Lezione 15

Question 1

Quali molecole rilascia l’epitelio giunzionale per difendersi dagli organismi patogeni?

Answer 1

Defensine (IL-1).

Molecole di adesione tra cui ICAM-1 (guida il movimento di diapededesi dei PMN).

Question 2

Di che tipo possono essere le peptidasi?

Answer 2

Eso o endopeptidasi

Question 3

Quali fattori agiscono come inibitori delle proteinasi vengono prodotte nel solco gengivale?

Answer 3

alfa 2 antitripsina
alfa 2 macroglobulina

L’effetto di queste risulta dall’equilibrio tra concentrazione di proteinasi ed inibitori della loro azione.

Question 4

Quali proteinasi vengono prodotte al livello gengivale? Che funzione hanno? Quali sono le più importanti? Le collagenasi quali tipi di collagene distruggono preferenzialmente?

Answer 4

MMP = metalloproteinasi della matrice
La loro funzione è di andare a regolare il turn-over della matrice connettivale al livello gengivale.

Vanno a colpire laminina, elastina, collagene, protoglicani.

Più importanti:
MMP8 = collagenasi. Collagene colpito è sopratutto I e III. v e VI non vengono toccati.
MMP9 = gelatinasi.

Le MMP vengono prodotte dai PMN.

Question 5

Quali sono le citochine pro-infiammatorie?

Answer 5

Il1
Il17
TNF-alfa

Question 6

Che funzione ha IL1? Da chi è prodotta? In quali “versioni” la troviamo?

Answer 6

Codificata da due geni, alfa e beta. La prima prodotta dall’epitelio giunzionale, la seconda prodotta da macrofagi, linfociti attivati e fibroblasti.

1. Aumento espressione adesine per adesione attraverso l’induzione di ELAM-1 (adesione all’endotelio) e ICAM-1 (adesione intercellulare).
2. Stimola riassorbimento tessuti. Attivando osteoclasti, inducendo espressione MMP da parte dei PMN. Induce sintesi PG D2 da parte dei macrofagi.

Question 7

Che funzione ha il TNF alfa?

Answer 7

Citotchina pro-infiammatoria con funzioni analoghe ad IL-1 (vedi flashcards su il1).

Question 8

Che funzione ha Il17? Da chi viene prodotta?

Answer 8

Funzioni sovrapponibili ad IL1.
In più:
1. Induce espressione IL8.

Question 9

Quali sono le molecole con attività chemotattica coinvolte nella difesa dell’ospite? Che fanno nello specifico nel solco gengivale?

Answer 9

Sono circa 20 di cui la più importante è la IL-8. Guida MACROFAGI e PMN all’interno del solco.

Question 10

Quale concetto riguardo al rapporto Th1/Th2 è mostrato in letteratura?

Answer 10

Che la parodontite origina da uno squilibrio in questo rapporto a favore di Th1.

Question 11

Che differenza c’è tra TH1 e TH2?

Answer 11

Esistono due tipi di risposta immunitaria linfocitaria: la risposta TH1 e quella TH2.
La risposta TH1 è orientata in senso citotossico nei confronti di virus e batteri. È sostenuta dall’IFN-γ (che attiva la produzione di radicali liberi, NO soprattutto, da parte dei macrofagi e inibisce la risposta TH2) e dall’IL-12 (che stimola le cellule NK a produrre IFN-γ). È una risposta carente nei Paesi industrializzati ove prevale la risposta TH2.

La risposta TH2 è orientata in senso anticorpale ed è tipica delle malattie allergiche. È sostenuta dall’IL-4 (che attiva i linfociti B e la produzione di Ig E), dall’IL-5 (che recluta eosinofili in presenza di parassiti), dall’IL-13 e dall’IL-10 (che è una citochina antinfiammatoria, blocca l’IL-3, l’IL-5, l’IL-12, la produzione di IFN-γ e la risposta TH1, ma è proinfiammatoria nei confronti dei processi allergici).
La natura dell’antigene seleziona il tipo di risposta. In ogni caso non tutti i virus inducono una potente risposta TH1. Il virus dell’influenza e del morbillo, ad esempio, sopprimono la risposta TH1 e vaccinando contro il morbillo i bambini di pochi mesi, con sistema immunitario ancora immaturo, è possibile squilibrarli in senso TH2 con conseguente iperattività allergica.

