Apoptose Flashcards
importance physiologique de l’apoptose ?
- > modelage d’organes (morphogénèse)
- > élimination des structures inadéquates
- > ajustement du nombre de ç et contrôle de qualité
défaut d’apoptose (peu) ?
- > cancers
- > maladies auto-immunes
- > infections virales persistantes
excès d’apoptose (trop) ?
- > SIDA
- > maladies auto-immunes
- > maladies neurodégénératives (Parkinson, Alzheimer)
- > lésions ischémiques (AVC, infarctus)
caractéristiques morpho et biochimiques ?
- > condensation cytoplasme et noyau(atrophie ç)
- > condensation chromatine et fragmentation ADN
- > interruption système d’ancrage
- > fragmentation RE/Golgi
- > désorganisation cytosquelette
- > bourgeonnement de la MP = blebbing, chou-fleur
- > fragmentation des corps apoptotiques = blebs
- > élimination des blebs après reconnaissance et phagocytose
modifs membranaires ?
-> intégrité membrane JAMAIS altérée
-> externalisation de la phosphatidyl-sérine= pancarte “eat me”
-> détectée par marquage à l’annexine V (fluo verte)
-> détection par cytométrie de flux :
-marquage à l’annexine V (vert) associé à iodure de
propodium (rouge, intercalant ADN, que pour ç n’ayant
plus d’intégrité mb=nécrose)
modifs mitochondriales ?
-> dans ç viables : Bax localisation cytosolique
-> dans ç apoptotique : Bax devient membranaire (ME mito) + formation pores
=chute du potentiel mb + sortie du cytochrome C de l’EIM vers cytosol
fragmentation de la chromatine ?
- > fragmentation régulière tous les 180 nt
- > CAD (DNase) = coupe liens interchromosomiques
- > inactivation PARP
- > migration sur gel d’agarose : profil en échelle/aspect en barreaux
- > ç normale = 1 bande
marquage TUNEL ?
- > addition UTP couplé à 1 fluorochrome = fixation sur extrémités 3’OH libres
- > fluorescence est proportionnelle à ADN fragmenté
nécrose ?
- > gonflement ç + organites
- > dégradation MP
- > libération contenu cytoplasmique
- > réaction inflammatoire
- > dégradation aléatoire ADN
Autophagie ?
- > accumulation de vacuoles autophagie
- > augmentation de protéolyse
- > élimination organites
- > pas activation caspases
nématode ?
- > ver de 1 mm de long, C.elegans
- > larve = 1090 ç
- > adulte = 959 ç (les autres meurent par apoptose)
- > modèle pour étude de l’apoptose, vieillissement, système nerveux
décision ?
- > c.elegans : ced 9/egl-1
- > mammifères : bcl-2/bax
activateurs ?
- > c.elegans : ced-4
- > mammifères : apaf-1
exécuteurs ?
- > c.elegans : ced-3
- > mammifères : caspases
famille des caspases ?
- > 14 membres
- > Cystéine protéase clivant des substrats protéiques au nv d’un Asp
- > initiatrices : 8,9
- > effectrices/executrices : 3, 6, 7
