Le cycle cellulaire

Question 1

Combien de phases ?

Answer 1

4 : G1, S(réplication ADN), G2, M

2 : interphase(la + longue) + M (la + courte)

Question 2

phase M ?

Answer 2

• > mitose : division nucléaire

- > cytodiérèse : division cytoplasmique

Question 3

GO ?

Answer 3

• > ne fait pas partie du cycle cellulaire

- > phase de quiescence/latence

Question 4

Points de contrôle ?

Answer 4

• > transition G1/S
• > transition G2/M
• > transition métaphase/anaphase

Question 5

questions posées à chaque check point ?

Answer 5

• > ADN endommagé ?
• > ç assez volumineuse ?
• > tout ADN répliqué ? (après S)
• > chromosomes correctement fixés ? (après méta)

Question 6

point de restriction ?

Answer 6

• > PAS un point de contrôle

- > en dehors du cycle

Question 7

facteurs de croissance/mitotiques ?

Answer 7

-> permettent passage GO/G1 et G1/S

Question 8

Cdk ?

Answer 8

• > cyclin dependant kinase
• > s.u catalytique
• > 1 sérine thréonine kinase
• > 1 domaine kinase
• > concentration cste au cours cycle

Question 9

cycline ?

Answer 9

• > s.u régulatrice
• > 1 boîte cycline
• > 1 boîte de destruction
• > concentration variable au cours cycle

Question 10

que possèdent Cdk ?

Answer 10

• > 1 domaine de fixation cycline
• > 1 domaine de fixation CKI
• > 1 domaine phosphorylation activante, Thr 160
• > 1 domaine phospohorylation inhibitrice, Thr 14 et Tyr15

Question 11

activation Cdk ?

Answer 11

1-liaison avec cycline = formation boucle T
2-CAK phosphoryle sur le site activateur Thr 160
3-Wee 1, kinase qui phosphoryle sur sites inhibiteurs
4-cdc25, phosphatase qui enlève phosphorylations inhibitrices

Question 12

régulation négative Cdk : CKI ?

Answer 12

-> CIP/KIP = p21, p27
fixation sur complexe Cdk/cycline = distorsion site actif= complexe inactivé

-> INK4 = p16, p15
entre en compétition avec cycline = empêche formation complexe Cdk/cycline = inactivation

Question 13

régulation cycline ?

Answer 13

2 E3 ubiquitine ligases :
-> SCF : tout le temps actif et agit sur G1/S
2 cibles : cycline E (G1/S) et CKI
-> APC : activation préalable nécessaire et agit sur M
2 cibles : Cycline B (G2/M) et sécurine

Question 14

Cdk2-cycline A active ?

Answer 14

• > enzyme synthèse nucléotide
• > hélicase
• > topoisomérase
• > ADN pol
• > histones …

Question 15

contrôle du cycle en phase S ?

Answer 15

• > en G1 : ORC + CdC6 = assemblage MCM = formation complexe pré-réplicatif
• > en S : Cdk2/cycline A : CdC6-P(degradation, évite la re-réplication) + ORC-P (début réplication, complète réplication)

Question 16

transition G2/M, Cdk1/cycline B active ?

Answer 16

• > condensines
• > lamines
• > MAP
• > histone H1
• > actine …

Question 17

en cas d’anomalie ?

Answer 17

• > cycle bloqué
• > voie lente : p53/p21
• > voie rapide : ATR/ATM

Question 18

rôle ATR/ATM ?

Answer 18

• > inhiber phosphatase Cdc25 et donc inhiber activation complexe Cdk/cycline
• > Chk2 activée par ATM
• > Chk1 activée par ATR

Question 19

rôle p53?

Answer 19

-> intervient dans :
surveillance G1/S
blocage initiation phase S
surveillance G2/M

Question 20

rôle p21?

Answer 20

• > inhibition complexe Cdk/cycline

- > interaction avec PCNA = inhibition réplication ADN

Question 21

inhibiteur extracellulaire ?

Answer 21

-> TGF-beta

= empêche prolifération par blocage du cycle en G1 + orientation en GO

Question 22

dérèglement cycle ? virus oncogène ?

Answer 22

-> papillomavirus = lève blocage prolifération
++ prolifération

-> gènes suppresseurs de tumeurs et oncogènes (GST) = gènes critiques du cancer

activation oncogène = activation prolifération
inactivation GST = prolifération des ç avec anomalies