Question 12

Che funzione ha la PGE2 sul tessuto parodontale?

Answer 12

1. Induce vasodilatazione
2. Stimola fibroblasti a produrre MMP.
3. Stimola osteoclasti.

Ruolo pro-infiammatorio

Question 13

Da cosa viene influenzata la produzione di PGE2?

Answer 13

1. IL1
2. TNF alfa

(entrambe citochine pro-infiammatorie).

Question 14

Che funzioni hanno i macrofagi?

Answer 14

1. Fagocitosi di batteri e PMN a fine ciclo vitale.

2. Cellule presentanti l’antigene (APC). Nei confronti dei Linfociti T- Helper.

Question 15

Dove troviamo le cellule dendritiche nel parodonto? In quale strato di epitelio li troviamo? Che funzioni hanno?

Answer 15

Epitelio orale
Epitelio sulculare

Strato sovra-basale

Sono APC insieme ai PMN.

Question 16

Che si intende per PMN?

Answer 16

Vengono definiti così i granulociti:

1. Neutrofili
2. Eosinofili
3. Basofili

Question 17

In condizioni di salute, dove troviamo la maggiore concentrazione di PMN all’interno del parodonto?

Answer 17

Maggiormente concentrati in fondo al solco.

Question 18

Che funzione hanno i PMN?

Answer 18

1. Prima aggresione nei confronti del patogeno.
2. Regolazione risposta infiammatoria
3. Fagocitosi degli elementi opsonizzati ed in particolare delle IgG (di cui il PMN ne riconosce il Fc cioè il frammento cristallizzante)

Question 19

Quali elementi sono coinvolti nella risposta innata?

Answer 19

1. Flusso salivare
2. Fluido crevicolare
3. Integrità epitelio
4. Contenuto salivare

Question 20

Come si viene ad attivare l’immunità adattatativa?

Answer 20

1. Le APC fagocitano il patogeno ed espongono l’antigene attraverso gli MHC di classe.
2. I Linfociti Th (CD4) riconoscono l’antigene presentato dagli MHC2 attraverso un recettore chiamato TCR.
3. A seconda che i Linfociti siano Th1 o Th2 (in base al tipo di citochine prodotte - vedi risposta th1 e th2) si instaurano due tipi di risposta diversa. I primi danno una risposta CELLULO-MEDIATA guidata dai linfociti CD8 citotossici, i secondi una risposta UMORALE guidata dai Linfociti B e gli anticorpi che producono.

Question 21

Nelle lesioni parodontali, in che percentuale troviamo le varie componenti dell’immunità?

Answer 21

Nelle lesioni parodontali troviamo una netta prevalenza degli elementi della risposta mediata dai Th2. Quindi troveremo molti Linfociti B e Plasmacellule.
I Linfociti T rappresentano invece solo il 30% dell’infiltrato.

Question 22

Cosa determina l’efficacia della risposta umorale?

Answer 22

1. Titolo anticorpale
2. Qualità del legame antigene-anticorpo
3. Classe e sottoclasse anticorpale

Question 23

Classe e sottoclasse anticorpale nelle lesioni parodontali.

Answer 23

Vengono prodotte sopratutto IgG e IgM.

IgG 1 3 4 legano meglio le proteine
IgG 2 lega meglio i carboidrati (vedi ad esempio LPS). Nelle lesioni parodontali troviamo plasmacellule che sintetizzano..

1. 63%
2. 23%
3. 3%
4. 10%

Question 24

Che effetto ha la terapia parodontale non chirurgica nel modulare la risposta umorale ai batteri parodontopatogeni quali P. Gingivalis e A. Actinomicetemcomitans?

