Leki przeciwdepresyjne i stabilizujące nastrój Flashcards
Najczęstsze schorzenia OUN?
Zaburzenia nastroju
Objawy maniakalne?
Podwyższony nastrój
Objawy depresyjne?
Obniżony nastrój
Zaburzenia dwubiegunowe?
Okresy maniakalne po których mogą (ALE NIE MUSZĄ) występować objawy depresyjne.
Choroba jednobiegunowa?
Depresja bez objawów manii
Pryzczyny manii i depresji?
Zaburzenia sygnalizacji w:
szlakach NA wychodzących z jąder miejsca sinawego
szlakach 5HT wychodzących z jąder szwu
Jak i po co wydzielane są 5HT i NA
Uwalnianie z żylakowatości - występujące wzdłuż aksonów rozszerzenia.
Potencjał może jednoczasowo uwolnić duże ilości NT wytwarzając gradient aktywujący okoliczne centra nerwowe.
Budowa trójcyklicznych antydepresantów?
3 x pierścień węglowy
2 x aromatyczny
1 x cykloheptanowy
Zaliczamy tutaj:
1) pochodne DIBENZODIAZEPINOWE
2) pochdne
pochodne DIBENZODIAZEPINOWE
IMIPRAMINA KLOMIPRAMINA DEZYPRAMINA DOKSEPINA OPIPRAMOL
POCHDONE dibenzocykloheptenowe
AMITRYPTYLINA
NORTRYPTYLINA
Funkcja trójcyklicznych antydepresantów?
Hamowanie wychwytu NA i 5HT
Leki hamujące głównie wychwyt NA
Zawierające aminy drugorzędowe:
NORTRYPTYLINA
DEZYPRAMINA
Leki hamujące głównie wychwyt 5HT?
Zawierające aminy trzeciorzędowe
AMITRYPTYLINA
KLOMIPRAMINA
IMIPRAMINA
Czy leki trójcykliczne mają wpływ na wychwyt Dopaminy?
Nie, nie mają.
Zastosowania leków trójcyklicznych?
Depresja
Ból różnego pochodzenia –> migreny
Najgroźniejsze działania leków trójcyklicznych
Wpływ na układ przewodzący serca.
Wpływ na kanały sodowe, OPÓŹNIAJĄ przewodnictwo.
Blok A-V + blok pęczka Hisa.
Jak leczymy doraźnie arytmie spowodowane lekami trójcyklicznymi?
Podajemy NaHCO3 –> związek zasadowy który ZWIĘKSZA odstek niezjonizowanych molekuł związku.
Lek NIEjonizowany nie wykazuje powinowactwa do kanałów sodowych.
Na jakie receptory wpływają leki trójcykliczne?
działanie anatgonistyczne do receptorów:
1) cholinergicznych -> suchość w jamie, zaburzenia akomodacji, zaparcia, tachykardia
2) histaminowych –> sedacja i wzrost masy ciała
3) adrenergicznych –> hipotonia i tachykardia
(tak jak neuroleptyki typowe)
Co się stanie jak przedawkujemy leki trójpierścieniowe?
Mania
Dlaczego efekt terapeutyczny stosowania depresantów trójcyklicznych widzimy dopiero po kilku tygodniach?
Wzrost stężenia NA i 5HT w synapsach następuje szybko, ale!
potrzebujemy również “down regulation” receptorów PREsynaptycznych alfa2 oraz 5HT1d co zajmuje kilka tygodni.
Receptory te jeśli są pobudzane HAMUJĄ wyrzut przekaźników.
Działamy lekiem -> utrzymujący się wyższy poziom przekaźników w synapsach -> autoreceptory (alfa 2 i 5HT1d) wykrywają duże stężenie agonistów i się chowają hamując wychwyt
Wymienić SSRI
FLUOKSETYNA (prozac) FLUWOKSAMINA PAROKSETYNA SERTRALINA CYSTALOPRAM ESCITALOPRAM
Zastosowania SSRI
Depresja, jadłowstręt, bulimia, ataki paniki!
Porównanie: leki trójcykliczne a SSRI?
SSRI: nie wykazują działania kardiotoksycznego, ani nie łączą się z innymi receptorami)
Działania niepożądane SSRI?
Zaburzenia funkcji seksualnych
Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego
Zaburzenia wydzielania ADH
Zaburzenia regulacji glikemii
Zespół serotoninowy?
SSRI + MAOi Hpiertermia Skurcze mięśniowe Zaburzenia świadomości Zaburzenia krążenia
Lek łączący cechy SSRI i BUSPIRONU?
