lh tipo a prevalenza linfocitaria

Question 1

epidemiologia

Answer 1

• 5% di tutti i casi di LH.
• maggioranza dei pazienti è di sesso maschile,
• generalmente età inferiore a 35 anni,
• • 30 50 aa

Question 2

linfonodi piu’ colpiti

Answer 2

• • superficiali

Question 3

zone raramente interessate

Answer 3

• • midollo osseo
• • sede mediastinica

Question 4

clinica

Answer 4

• ## si tratta per lo più di una malattia localizzata in i ii stadio,trattabile anche in presenza di recidive ed eccezionalmente fatale,

Question 5

cellule caratteristiche

Answer 5

• • voluminosi elementi cellulari,
• • collocati in aggregati di elementi linfocitari non neoplastici
• • organizzazione nodulare non evidente,

Question 6

interessamento linofnodale

Answer 6

• Infiltrato nodulare di piccoli linfociti frammisti a un numero variabile di macrofagi
• “classiche” cellule di Reed-Sternberg sono estremamente difficili da trovare.

Question 7

varianti,

Answer 7

linfoistocitiche

Question 8

morfologia

Answer 8

• nucleo multilobato che somiglia a un chicco di popcorn (“cellula a popcorn”).
• Eosinofili e plasmacellule generalmente scarsi o assenti.
• • struttura linfonodale completamente sovvertita
• • ampi aggregati costituiti in gran parte da linfociti di piccole dimensioni
• • cellule neoplastiche di grande dimensioni,
• • unico nucleo di aspetto vescicoloso, talora polilobato, viene denominato cellule popcorn
• • membrana nucleare sottile,
• • nucleoli di piccole dimensioni
• • noduli con centri germinativi, follicoli particolarmente voluminosi, componente cellulare centrofollicolare progressivamente soverchiata da linfocitaria mantellare

Question 9

immunofenotipo

Answer 9

• • cd45+
• • cd20, cd79, bcl6 cd75
• • cd30 15-

Question 10

• CELLULE DI REED STRENBERG, MARKERS

Answer 10

• marker B cellulari tipici delle cellule B dei centri germinativi, come CD20 e BCL6,
• generalmente negative per CD15 e CD30.

Question 11

eziologia

Answer 11

, non correlata a ebv

Question 12

decorso e prognosi

Answer 12

• decorso indolente, usulamente risponde bene a terapia,

Question 13

• EZIOLOGIA PATTERN NODULARE DI CRESCITA, PAG 147

Answer 13

• follicoli B cellulari espansi, che sono popolati con varianti L&H, numerose cellule B reattive e cellule follicolari dendritiche.
• geni IgH delle varianti L&H mostrano evidenza di ipermutazione somatica in corso, una modificazione che si verifica solo nelle cellule B dei centri germinativi.

Question 14

prognosi

Answer 14

• Nel 3-5% dei casi, questo tipo di LH evolve in una forma neoplastica simile al linfoma diffuso a grandi cellule B.
• Questo tipo di LH sarebbe più frequentemente soggetto a recidiva
• Prognosi comunque eccellente

Question 15

eziologia

Answer 15

EBV non è associato con questo sottotipo.

Question 16

clinica

Answer 16

• linfoadenopatia cervicale o ascellare.
• L’interessamento del mediastino e del midollo osseo è raro.

Question 17

• PATOGENESI MOLECOLARE,
• ORIGINE CELLULE DI REED STERNBERG,

Answer 17

• cellule B dei centri germinativi o post-centri germinativi.

Question 18

immunofenotipo

Answer 18

• Nonostante derivazione a linfociti B non esprimono la maggior parte dei geni specifici per immunofenotipo B
• Cellule neoplastiche EBV + esprimono LMP 1, codificata dal genoma del virus EBV per mutazione in regolazione negativo NF KB

Question 19

patogenesi

Answer 19

• Frequente attivazione del fattore di trascrizione NF-kB
• NF-KB viene attivato dall’infezione da EBV o da altri meccanismi
• NF KB attiva a sua volta geni che promuovono la sopravvivenza e la proliferazione linfocitaria.
• Attivazione di NF KB sembrerebbe preservare dall’apoptosi di elementi b alterati dei centri germinativi,
• Ulteriori eventi mutazionali sconosciuti che favorirebbero la produzione di cellule di Reed Strenberg
• Accumulo di cellule reattive nei tessuti coinvolti dal LH classico
• Cellule reattive attratte producono fattori che supportano la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali, che modificano la risposta delle cellule reattive,
• Cross talk tra cellule di reed strenberg e cellule reattive circostanti,

