LES, SAPL Flashcards
1
Q
Quelles sont la prévalence et l’incidence du lupus érythémateux systémique en France ?
A
- Prévalence : 45 pour 100 000 (< 1/2000 définissant les maladies rares)
- Incidence : 5 nouveaux cas/an pour 100 000
2
Q
Quels sont les principaux facteurs étiologiques impliqués dans la pathogénie du lupus érythémateux systémique ?
A
- Facteurs génétiques : déficit en composés précoces de la voie classique du complément (C1q, C2, C3, C4)
- Facteurs immunologiques :
- défaut de clairance des corps apoptotiques et des complexes immuns circulants
- activation inappropriée du réseau des cellules dendritiques plasmacytoïdes (CPA professionnelles)
- sécrétion inappropriée d’IFN-alpha
- participation des LT folliculaires (activation des LB) et régulateurs (perte de contrôle de l’activation du SI)
- perte de tolérance des LB vis-à-vis d’auto-Ag du soi avec production d’auto-Ac dirigés contre des Ag d’origine nucléaire
- activation des LT par les LB qui se comportent comme des CPA et produisent des cytokines pro-inflammatoires
- activation du complément
- Facteurs environnementaux :
- photo-exposition solaire (UVB > UVA)
- tabac
- virus : EBV, CMV, parvovirus B19
- médicaments (minocycline, carbamazépine, interféron, anti-TNFalpha, bêtabloquants,…)
- silice
- stress
- Facteurs endocriniens : œstrogènes (prévalence féminine, rôle déclenchant de la grossesse ou des TTT inducteurs de l’ovulation et de la COP)
3
Q
Quels sont les critères du groupe SLICC permettant la classification de la maladie lupique ?
A
4 critères dont 1 clinique et 1 immunologique parmi les suivants :
- Critères cliniques :
- lupus cutané aigu ou subaigu : rash malaire, lupus bulleux, nécrolyse épidermique toxique, rash maculopapuleux, rash dans le cadre d’une photosensibilité, lésion psoriasiforme, lésion annulaire polycyclique
- lupus cutané chronique : rash discoïde, lésion verruqueuse, panniculite lupique, lupus tumidus, lupus engelure, lésion type lichen plan
- lésion muqueuse orale ou nasale (palais, bouche, langue ou nez)
- alopécie non cicatricielle (lésion diffuse avec cheveux cassés visibles)
- synovites > ou = 2 articulations OU douleur > ou = 2 articulations + débrouillage matinal
- sérite > ou = 1 jour
- atteinte rénale : PTU > 0,5 g/j OU HTU
- atteinte neurologique : épilepsie, psychose, mononévrite, myélite, NP, état confusionnel aigu
- anémie hémolytique
- leucopénie < 4 G/L ou lymphopénie < 1 G/L
- thrombopénie < 100 G/L
- Critère immunologique : auto-Ac ou anomalie de certaines fractions du complément (Ac anti-noyaux > norme du laboratoire, Ac anti-ADN double brin > norme du laboratoire, Ac anti-Sm, Ac APL, complément abaissé, test de Coombs direct +)
4
Q
Quelles sont les caractéristiques cliniques permettant de distinguer les manifestations articulaires du LES de celles de la PR ?
A
Dans le LES :
- Caractère migrateur et fugace des arthralgies/arthrites
- Dérouillage matinal plus court
- Discordance importante entre l’intensité des douleurs et parfois le manque de signes objectifs retrouvés à l’examen clinique
- Caractère non destructeur (mais parfois atteinte des structures périarticulaires responsable de déformations : subluxation réductible des MCP = rhumatisme de Jaccoud, déviation ulnaire, laxité articulaire)
5
Q
Quels sont les différents mécanismes expliquant la déminéralisation osseuse dans le LES ?
A
- Activité de la maladie
- Carence en vitamine D favorisée par l’éviction solaire
- Ménopause précoce favorisée par l’utilisation de médicaments cytotoxiques
- CTC thérapie
6
Q
A quoi correspond l’endocardite de Libman-Sacks ?
A
Dans le LES, prolifération de lésions nodulaires sur les valves cardiaques, leur conférant un aspect verruqueux
7
Q
Quelles sont les principales manifestations neurologiques centrales du LES d’après la classification de l’ACR ?
A
- Méningite aseptique
- Pathologie cérébrovasculaire
- Atteinte démyélinisante
- Céphalées
- Mouvements anormaux
- Convulsions
- Myélopathie
- Confusion aiguë
- Anxiété
- Troubles cognitifs
- Troubles de l’humeur
- Psychose
8
Q
Quelles sont les principales manifestations neurologiques périphériques du LES d’après la classification de l’ACR ?
A
- Syndrome de Guillain-Barré
- Dysautonomie
- Mononévrite simple/multiple
- Myasthénie
- Neuropathie des nerfs crâniens
- Plexopathie
- Polyneuropathie
9
Q
Quelles sont les principales manifestations cutanéomuqueuses spécifiques du lupus ?
