Leki uspokajające i nasenne Flashcards
Wymienić anksjolityki bez działania nasennego
BUSPIRON
PROPRANOLOL
BUSPIRON
PROPRANOLOL
Anksjolityki bez działania nasennego
FENYTOINA
TRIMETADION
Leki przeciwdrgawkowe bez właściwości uspokajających
Na bazie barbituranów
Czym jest benzodiazepina?
Struktura złożona z pierścienia benzenowego połączonego z siedmioczłonowym pierścieniem diazepinowym.
Zastosowania barbituranów w teraźniejszej medycynie
Nie stosuje się ich już jako leków uspokajająco-nasennych.
Przeciwdrgawkowo
Indukcja znieczulenia ogólnego
Neruprotekcyjnie po urazach OUN
Zagrożenie żółtaczką jąder podkorowych u noworodków
Miejsce wiązania benzodwuazepin
Styk podjednostek ALFA i GAMMA na GABAa (odmienne od miejsca wiązania GABA)
Miejsce wiązania barbituranów
Styk podjednostek ALFA i BETA na GABAa (odmienne od miejsca wiązania GABA)
Jak działają barbiturany i benzodwuazepiny na GABAa?
Miejsca wiązania odmienne dla wiązania przekaźnika.
Allosterycznie zwiększają powinowactwo GABA do receptora GABAa!
Większy przepływ jonów chlorkowych oraz silniejsza hiperpolaryzacja -> ciężej wywołać potencjał czynnościowy
Różnica pomiędzy benzodiazepinami a barbituranami
Barbiturany na GABAa –> przepływ jonów chlorkowych mimo B R A K U obecności GABA.
Barbiturany PRZEDŁUŻAJĄ czas przepływu jonów Cl- przez kanał receptora.
Benzodiazepiny na GABAa-> bez GABA NIE spowodują żadnego przepływu jonów chlorkowych.
Benzodiazpeiny ZWIĘKSZAJĄ częstotliwość z jagą ulega otwarciu kanał chlorkowy receptora, ale pod wpływem pobudzenia przez GABA
Barbiturany - ogólna supresja CSN
Benzodiazepiny - supresja tych szlaków które aktualnie podlegają sygnalizacji GABAergicznej
Wymienić barbiturany
AMOBARBITAL SEKOBARBITAL PENTOBARBITAL FENOBARBITAL METOHEKSYTAL TIOPENTAL
METOHEKSYTAL
TIOPENTAL (droga podaży, kinetyka działania, zastosowanie)
- Wyłącznie droga dożylna
- Działanie szybkie i krótkie
- Wprowadzające do znieczulenia chirurgicznego, które po intubacji podtrzymywane jest przez inne leki.
FENOBARBITAL (droga podaży, kinetyka działania, zastosowanie)
- Zazwyczaj doustnie
- Powolny początek działania, długo utrzymująca się aktywność
- Zapobieganie napadom padaczkowym
Barbiturany a napady padaczkowe
Oprócz fenobarbitalu mogą być stosowane celem PRZERYWANIA napadu, ale NIE MOŻNA stosować w długotrwałej terapii
AMOBARBITAL
SEKOBARBITAL
PENOBARBITAL
(droga podaży, kinetka, zastosowanie)
Podawanie zazwyczaj dosutne
Szybki początek działania, aktywność 3-8godzin
U pacjentów z trudnością w zasypianiu i budzących się
Działania niepożądane barbituranów
Modyfikacja funkcji CSN niezależnie od obecności GABA –> pobudzanie wszystkich GABAa
Przedawkowanie:depresja ośrodka oddechowego i śmierć
Groźne z alkholoem - depresja oddechowa
Uzależniające
Brabiturany a P450
Indukcja enzymów wątrobowych rodziny cytochrmu P450. –> zwiększenie metabolizmu wielu innych środków i samych barbituranów –> szybszy metabolizm leków powinień wiązać się ze zwiększeniem dawki
Wymienić pochodne benzodwuazepiny
ALPRAZOLAM BROMAZEPAM CHLORDIAZEPOKSYD DIAZEPAM ESTAZOLAM FLURAZEPAM KLOBAZAM KLONAZEPAM KLORAZEPAN DIPOTASOWY KWAZEPAM LORAZEPAM LORMETAZEPAM MEFAZEPAM MIDEZAOLAM NITRAZEPAM OKSAZEPAM TEMAZEPAM TRIAZOLAM
Metabolizm beznodwuazepin a metabolizm barbituranów
Wszystkie benzo -> szybki początek działania ale czas ich aktywności uzależniony od metabolizmu
—> powstające metabolity często zachowują działanie
Babiturany: metabolizowane tylko i wyłącznie do nieczynncych związków, różny okres od podania do działania
Długo działające beznodiazepiny
CHLORDIAZEPOKSYD
DIAZEPAM
FLURAZEPAM
KWAZEPAM
- Polecane w detoksie nadużywających alkoholu
- Zapobieganie drgawkom
- Nadmierna spastyczność mięśniowa
Krótko działające beznodiazepiny
MIDAZOLAM
OKSAZEPAM
TRIAZOLAM
Dożylnie dla wprrowadzenia do znieczulenia chirurgicznego
CHLORDIAZEPOKSYD
DIAZEPAM
FLURAZEPAM
KWAZEPAM
- Długo działające beznodiazepiny - nawet kilka dni!
