LIBERATI BS4 Flashcards
La douleur inflammatoire est une douleur par excès de nociception
VRAI
Expliquer que toute lésion provoque une inflammation qui peut en venir à une sensibilisation
Toute lésion provoque une inflammation : chaleur, douleur, rougeur et tumeur → raison = soupe inflammatoire (mélange de molécules provenant des cellules lésées, de la lignée inflammatoire, endothéliale et des nocicepteurs)
Lésion provoque inflammation réponse « flare »
- Hyperalgésie mécanique ds la zone et à distance
=> Diminution du seuil de perception de la d+
Expliquer le cercle vicieux de la sensibilisation
Cercle vicieux : l’activation des nocicepteurs contribue à l’inflammation (neurogène) et l’inflammation contribue à la sensibilisation des nocicepteurs (effet neuroacti)
Expliquer le réflexe axonal nocifenseur
Injection capsaïne –> Nocifenseur C activé –> transmet des PA à d’autres parties de l’axone –> Ramifications libèrent des chimiokines :
- Dilatation des vaisseaux, œdème, éruption
- Sensibilise les axones des nocifenseurs adjacents
Provoque une EXTENSION de la zone douloureuse
L’extension de la douleur est transitoire et due à une activation initiale des récepteurs. Cet effet est suivi d’une diminution durable de la sensibilité douloureuse dans la zone traitée.
L’hyperalgésie primaire :
- Produite à distance du site de la lésion tissulaire ou de l’inflammation.
- Associée à une sensibilisat° centrale, où les nocicepteurs centraux (récepteurs de la d+) deviennent plus sensibles aux stimuli ce qui provoque une sensibilité accrue svt due à la présence de médiateurs inflammatoires qui abaissent le seuil d’activation des nocicepteurs
FAUX
L’hyperalgésie primaire :
- Produite au site de la lésion tissulaire ou de l’inflammation.
- Associée à une sensibilisat° périphérique, où les nocicepteurs périphériques (récepteurs de la d+) deviennent plus sensibles aux stimuli ce qui provoque une sensibilité accrue svt due à la présence de médiateurs inflammatoires qui abaissent le seuil d’activation des nocicepteurs
Dans l’hyperalgésie primaire le LTP peut y contribuer par potentialisation homosynaptique
VRAI
L’hyperalgésie secondaire :
- Produite dans les zones entourant le site de la lésion mais pas directement au niv du site lui-même.
- Associée à une sensibilisat° centrale, où il y a une sensibilité accrue des neurones au sein du SNC, en particulier dans la ME et le cerveau.
- Ce phénomène entraîne une amplification de la d+ et une propagation au-delà de la zone initiale de la lésion en raison de changements dans le traitement du SNC.
VRAI
Dans l’hyperalgésie secondaire, le LTP peut y contribuer par facilitation homosynaptique
FAUX
Dans l’hyperalgésie secondaire, le LTP peut y contribuer par facilitation hétérosynaptique
La sensibilisation périphérique (nocicepteurs périphériques)
- court terme : modif de la structure des nocicepteurs
- long terme : modif du fonctionnement des nocicepteurs
FAUX
La sensibilisation périphérique (nocicepteurs périphériques)
- court terme : modif du fonctionnement des nocicepteurs
- long terme : modif de la structure des nocicepteurs
La sensi centrale est le 1er relai synaptique au niv de la corne ventrale
FAUX
La sensi centrale est le 1er relai synaptique au niv de la corne dorsale
Quels sont les signes cardinaux de l’inflammation ?
Chaleur, Douleur, Rougeur, Tumeur
Décrire le processus d’inflammation neurogène (sensibilisation périphérique à court terme)
- Lésion tissulaire –> ȼ lésées déversent contenu intraȼ ds extraȼ libère proton et ATP –> active nocicepteurs = fonction chémosensorielle
- Activat° terminaisons libres des nocicepteurs peptidergiques –> exocytose substance P et CGRP ds milieu extraȼ –> vasodilatation, œdème et dégranulation des mastocytes –> soupe inflammatoire –> sensibilisation des nocicepteurs par le biais de protéines kinase ET activation des nocicepteurs silencieux (par ↘ de leur seuil d’activation)
DONC Phosphorylation de protéines = réversible
La sensibilisation périphérique à long terme se fait au niveau du ganglion de la corne ventrale
FAUX
La sensibilisation périphérique à long terme se fait au niveau du ganglion de la corne dorsale
En quoi les NGF ont un role dans la sensibiliation périphérique à long terme ?