Question 20

• ACCUMULO DI CELLULE REATTIVE NEI TESSUTI COINVOLTI, A SEGUITO DI CHE COSA SI VERIFICA

Answer 20

• grande varietà di citochine (come IL-5, IL-10, IL-13 e TGFB)
• Chemochine, (quali TARC, MDC, IP-10 e CCL28), secrete dalle cellule di Reed-Sternberg

Question 21

• ALTERAZIONI GENETICHE CELLULE REED STRENBERG

Answer 21

• Aneuploidi,
• possiedono diverse aberrazioni cromosomiche clonali.
• aumento del numero di copie del proto-oncogene c-REL sul cromosoma Zp è particolarmente frequente e può contribuire all’aumento nell”attività di NF-KB.

Question 22

CARATTERISTICHE CLINICHE

Answer 22

• LH Linfoadenopatia non dolente.
• LH di tipo sclerosi nodulare a prevalenza linfocitaria

Question 23

CLINICA,

Answer 23

• malattia in stadio I-Il
• generalmente liberi da manifestazioni sistemiche.
• pazienti con malattia disseminata (stadi III-IV) o con LH a cellularità mista o a deplezione linfocitaria
• più spesso sintomi sistemici,
• febbre,
• sudorazione notturna
• perdita di peso.
• anergia cutanea che deriva dalla depressione dell’immunità cellulare.

Question 24

complicanze associate a lh

Answer 24

La miscela dei fattori rilasciati dalle cellule di Reed-Sternberg
deprime la risposta immunitaria THI e può contribuire a una disregolazione immunitaria.

Question 25

progressione clinica

Answer 25

• Inizio interessamento linfonodale,
• milza,
• fegato,
• interessamento tardivo del midollo osseo e di altri tessuti.

Question 26

terapia

Answer 26

• fase precoce, radioterapia può da sola essere curativa
• Trattamento sistemico
• Chemio
• Radioterapia

Question 27

• QUANDO E’ PREFERIBILE UTILIZZO DEL TRATTAMENTO SISTEMICO

Answer 27

• preferibile nel caso in cui sia difficile definire con esattezza stadio della patologia

Question 28

• UTILITA’ STADIAZIONE LH

Answer 28

• prognosi,
• terapia.

Question 29

• COSA PREVEDE LA STADIAZIONE

Answer 29

• esame obiettivo,
• Imaging radiologico di addome, pelvi e torace
• biopsie del midollo osseo.

Question 30

prognosi, fattore piu’ importante

Answer 30

lo stadio del tumore piuttosto che il tipo istologico costituisce la più importante variabile dal punto di vista prognostico.

Question 31

PERCENTUALE DI GUARIGIONE STADI

Answer 31

• Fase precoce stadio I e IIA vicina al 90%.
• fasi avanzate (stadi IVA e IVB), la sopravvivenza libera da malattia a 5 anni è del 60-70%.

Question 32

complicanze associate a trattamento lh

Answer 32

-aumentata sopravvivenza con chemio e radio implica la presenza di tassi elevati di recidiva

Question 33

TIPI PRINCIPALI DI NEOPLASIE SECONDARIE

Answer 33

• sindromi mielodisplastiche,
• leucemia mieloide acuta (LMA)
• carcinoma polmonare
  PAG 148
• LNH,
• cancro del seno,
• cancro gastrico,
• sarcomi
• melanoma maligno.

Question 34

• A CHE COSA E’ ASSOCIATA GRAN PARTE DEL RISCHIO DI NEOPLASIE SECONDARIE NON EMATOLOGICHE

Answer 34

• radioterapia, che è stata collegata anche a fibrosi polmonare e ad aterosclerosi accelerata.
• rischio di neoplasia maligna della mammella è particolarmente elevato nelle ragazze trattate con irradiazione del torace durante l’adolescenza
• I farmaci chemioterapici alchilanti sembrano essere responsabili del rischio di LMA e mielodisplasia.

Question 35

• COME EVITARE COMPLICANZE ASSOCIATE A RT

Answer 35

• nuove combinazioni di farmaci chemioterapici
  uso più gíudizioso della radioterapia possono evitare queste complicanze ed essere ancora ugualmente curativ