Lésions dégénératives du SNC

Question 1

nommez 3 pathologies associées à une répétition de trinucléotides

Answer 1

• Maladie de Huntington - Ataxie spinocérébelleuse - Ataxie de Friedreich

Question 2

Nommer 3 taupathies et 3 synucléinopathies

Answer 2

Tau: - Maladie d’Alzheimer - Paralysie supranucléaire progressive - Dégénérescence cortico-basale (DCB) - Maladie de Pick synucléopathies: - Maladie de Parkinson - Démence à corps de Lewy - Atrophie multi-systématisée

Question 3

Quelle IHC permet de mettre en évidence la démence à corps de Lewy?

Answer 3

Anti-a-synucléine

Question 4

DG? quelle région atteinte?

Answer 4

Atrophie multiple

atrophie du pont

Question 5

Dg?

Answer 5

Huntington

Question 6

pour chaque Tau pathie determiner l’isoforme prédominant de la protéine Tau

• Maladie d’Alzheimer
• Maladie de Steele-Richardson-Olszewski (paralysie supranucléaire progressive)
• Dégénérescence cortico-basale (DCB)
• Maladie de Pick

Answer 6

• Maladie d’Alzheimer: 3R et 4R
• Maladie de Steele-Richardson-Olszewski (paralysie supranucléaire progressive): 4R
• Dégénérescence cortico-basale (DCB): 4R
• Maladie de Pick: 3R

Question 7

principe de classification de la maladie de Alzheimer

Answer 7

basée sur le score ABC qui évalue 3 composantes:

A pour Amyloïde (Thal) (selon les zones atteintes)

B pour Braak (étendue de la pathologie neurofibrillaire selon les zones atteintes)

C pour CERAD (densité en plaques séniles dans le cortex cérébrale)

un score de 0 à 3 est attribué à chaque item. La compilation des 3 scores (selon un tableau de reference) permet dévaluer le degré d’atteinte par la maladie d’Alzheimer; en bas, intermédiaire ou haut.

Question 8

nommez les 2 principales anomalies macroscopique retrouvées dans la maladie de Alzheimer

Answer 8

1. Atrophie corticale.

• Dans les stades précoces, atteinte du lobe temporal medial, incluant l’hippocampe,lecortexentorhinalet l’amygdale.
• Dans les stades évolués, atrophie globale

2. Dilatation des ventricules latéraux et du 3ème ventricule.

Question 9

nommez 4 lésions histologiques retrouvées dans la maladie de Alzheimer

Answer 9

dégénérescences neurofibrillaires (NF tangle)

neurites (neuropil threads) ou les fibres tortueuses

Les plaque sénile

Dépôts diffus de substance amyloide

angiopathie amyloide cérébrale

Question 10

Dg?

Answer 10

Sclérose latérale amyotrophique

Question 11

nommer les inclusions suivantes et la pathologie associée

(IHC: anti-ubiquitine)

Answer 11

a. les corps de Bunina en bas et inclusions skein-like en haut
b. .inclusions hyalines rondes

Dg: Sclérose latérale amyotrophique

Question 12

Dg?

Answer 12

Paralysie supra-nucléaire progressive

Question 13

Determiner la coloration spéciale , l’anomaloie et la pathologie associée

Answer 13

Belchowski,

plaques séniles,

Maladie de Alzheimer

Question 14

décrivez brièvement la physiopathologie de la maladie de Alzheimer

Answer 14

L’anomalie principale est l’accumulation de deux protéines (Aβ et tau) dans des régions spécifiques du cerveau,

Le petide amyloïde Aβ provient d’un catabolisme défectueux (voie amyloïdogène) de son précurseur : APP (Amyloid Precursor Protein).

Les dépôts amyloïdes sont extracellulaires, ils débutent 10 à 15 ans avant les dépôts de la protéine Tau.

Chronologiquement ils débutent au cortex puis ils s’étendent de façon caudale pour atteindre les noyaux gris centraux puis l’hippocampe puis le tronc cérébral pour finalement atteindre le cervelet.

La protéine Tau, sous sa forme hyperphosphorylée, elle se fixe moins aux microtubules et elle s’accumule dans:

le corps cellulaire du neurone entrainant la dégénérescences neurofibrillaires : NF tangle

les prolongements courts siégeant dans le neuropile (dendrites et axones myélinisés formant les fibres tortueuses (neuropil threads/neurites)

La pathologie neurofibrillairesuit une hiérarchie lésionnelle stricte et inverse de celle de la pathologie β amyloïde.

L’association des 2 protéines forme les plaques séniles: centre amyloide et couronne protéine Tau.

L’accumulation de ces 2 protéines s’accompagne d’une perte neuronale et synaptique avec une gliose réactionnelle (effet neurotoxique)

Question 15

Dg? (nle vs anle)

Answer 15

Maladie à corps de lewy

Question 16

inclusion? dg?

Answer 16

corps de pick, maladie de pick

Question 17

anomalies et pathologie associées

Answer 17

• Encéphalopathie spongiforme = vacuoles dans neuropile et paranucléaire
• Plaques Kuru, agrégats protéines anle (PAS et Rouge Congo+)

dg: Creutzfeldt Jacob

Question 18

anomalies? Dg?

A: tau immunostain. B: neurofilament immunostain, RMO24). C à E: tau immunostain,

Answer 18

A: Astrocytic plaque in neocortex

B: Balloon neuron in neocortex

C: Neuronal cytoplasmic inclusions in nucleus basalis

D: Astrocytic cytoplasmic inclusion in neocortex

E: Oligodendroglialinclusion (coiled body) in subcortical white matter

Dg: DCB

Question 19

anomalies? Dg?

(A,C,E) tau immunohistochemistry

(B,D,F) silver stain (Gallyas) .

Answer 19

Neurofibrillary tangles (A,B) often have a globose appearance.

Tufted astrocytes (C,D) are relatively specific for PSP.

Oligodendroglialcoiled bodies (E,F) are characteristic, but can also be found in other disorders.

Dg: PSP

Question 20

inclusion? Dg?

Answer 20

Corps de Lewy,

démence à corps de Lewy

Question 21

anomalie génétique associée à la maladie de Huntington

Answer 21

Autosomique dominante, mutation du gène de la Huntingtine (4p16).

Répétition d’un triplet nucléotidique CAG.

Les sujets normaux ont une répétition stable jusqu’à 26 kD et instable entre 27 et 35 kD.

Dans la maladie de Huntington, cette longueur atteint 36 kD et plus.

Question 22

les signe clinique caractéristique de la PSP

Answer 22

Déficit des mouvements des yeux surtout dans le regard vers le bas qui se propage aux autres directions (symptôme le plus caractéristique).

Question 23

anamalie histologique typique de la DCB

Answer 23

Neurones achromatiques ballonisés dans le cortex