WILAZODON
Hamuje wychwyt serotoniny oraz częściowy agonista 5HT1a presyn
Leczenie depresji
Bezpieczny
Działania niepożądane WILAZODONU?
Biegunki
Nudności
Bóle głowy
WILAZODON
Lek łączący cechy SSRI i BUSPIRONU
SNRI?
REBOKSETYNA
WILOKSAZYNA
Intensywne leczenie ciężkich postaci depresji
Działania niepożądane SNRI?
Nadmierne pobudzenie układu adrenergicznego tachykardia zaburzenia ciśnienia krwi bóle, zawroty głowy Trudności w oddawaniu moczu
SSNRI wymienić
WENLAFAKSYNA
DULOKSETYNA
MILNACYPRAN
SSNRI (dawki, zastosowanie)
Niższa dawka - hamuje głównie wychwyt serotoniny
Wyższa dawka - hamuje wychwyt 5HT i NA. Tu podobne do związków trójcyklicznych, ale brak tak wielu działań ubocznych.
Leczenie ciężkiej depresji bez reakcji na SSRI.
Leczenie bólu neuropatycznego
Wyższ
Działania niepożądane SSNRI
Bóle głowy
Nudności
Poty nocne
NaSSA
Noradrenergiczne i specyficznie serotoninergiczne leki przeciw depresyjne–> MIRTAZAPINA
MIRTAZAPINA
S+
antagonista PREsynaptycznych ALFA2
antagonista 5HT2
S-
antagonista 5HT3
Zwiększa wyrzut NA (bo hamuje ALFA2)
Sprawia że serotonina silniej łączy się z 5HT1 (bo 5HT3/5HT2 są dla niej niedostępne)
MIRTAZAPINA NIE powoduje większego wyrzutu 5HT
Działa niepożądane NaSSA
Resztkowe hamowanie H1: sedacja, wzrost apetytu i masy ciała
Podwójne serotoninergiczne leki antydepresyjne
TRAZODON
NEFAZODON (wycofany ->hepatotoksyczny)
Hamują wychwyt serotoniny
Silni ANTAGONIŚCI 5HT2
Depresja + lęk
Pobudzenie 5HT2 w kontekście działania podwójnie serotoninergicznych leków antydepresyjnych
Stymulacja odpowiada za: niepokój, bezsenność, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia seksualne
BUPROPION (jak działa, do czego podobny, kiedy zastosujesz, na co uważać)?
Inhibitor wychwytu DOPAMINY i NA
Działa trochę jak amfetamina
Ciężka depresja
Może wywołać napad drgawkowy
SSRE
Selektywny WZMACNIACZ wychwytu serotoniny
TIANEPTYNA
SSRE
Odwrotnie do SSRI
Zwiększony wychwyt serotoniny ale i zwiększone uwalnianie.
Niejasny mechanizm działania.
WORTIOKSETYNA
Przedstawiciel modulatorów i stymulatorów serotoninoywhc
1) SSRI
2) częściowy agonista 5HT1a
3) agonista 5HT3 i 5HT7
Działania niepożądane WORTIOKSETYNY
Zaburzenia żołądkowo - jelitowe
Zawroty głowy
Dysfunckja seksualna
FLIBANSERYNA
agonista 5HT1a
agnatognista 5HT2a
AGOMELATYNA
agonista MT1/MT2 oraz
ANTAGONISTA 5-HT2c
depresja z lękiem
MAOi
Hamują rozkład aa katecholowych w OUN
Nie łączyć z lekami hamującymi wychwyt 5HT/NA
Nie jeść serów i win –> zawierają TYRAMINĘ mogącą prowadzić do przełomu nadciśnieniowego
Stare MAO
IPRONIAZYD
FENELYZYNA
TRANYLCYPROMINA
IZOKARBOKSAZYD
nieodwracalne działanie
Nowe MAO
Działają na izoformę A –> hamowanie rozkładu NA i 5HT
MOKLOBEMID
BEFLOKSATON
BROFAROMINA
Co zawiera wyciąg z dziurwca?
HIPERYCYNĘ
Hamuje MAO i jest SSRI
LIT?
SOLE LITU
Zmniejszają tworzenie IP3
Stabilizuje nastrój - obniża u osób z manią, podwyższa nastrój depresyjny.
Działania niepożądane LITU?
Neurotoksyczność
Arytmie
Wzrost masy ciała
Wielomocz