A
- Caractéristiques communes : lésions photosensibles, photodistribuées
- Lupus aigu :
- peau : lésions maculeuses ou papuleuses, en plaques érythémateuses, non prurigineuses, à bordure émiettée +/- nécrose épidermique, parfois lésions finement squameuses ou œdémateuses ; topographie sur le visage en vespertilio, parfois sur le décolleté ou sur le dos des mains respectant les articulations ; parfois lésions étendues (éruption maculopapuleuse lupique) ; évolution parallèle aux poussées systémiques du lupus (atteinte d’organe, hypocomplémentémie, Ac anti-ADN natifs
- muqueuse buccale : chéilite lupique, érosions superficielles du palais dur
- Lupus subaigu :
- peau : lésions annulaires ou polycycliques, érythématosquameuses ou psoriasiformes, photosensibilité marquée, touche le décolleté, le tronc et les membres mais respecte habituellement le visage ; association à la présence d’Ac anti-Ro/SSA (avec risque de lupus néonatal par transmission materno-fœtale des Ac), rôle inducteur de certains médicaments (terbinafine, griséofulvine, IPP, IEC, anti-TNF, antiépileptiques,…)
- muqueuse buccale : érosions superficielles
- Lupus chronique :
- lupus discoïde ++ : associe à des degrés divers érythème, hyperkératose et atrophie, lésions érythématosquameuses, atrophiques, télangiectasiques, dyschromiques avec dilatation des orifices pilaires ; visage (vespertilio) et oreilles ++, parfois cuir chevelu avec alopécie cicatricielle définitive ; érosions de la muqueuse buccale avec réseau blanchâtre (aspect ~ lichen plan muqueux)
- lupus tumidus : lésions papuleuses érythémateuses et œdémateuses
- panniculite lupique : lésions nodulaires sous-cutanées laissant une cicatrice atrophique cupuliforme
- lupus verruqueux : lésions squameuses hypertrophiques
- lupus engelure : lésions papulo-squameuses du dos des mains ressemblant à des engelures
10
Q
Quelles sont les principales caractéristiques histologiques des lésions cutanéomuqueuses du lupus ?
A
- Lésions de l’interface épiderme-derme : atrophie du corps muqueux, lésions des kératinocytes basaux, infiltrat lymphocytaire périvasculaire et/ou périannexiel
- IF directe : dépôts d’Ig (G, A ou M) et/ou de complément (C1q, C3) à la JDE (également volontiers retrouvés en peau saine photo-exposée)
11
Q
Quelles sont les indications de la PBR au cours d’une maladie lupique ?
A
- PTU isolée > ou = 0,5 g/24h (ou 0,5 g/g de créatininurie), d’apparition brutale ou augmentation de la PTU
- Hématurie microscopique associée à une PTU
- Syndrome néphrotique
- IR
12
Q
Quelles sont les différentes classes de la classification des glomérulonéphrites lupiques ?
A
- Classe I : lésions glomérulaires minimes
- rein normal en MO
- dépôts immuns dans le mésangium en IF
- Classe II : glomérulonéphrite mésangiale
- hypercellularité mésangiale en MO
- dépôts immuns dans le mésangium
- Classe III : glomérulonéphrite proliférative focale (< 50% des glomérules atteints)
- lésions actives (III A) : prolifération endocapillaire +/- extracapillaire et/ou dépôts immuns dans le mésangium et sous-endothéliaux obstruant parfois les capillaires
et/ou - lésions chroniques (III C) : séquelles fibreuses
- Classe IV : glomérulonéphrite proliférative diffuse (> 50% des glomérules atteints, atteinte segmentaire ou globale du glomérule) avec lésions actives (IV A) et/ou chroniques (IV C) -> cf. supra
- Classe V : glomérulonéphrite extramembraneuse
- dépôts immuns granuleux en position extramembraneuse +/- prolifération mésangiale
- classe V “pure” ou combinée à des classes III ou IV
- Classe VI : rein détruit par la glomérulonéphrite lupique (> 90% des glomérules sclérosés)
NB :
- GN lupiques non actives : classes II et V “pure”
- GN lupiques actives : classes III A et VI A
13
Q
Quels sont les éléments du traitement des glomérulonéphrites lupiques ?
A
- Classes I, II, III C et IV C : absention thérapeutique
- Classes III A et IV A :
- induction : CTC fortes doses + cyclophosphamide IV ou MMF PO
- entretien : MMF ou azathioprine +/- CTC faibles doses + hydroxychloroquine
- Classe V : CTC si syndrome néphrotique + cyclophosphamide IV ou azathioprine PO ou MMF PO ou ciclosporine
- Classe VI : préparation à la dialyse et à la transplantation
14
Q
Quel est le pourcentage des néphropathies lupiques évoluant vers l’insuffisance rénale terminale ?
A
20-25%
15
Q
Quels sont les auto-anticorps ayant un aspect homogène en immunofluorescence dans le LES ?
A
- Anti-ADN
- Anti-histones