NGF (Nerve Growth Factor) : prot neurotrophique essentielle à la croissance, à la différenciation et à la survie des N afférents sympathiques et sensoriels au cours du dev
- joue un rôle sur la modulat° de la nociception
- Relation NGF et l’insensibilité congénitale
Décrire le mécanisme de sensibilisation périphérique à long terme
ȼ lignée infla –> cytokine en extraȼ = NGF –> se lie aux récepteurs TrkA –> complexe NGF-TrkA internalisé –> transporté façon rétrograde vers corps ȼ (noyau ds ganglion corne dorsale) –> forme facteur de transcription –> expression de gènes et synthèse protéines
DONC Modif durable structure des nocicepteurs = irréversible
La sensibilisation centrale se fait au niveau des neurones de la corne dorsale (Au niv du ganglion)
FAUX
La sensibilisation centrale se fait au niveau des neurones de la corne dorsale (Au niv synaptique)
Expliquer le mécanisme de sensibilisation centrale à court terme
Activation prolongée des nocicepteurs provoque une sensi des N de la corne dorsale
- Ds bouton terminal du nocicepteur : arrivée des PA libération de glutamate (neurotransmetteur) dans la fente de la synapse entre le nocicepteur (1erN) et le N spinal (2ème N)
Court-terme : glutamate capté par récepteurs AMPA ++ de la membrane post synaptique du N spinal
- récepteurs AMPA : responsable de transmission synaptique
Expliquer le mécanisme de sensibilisation centrale à long terme
Long-terme : activat° récepteurs NMDA entrée de Na+ et Ca++ si 2 conditions :
- glutamate doit être lié au site récepteur : récep-dépendant
- Membrane doit être partiellement dépolarisée pour expulser bouchon de Mg++ qui obstrue le canal : voltage-dépendant par les PPSE générés par l’activat° des récepteurs AMPA
Si 2 cond OK entrée Na+ et Ca++ ds N spinal active PKC qui vont phosphoryler des prot comme AMPA et NMDA transcription et synthèse des protéines = semblable à potentialisation à long-terme impliqués ds consolidation d’une trace mnésique au niveau de l’hippocampe
La potentialisation à long terme est un processus par lequel les connexions synaptiques entre les N s’inhibent après une activation fréquente
FAUX
La potentialisation à long terme est un processus par lequel les connexions synaptiques entre les N se renforcent avec une activation fréquente
La potentialisation homosynatique est la dépression d’une synapse (devient plus faible) grâce à son propre usage
FAUX
La potentialisation homosynatique est la facilitation d’une synapse (devient plus forte) grâce à son propre usage
Les synapses activées de manière répétées deviennent plus fortes et les non conditionnées ne changent pas
La facilitation hétérosynaptique est une activation de certaines synapses qui modifie l’efficacité des synapses voisines
VRAI
La potentialisation homosynaptique est une base physiologique de phénomènes dans les douleurs chroniques
FAUX
La facilitation hétérosynaptique est une base physiologique de phénomènes dans les douleurs chroniques
Le phénomène de WIND UP dans la sensibilisation central est lorsqu’un stimulus de plus en plus intense est appliqué de manière répété, la douleur perçue augmente
FAUX
Le phénomène de WIND UP dans la sensibilisation central est lorsqu’un stimulus constant est appliqué de manière répété, la douleur perçue augmente
2 phénomènes :
- fibres C libèrent subst P et glutamate
- activation des recept synaptiques : NDMA
Dans le phénomène de Wind up dans la sensibilisation centrale, le déclenchement de la réponse est basée sur les récepteurs NDMA
VRAI
Il est possible de bloquer la sensibilisation centrale avec agonistes de NDMA
FAUX
Il est possible de bloquer la sensibilisation centrale avec antago de NDMA
Lors d’une amputation on doit faire une double anesthésie pour éviter une sensibilisation centrale
VRAI
Si juste anesthésie générale : la moelle épinière « ressent » tjrs l’insulte de la procédure chirurgicale par sensibilisation centrale
Agent analgésique voie spinale + anesthésie générale
Le HFS (High Freq Stimulation) permet d’habituer la réponse chez les patients atteints
FAUX
Chez les patients sains oui mais chez les patients atteints :
MAIS ICI : Au contraire, la répétition du stimulus a conduit à une ↗ de la réponse (sensibilisation) dans le groupe qui a reçu le HFS.
- sensibilisation pas habituation
AVEC
-↗ intensité perception douloureuse
-↗ des potentiels évoqués (EEG)
Mesure de la sensibilité centrale par Pinprick-evoked-potentials
Mécanisme :
Effets :
Evalue l’intensité de la stimulation de la piqure avant/après une hyperalgésie secondaire induite par capsaïcine
L’↗ de la réponse cérébrale provoquée par une stimulation mécanique “pinprick” dans la zone d’hyperalgésie secondaire suit la même évolution temporelle que l’↗ de la sensibilité à la piqûre, les deux étant présentes 20 et 45 minutes après l’application de l’HFS
Donner une autre mesure de la sensibilisation centrale
Dilatation des pupilles
↗ lorsqu’on stimule une zone sensibilisée
Plus sensible que le Pinprick-evoked-potentials
Quel est le but de l’analgésie préventive (anesthésie locale)
A pour but non seulement de ↘ la perception de d+ pdt le geste douloureux, mais aussi (surtout) d’éviter la mise en place d’une sensibilisation à long terme qui serait responsable d’une amplification de la d+ postopératoire, et d’une chronicisation de certains états douloureux.
Que peut on injecter en analgésie préventive ?
Kétamine = antagoniste de NMDA bloque son activat° par le glutamate –> diminution de la dispo du recept –> diminution effets de sensibilisation centrale secondaires à la stimulation nociceptive
