibt es?
Aceton
Acetacetat
ß-Hydroxybutyrat
Wann wird Ketonkörpersynthese aktiviert?
bei Glucosemangel -> Glykolyse tritt nicht ein
bei Oxalacetetmangel -> ß-Oxidation über Acetly-CoA in Citratzyklus findet nicht statt
Wie kann es zu Oxalacetatmangel kommen?
wenn Glykolyse sinkt, sinkt auch Pyruvat
wenn über Fettsäure zu viele Acetyl-CoA entsteht
Erkläre die diabetische Ketose
1) Insulinmangel
2) Leber und Fettgewebe nehmen nur wenig Glucose auf
3) Freisetzung von Fetten aus dem Fettgewebe
4) Acetyl-CoA kann mangels Oxalacetat (aus Glucose) nicht verarbeitet werden
5) Bildung von Ketonkörpern & Abgabe ins Blut
6) Absinken des Blut pH-Wertes -> Koma
Welche 2 Enzyme spielen bei der Fettsäurebiosynthese eine Rolle?
- Acetyl-CoA-Carboxylase (ACC)
- Fettsäuresynthase (FAS)
Was macht ACC?
Synthese von Malonyl-CoA aus Acetyl-CoA durch eine Biotin-abhängige Carboxylase (ACC)
Wo sind die Enzyme der Fettsäurebiosynthese lokalisiert?
im Cytosol
Wie ist FAS aufgebaut?
= Dimere, multifunktionelles Enzym
- Jedes Monomer verfügt über 2 essentielle SH-Gruppen, 1 zentralen & peripheren enzymgekoppelten 4’-Phosphopantethein-Arm
FAS Mechanismus
1) Acetyl-CoA Startmolekül
2) Kopplung an zentrale SH & Transfer auf die periphere SH-Gruppe
3) Kopplung von Malonyl-CoA an zentrale SH-Gruppe
4) Decarboxylierende Kondensation von Acetyl-CoA & Malonyl-CoA
5) Acetoacetyl-Rest verbleibt an zentralen SH-Gruppe
6) Reduktion
7) Dehydratisierung
8) Reduktion zum Acylthioester
9) Umesterung auf periphere SH-Gruppe & Beginn neues Zyklus
Wie wird Acetyl-CoA aus der Pyruvat-DH aus MT zum Cytoplasma transportiert?
1) Einbau von Acetyl-CoA in Citrat
2) Transport von Citrat über den Tricarboxylat-Carrier ins Cytoplasma
3) Spaltung von Citrat durch ATP-Citratlyase in Oxalacetat & Acetyl-CoA
4) Rückführung von Oxalacetat