Answer 24

Dopo la terapia risulta aumentata la forza del legame antigene-anticorpo e risultano aumentati anche i livelli di IgA.

Question 25

Che differenza c’è tra “Gengiva perfettamente sana” e “Gengiva clinicamente sana”?

Answer 25

Perfettamente:

1. Epitelio orale con rarissime cellule infiammatorie.
2. Tessuto connettivo con pochissimo infiltrato e ricchissimo di fibre collagene.

Clinicamente sana:

1. PPD < 3mm.
2. Nessun deposito di placca.
3. Infiltrato infiammatorio costituito da PMN nel solco gengivale.
4. Lisi delle fibre collagene nella lamina propria.
5. Aumento vascolarizzazione nella lamina propria.
6. Infiltrato leucocitario <5% nella lamina propria

Question 26

Quale è clinicamente la progressione della lesione parodontale secondo Page e Schroder?

Answer 26

1. Lesione gengivale iniziale
2. Lesione gengivale precoce
3. Lesione gengivale/parodontale stabilizzata
4. Lesione parodontale avanzata

Question 27

Quando si inizia a sviluppare la lesione gengivale iniziale? Da quali batteri è stimolata?

Answer 27

Lasciando depositare placca nelle prime 48h

Questa placca è composta principalmente da Strepticocchi e Actinomyces Gram + che producono enzimi e fattori metabolici.

1. Aumento permeabilità dell’epitelio giunzionale.
2. Attivazione del complemento che può essere attivato in via classica o alternativa. La via alternativa prduce C5 e C3a inducono mastociti a produrre ISTAMINA e TNFalfa. Quest’ultimo induce la produzione di ICAM1 e ELAM1.
3. Rilascio ammine vasoattive cioè istamina (dilatazione vasi del plesso dentogengivale e aumento permeabilità).

Question 28

Cosa succede ai 4gg dalla deposizione di placca?

Answer 28

1. I PMN rilasciano nel solco enzimi lisosomiali e NET.
2. PMN rilasciano IL1 e IL17. Queste inducono l’epitelio giunzionale a produrre IL8 con funzione chemotattica e inducono a liberare altri NET.
3. Iniziale degenerazione del connettivo sottostante 5-10% del volume totale.

Question 29

Da cosa è stimolata la liberazione di NET?

Answer 29

1. tnf alfa
2. IL8
3. LPS batterico

Question 30

Quali cambiamenti avvengono nella lesione gengivale precoce?

Answer 30

1. Ulteriore aumento permeabilità tessuto
2. Ulteriore aumento permeabilità vasale e aperutra di nuovi vasi finora inattivi
3. Aumento del fluido crevicolare che cambia composizione con l’aumento della quota proteica e..
4. Cambiamenti qualitativi (aumentano in rapporto Linfociti T e Macrofagi) e quantitativi della componenti immunitaria
5. Proliferazione reattiva dell’epitelio sulculare e giunzionale con formazione di zaffi epiteliali rivolti verso la lamina propria.

Question 31

Cosa succede tra i 12 e i 21 giorni dall’infezione microbica della gengiva?

Answer 31

1. Si evidenzia un quadro clinico di gengivite marginale.
2. Si ha l’attivazione della risposta immunitaria, con attivazione dei Th che producono INF gamma e e IL12. attivando macrofagi e PMN.
3. Aumento il1 e il 17
4. L’infiltrato infammatorio occupa il 15% del tessuto connettivo, con conseguente degenerazione di fibroblasti e colagene.

Question 32

Quali sono le caratteristiche della lesione gengivale stabilizzata? In cosa evolve?

Answer 32

1. Continua ad aumentare la quota di infiltrato infiammatorio, degenerazione connettivale che va in senso apicale e laterale, permeabilità tissutale e vasale, approfondimento digitazioni.
2. C’è un aumento della quota di Plasmacellule e Linfociti B.
3. Ulcerazione del tessuto con sanguinamento al sondaggio.

Può (a seconda della suscettibilità del soggetto):

1. Rimanere stabile nel tempo.
2. Evolvere verso lesioni parodontali.