Leucodistrofia Metacromática

Question 1

A LM é também conhecida como

Answer 1

Deficiência da arilsulfatase A

Question 2

A LM tem carater

Answer 2

Autossomico recessivo

Question 3

A prevalência da LM gira em torno de

Answer 3

1:40000 e 1:60000

Question 4

A arilsulfatase A é uma enzima lisossomal que degrada esfingolipideos que contêm grupos sulfato (sulfatideos) Um defeito enzimático na Arilsultatase A, os sulfatideos não degradam

Answer 4

O acúmulo de sulfatideos produz um dano estrutural na mielina que conduz finalmente à sua degradação e destruição, que se denomina leucodistrofia (destruição da substância branca)

Question 5

O gene responsavel pela leucodistrofia metacromatica é

Answer 5

Gene ARSA

Question 6

O gene ARSA se localiza no

Answer 6

Cromossomo 22 (22q13.33)

Question 7

As formas da LM, de acordo com a idade de aparecimento e a sua proporção de casos é de:

Answer 7

• Infantil 50-60% dos casos
• juvenil 20-30%
• adulto 15-20%

Question 8

A apresentação clínica da fase infantil

Answer 8

Antes dos 30 meses
Quedas frequentes, marcha típica e disartria são comuns

Fraqueza, hipotonia e hiporreflexia podem ser notadas após anestesia ou doença febril

Neuropatia periférica com vel condução reduzida
Tônus espastico, perda do controle postural, comprometimento bulbar
Óbito frequente após 5 anos e vivem até segunda década

Question 9

Apresentação clínica da forma juvenil

Answer 9

Início: 30 meses -10 anos
Queda do rendimento Escolar
Sintomas psiquiátricos
Alteração de marcha, ataxia, neuropatia periférica e convulsões

Question 10

Apresentação clínica da forma adulta

Answer 10

Após 16 anos
Baixo rendimento, abuso de alcool ou drogas, labilidade emocional
Fraqueza e perda da coordenação com espasticidade e incontinência

Question 11

Quando suspeitar o diagnóstico de Leucodistrofia Metacromática?

Answer 11

• Sintomas comportamentais ou motores após 1 ano de desenvolvimento normal
• anormalidades simétricas difusas na mielina periventricular (RM T2)
• Atividade ARSA menor que 10%

Question 12

Como é confirmado o diagnóstico de Leucodistrofia Metacromática?

Answer 12

Precisa haver 1 suspeita associada a uma das confirmações por:

• Identificação de variantes patogênicas do ARSA em testes genéticos moleculares (sequenciamento)
• Aumento da excreção urinária de sulfatídeos
• Identificação de depósitos lipídicos em nervos ou biópsia cerebral (metacromasia)

Question 13

Quais as 3 classes distintas de alelos do ARSA que resultam na baixa atividade enzimática?

Answer 13

• ARSA-MLD: Leucodistrofia Metacromática em si em homozigotos ou heterozigotos portadores
• ARSA-PD: Alelos de PseudoDeficiência
• ARSA-MLD + ARSA-PD: Quando acomete duas sequências variantes no mesmo cromossomo

Question 14

Qual a probabilidade de um irmão de uma criança diagnosticada, filhos de pais normais, ser portador? E de não ser portador?

Answer 14

Se uma criança é diagnosticada os pais são heterozigotos
25% de não ser portador
50% de ser portador