Leucemias crónicas

Question 1

Cuál es la leucemia más frecuente en adultos ?

Answer 1

leucemia linfocitica crónica

Question 2

Neoplasia mieloproliferativa más común

Answer 2

leucemia mieloide crónica

Question 3

Fisiopatología de la leucemia mieloide crónica

Answer 3

1. Cromosoma Filadelfia → proteína de fusión BCR-ABL
2. BCR-ABL tirosin cinasa inhibe apoptosis → proliferación incontrolada de granulocitos funcionales

Question 4

Fisiopatología de la leucemia linfocítica crónica

Answer 4

Mutaciones adquiridas afectan la maduración del linfocito → proliferación e infiltración de linfocitos

Question 5

Fases clínicas de la leucemia mieloide crónica

Answer 5

• Fase crónica usualmente asintomática. leucocitosis por hallazgo. Podría haber esplenomegalia
• Fase acelerada esplenomegalia extrema. Pleocitosis y manifestaciones de citopenias
• Fase blástica con > 20% de blastos: es como una leucemia aguda → pancitopenia

Question 6

Datos en biometría hemática sugestivos de leucemeia mieloide crónica

Answer 6

• Leucocitosis (formas intermedias y maduras)
• Trombocitosis después trombocitopenia por supresión medular
• Basofilia y eosinofilia

Blastos indican leucemia aguda o fase acelerada/blástica

Question 7

Cómo confirmas el diagnóstico de leucemia mieloide crónica ?

Answer 7

Aspirado médula ósea

• muchos granulocitos y promielocitos
• cromosoma Filadelfia: por citogenética
• proteína BCR-ABL: por FISH

Question 8

Tratamiento dirigido para la leucemia mieloide crónica

en todas sus fases

Answer 8

TKI

• 1 gen Imatinib
• 2 gen Dasatinib, Nilotinib
• 3 gen Ponatinib

Question 9

Tratamiento de la leucemia mieloide crónica seguna la fase clínica

Answer 9

• Fase crónica: TKI
• Fase acelerada: TKI (mayor dosis), considera QTx o trasplante
• Fase blástica: como leucemia aguda: QTx + TKI

Question 10

A qué se debe la falla del tratamiento con TKI en leucemia mieloide crónica y que haces ?

Answer 10

Causa Mutación (T315I) del gen BCR/ABL previene la unión del TKI
Solución: Ponatinib (TKI 3 gen que si jala con esa mutación)

Question 11

Metas de la respuesta molecular al tratamiento de la leucmeia mieloide crónica

Answer 11

• 3 meses transcriptos BCR/ABL < 10 %
• 6 meses transcriptos BCR/ABL < 1 %
• 12 meses transcriptos BCR/ABL < 0.1 %

Question 12

Manifestaciones clínicas de la leucemia linfocitica crónica

Answer 12

• Síntomas B
• Linfadenopatía indolora (típica de neoplasias linfoides, diferencia de neoplasias mieloides)
• Infecciones recurrentes
• Síntomas de anemia
• Síntomas de trombocitopenia

Question 13

Cómo diagnósticas la leucemia linfocíticia crónica

Answer 13

• Linfocitosis (> 5000 células/ml) persistente (> 3 meses)
• Inmuno fenotipo linfoide en citometría de flujo (CD5, CD19, CD20, CD23)

Question 14

Qué se ve en el frotis de sangre periférica con leucemia linfocítica crónica ?

Answer 14

• Muchos linfocitos maduros pequeños
• Linfocitos aplastados (smudge cells)

Question 15

Clasificación de Ray de la leucemia linfocítica crónica

Answer 15

Todas tienen linfocitosis

• 0 linfocitosis aislada
• I + linfadenopatía
• II + hepatomegalia y/o esplenomegalia
• III + anemia (< 11)
• IV + trombocitopenia (< 100 000)

Question 16

Factores de mal pronóstico para leucemia linfocítica crónica

Answer 16

• Rai III, IV
• Edad avanzada
• Del 17p13 (ahí está TP53)

Question 17

Indicaciones para el tratamiento de le leucemia linfocítica crónica

si no solo lo vigilias

Answer 17

• Síntomas constitucionales
• Falla medular progresiva
• Fenómenos autoinmunes (anemia hemolítica, trombocitopenia)
• Esplenomeglia masiva
• Linfadenopatía múltiple o compromete órganos vitales
• Linfocitosis progresiva (> 50 % en 2 meses o > 100% en < 6 meses)

Question 18

Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica

Answer 18

• Quimioterapía combinada
• mAbs: rituximab
• iBTK: ibrutinib

BTK: tirosin cinasa de Bruton