Le cycle cellulaire Flashcards
Combien de phases ?
4 : G1, S(réplication ADN), G2, M
2 : interphase(la + longue) + M (la + courte)
phase M ?
- > mitose : division nucléaire
- > cytodiérèse : division cytoplasmique
GO ?
- > ne fait pas partie du cycle cellulaire
- > phase de quiescence/latence
Points de contrôle ?
- > transition G1/S
- > transition G2/M
- > transition métaphase/anaphase
questions posées à chaque check point ?
- > ADN endommagé ?
- > ç assez volumineuse ?
- > tout ADN répliqué ? (après S)
- > chromosomes correctement fixés ? (après méta)
point de restriction ?
- > PAS un point de contrôle
- > en dehors du cycle
facteurs de croissance/mitotiques ?
-> permettent passage GO/G1 et G1/S
Cdk ?
- > cyclin dependant kinase
- > s.u catalytique
- > 1 sérine thréonine kinase
- > 1 domaine kinase
- > concentration cste au cours cycle
cycline ?
- > s.u régulatrice
- > 1 boîte cycline
- > 1 boîte de destruction
- > concentration variable au cours cycle
que possèdent Cdk ?
- > 1 domaine de fixation cycline
- > 1 domaine de fixation CKI
- > 1 domaine phosphorylation activante, Thr 160
- > 1 domaine phospohorylation inhibitrice, Thr 14 et Tyr15
activation Cdk ?
1-liaison avec cycline = formation boucle T
2-CAK phosphoryle sur le site activateur Thr 160
3-Wee 1, kinase qui phosphoryle sur sites inhibiteurs
4-cdc25, phosphatase qui enlève phosphorylations inhibitrices
régulation négative Cdk : CKI ?
-> CIP/KIP = p21, p27
fixation sur complexe Cdk/cycline = distorsion site actif= complexe inactivé
-> INK4 = p16, p15
entre en compétition avec cycline = empêche formation complexe Cdk/cycline = inactivation
régulation cycline ?
2 E3 ubiquitine ligases :
-> SCF : tout le temps actif et agit sur G1/S
2 cibles : cycline E (G1/S) et CKI
-> APC : activation préalable nécessaire et agit sur M
2 cibles : Cycline B (G2/M) et sécurine
Cdk2-cycline A active ?
- > enzyme synthèse nucléotide
- > hélicase
- > topoisomérase
- > ADN pol
- > histones …
contrôle du cycle en phase S ?
- > en G1 : ORC + CdC6 = assemblage MCM = formation complexe pré-réplicatif
- > en S : Cdk2/cycline A : CdC6-P(degradation, évite la re-réplication) + ORC-P (début réplication, complète réplication)
transition G2/M, Cdk1/cycline B active ?
- > condensines
- > lamines
- > MAP
- > histone H1
- > actine …
en cas d’anomalie ?
- > cycle bloqué
- > voie lente : p53/p21
- > voie rapide : ATR/ATM
rôle ATR/ATM ?
- > inhiber phosphatase Cdc25 et donc inhiber activation complexe Cdk/cycline
- > Chk2 activée par ATM
- > Chk1 activée par ATR
rôle p53?
-> intervient dans :
surveillance G1/S
blocage initiation phase S
surveillance G2/M
rôle p21?
- > inhibition complexe Cdk/cycline
- > interaction avec PCNA = inhibition réplication ADN
inhibiteur extracellulaire ?
-> TGF-beta
= empêche prolifération par blocage du cycle en G1 + orientation en GO
dérèglement cycle ? virus oncogène ?
-> papillomavirus = lève blocage prolifération
++ prolifération
-> gènes suppresseurs de tumeurs et oncogènes (GST) = gènes critiques du cancer
activation oncogène = activation prolifération
inactivation GST = prolifération des ç avec anomalies