- Polecane w detoksie nadużywających alkoholu
- Zapobieganie drgawkom
- Nadmierna spastyczność mięśniowa
MIDAZOLAM
- Krótko działająca beznodiazepina
- Wprowadzenie do znieczulenia ogólnego
- Preanestetyk u pacjentów z drobymi zabiegami
MIDAZOLAM
OKSAZEPAM
TRIAZOLAM
-Krótko działające beznodiazepiny (kika h)
OKSAZEPAM
TRIAZOLAM
- Krótko działające beznodiazepiny (kika h)
- Bezsenność polegająca na trudności w zasypianiu
Zastosowanie benzo jako preanestetyku
Korzystne wykorzystanie niepamięci następczej - pacjent nie pamięta zabiegu
Zastosowanie beznodiezapein o pośrednim czasie działania
Niższa dawka - anksjolitycznie
Wyższa dawka - nasennie
(u pacjentów zarówno z trudnością w zasypianiu jak i u wybudzających się)
Metabolizm bezno
Faza I - wątroba - enzymy rodziny cytochromu P450 - oksydacja - powstają aktywne metabolity
Faza II - także wątroba - glukoronidacja, powstają NIEAKTYWNE metabolity
Istnieją leki metabolizowane tylko w fazie II
Metabolity benzo a ludzie starzy
U ludzi starszych zaburzona intensywność OKSYDACJI (produkcji aktywnych metabolitów) bez zaburzenia procesu GLUKORONIDACJI
KLONAZEPAM
LORAZEPAM
OKSAZEPAM
TEMAZEPAM –> bezpieczniejsze u starszych
Benzo a tłuste posiłki
Metabolity wydzielanie z żółcią do jelit - ponownie wchłanianie i dłuższy czas półtrwania. Tłuste posiłki - nasilenie działania
Skutki niepożądane benzo
-Depresja funkcjonowania CSN (ale takie naprawdę groźne, np. zatrzymanie napędu oddehowego w połączeniu z alko) -Arytmie serca -Spadki ciśnienia krwi -Uzależnienia
Antagonista benzo?
FLUMAZENIL
Benzo a adenozyna
Benzo hamują wychwyt zwrotny adenozyny - rozszerzenie naczyń i spadek oporu
Benzo, barbiturany a enzymy mikrosomalne
Benzo NIE indukują enzymów mikrosomalnych - wolniejszy rozwój toleracnji
Barbiturany - ndukują enzymy mikrosomalne - SZYBSZY rozwój tolerancji
Antyhistaminiki a CSN (jaki receptor, charakterystyczna cecha, mechanizm działania ,efekt, zastosowanie
Antagoniści H1 ze zdolnością przekraczania BBB.
Efekt sedacyjny i nasenny
Blokada H1 w CSN zmnieszja uwalnianie Ach w układzie siatkowatym
Obniżenie świadomości, wywołanie senności
Noc przed operacją aby zmniejszyć lęk i zapewnić dobry wypoczynek w nocy
DIFENHYDRAMINA
HYDROKSYZYNA
W roztworze w formie niezjonizowanej, łatwo przechodzą przez BBB
Porównanie antyhistaminików do innych leków sedacyjnych
Słabsze działanie niż benzo i barbiturany ale NIE wywołują ani tolerancji ani uzależnienia
Wodzian chloralu
Staszy lek
Działanie nefo/hepatotoksyczne
PROLEK –> musi zostać zmetabolizowany w WĄTROBIE do TRICHLOROETANOLU (zastosowanie: u dzieci przedoperacyjnie, jak antyhistaminiki)
Pozasynaptyczne rr. GABA (gdzie, różnica w budowie, na co są czułe?)
W mózgu mamy GABAa pozasynaptyczne, aktywowane w sposób toniczny przez niewielkie ilości GABA.
Inna budowa, mają delta zamiast gamma.
NIECZUŁE na benzo, ale czule na steroidy, alkohol, niktóre przeciwdrgawkowe neuroaktywne
GABOKSADOL
Lek nasenny
Prekursor agonistów receptorów pozasynaptycznych.
Wydłuża fazy snu głębokiego 3 i 4
BRAK wpływu na REM.
IZOGUAWACYNA
ETOMIDAT
Wykazują działanie na receptory pozasynaptyczne
ETOMIDAT - lek ogólnie znieczulający
Nowa klasa leków nasennych
ZOLPIDEM ZOPIKLON ZALEPLON ESZKOPIKLON Pochodne cyklopriolonowe Pobudzają tylko te GABAa które mają podjednostkę ALFA1 Szybkie i krótkie działanie Brak metabolizmu do aktywnych metabolitów
Najkrócej działający lek “Z”
ZALEPLON - czas aktywności, koło godziny
Trudności w zasypianiu
Lek “Z”, benzo a fazy snu
Leki Z NIE zmieniają długości poszczególnych faz snu
BENZO - wydłużają sen płytki (1 i 2) a skracają głęboki (3 i 4) oraz REM
Działania niepożądane Z
Gorzki smak w ustach Bóle głowy Zmiany skórne problemy gastryczne reakcje alergiczne TOLERANCJA UZALEŻNIENIA
PAGOKLON
OCYNAPLON
Leki eksperymentalne, działaja podjednostki alfa2/alfa3 r. GABAa - aksjolityki BEZ działania nasennego
(działanie nasenne - pobudzanie jednostki alfa1 - recptora omega1- kompleksu GABAa
MELATONINA
RAMAELTON
Melatonina i agonista receptorów melatoninowych 1 i 2 wywołują sen, efektywnie u pacjentów z problemami z zasypianiem. NIE uzależniają BRAK bezsenności jako efektu odbicia Leczenie jet-lag Bezsenność w systemie zmianowym
TASYMELTON
U osób całkowicie niewidomych z problemami z zachowaniem 24godzinnego cuklu sen-czuwanie
AGOMELATYNA
Agonista melatoninowych
ANTAGONISTA 5-HT2c
Ułatwia zasypianie, ale głównie przeciwdepresyjna
Agoniści receptorów melatoninowych
RAMELTON
TASYMELTON
AGOMELATYNA
Oreksyna
=hipokretyna
Produkowana w podwzgórzu, podobna do sekretyny.
Regulacja apetytu, czuwania, senności.
Niedobór = NARKOLEPSJA
SULWOREKSANT
LEMOREKSANT
(jak dziaają, u kogo nie działają, efekty uboczne)
Hamują receptory OX1 i OX2.
Indukują sen i podtrzymują w nocy.
U niektórych nieskuteczny, u innych paradoksalne działanie pobudzające
Koszmary senne, zamuła na dzień następny
Anksjolitki bez działania nasennego
PROPORANOLOL
BUSPIRON
OKSYBAN
PITOLISANT
PROPRANOLOL
Beta-bloker
Lęk sytuacyjny –>trema
Brak działania nasennego
Usuwa drżenie rąk i tachykardię
BUSPIRON (kiedy zastosujesz, na co wpływa, główny mechanizm działania, kiedy efekt, czy jest uzależniający?)
-Stosowany w lęku przewlekłym.
-Oddziałuja na szlaki sertoninergiczne, noraderenergiczne, cholinergiczne, dopaminergiczne.
-Częściowo agonistytczny wpływ na presynaptyczne 5-HT1a - hamuje uwalnianie serotoniny z zakończen nerwowych co prowadzi do ZWIĘKSZENIA postsynaptycznej ilości rr. serotoninowych.
Pełny eekt - po kilku tygodnaich.
NIE UZALEŻNIA
Działania niepożądane buspironu
Zawroty i bóle głowy
Wywołuje niedokrwienei serca, stosowanie może proawidzć do zawału i epizodów niedokrwienia mózgowego
OKSYBAN
Podawany w napadach narkolepsji z katapleksją.
Aktywny składnik - GHB!!!
Katapleksja?
Utrata napięcia mięśniowego
PITOLISANT
=TIPROLISANT
Zarówno ANTAGONISTA jak ODWROTNY agonista receptora H3.
Leczenie narkolepsji i senności
Leczenie zaburzeń funckji poznawczych i schizofrenii i parkinsonie
