Klinisk farmakologi Flashcards
Vart ska man vända sig för hjälp kring val av läkemedel? Begränsning?
REKlistan,
FASS
RMR
Oftast baserade på studier på gruppnivå = kanske inte exakt rätt för just min patient.
REK innehåller bara öppenvårdspreparat = inga specialistvårdspreparat.
Översiktligt tillvägagångssätt vid val av behandling till patient? (6 steg)
- Ska det vara läkemedel?
- Välj rätt lkm
- REKlistan
- RMR
- Läkemedelsboken
- FASS - Anpassa till patienten
- Janusmed
- Njurfunktion (eGFR)
- (Leverfunktion)
- Överkänslighet
- Andra sjukdomar
- Graviditet och amning - Skapa allians med patienten
- Kommunikation med pat och vården.
- Omvärdera och ompröva kontinuerligt.
Normalvärde för eGFR?
Risk med att beräkna detta?
90-120
Kalkylatorn fungerar sämre hos de med dålig njurfunktion - då inte adekvat värde!
Hur ska man dosanpassa vid förändrad leverfunktion?
Det behöver man sällan göra - enbart aktuellt vid väldigt uttalad leversvikt
6 individfaktorer att ta hänsyn till innan insättande av ett läkemedel?
- Överkänslighet?
- Kön?
- Andra läkemedel?
- Njurfunktion
- (Leverfunktion)
- Graviditet/amning?
Varför kan man inte alltid fullt lita på en dosrekommendation i FASS?
Baserad på grupprövningar = kanske inte fullt rätt för just min patient.
Hur bör man resonera vid val av dos av ett läkemedel, till en patient?
Lägsta möjliga, som ger terapeutiskt resultat.
Börja lågt -> höj, generellt
Tre saker man bör diskutera med en patient vid insättande av ny behandling?
- Syfte med insättning
- Kriterier för avslutning av behandling
- Möjliga biverkningar; både vanliga och allvarliga
3 krav på generika?
- Samma aktiva substans
- (Nästan) samma biotillgänglighet = bioekvivalenta
- Ska finnas i typ samma dos och beredningsform, samt motsvarande förpackningsstorlek
Vad är syftet med rutan “får ej bytas ut” på recept?
Ikryssning gör att patienten då inte behöver betala mellanskillnaden mellan generikapreparatet (periodens vara) och det preparat jag ordinerat.
Kan vara bra om pat. ej tål ett visst hjälpämne etc.
6 steg i en behandlingsplan vid insättning av nytt läkemedel?
- Ordinationsorsak
- Tydligt mål med behandling
- Läkemedel och dos
- Vad som ska mätas, och av vem
- Krav för avslutning
- Uppföljning & omprövning
3 lägen där läkemedel bör trappas ut?
- Risk för rebound-fenomen
(pga kroppslig omställning; ex betablockare, nässpray, PPI) - Risk för utsättningsreaktioner (liknar inte det pat behandlats för)
- Risk för abstinens
3 sätt att kolla vilka läkemedel en patient står på?
- Fråga pat/anhörig
- Journalen
- Läkemedelsförteckning (kräver patientens tillstånd)
- Pascal (för dosinfo)
Vad ska man inte glömma då man frågar en patient vilka läkemedel den står på? (3)
- Receptfria läkemedel
- Salva/kräm/ögondroppar
- P-piller
Vad betyder “pil”, “kryss” och “noll” i journalsystemet?
Pil = fortsätt Kryss = sätt ut tillfälligt Noll = sätt ut helt
När bör en enkel läkemedelsgenomgång göras?
Varje gång nån skrivs in, men egentligen oftare.
“Bör göras på alla inneliggande patienter”
När skrivs en vård- och läkemedelsberättelse? Innehåll? Ges till vem?
Då patienten skrivs ut.
Innehåller vilka förändringar som gjorts och varför, samt hur det ska följas upp.
Ges både till patienten och den som ska följa upp det (ex primärvårdskontakt)
Vilka är de två huvudgrupperna av interaktioner?
Farmakodynamiska och farmakokinetiska
Hur klassificeras interaktioner? (typ på janusmed)
Med bokstav A-D, baserat på klinisk relevans.
1-4 baserat på grad av evidens bakom (4=bäst)
Vad betyder A-D i interaktionsfall?
- A: ingen klinisk betydelse
- B: oklar betydelse
- C: interaktion, men hanterbar
- D: interaktion som bör undvikas.
Vad betyder siffrorna i interaktionsklassning?
- Studier av andra lkm med liknande egenskaper
- Ofullständiga fallrapporter och/eller in vitro
- Väldokumenterade fallrapporter
- Bra studier på relevant population
Ge ett exempel på absorptions-interaktion?
Komplexbindning
4 saker som ofta agerar komplexbindande i MTK?
- Mejerivaror
- Antacida
- Järnpreparat
- Kalcium
4 saker som ofta interagerar med komplexbindare i MTK?
- Tyroxin
- Bisfosfonat
- Kinoloner
- Tetracyklin
[Tenderar typ bilda komplex]
Vad är viktigt att tänka på med janusinfo?
Listar inte farmakodynamiska interaktioner; bara farmakokinetiska!
Vilka är de 2 viktaste CYParna i läkemedelssammanhang?
CYP3A4
CYP2D6
CYP3A4…
- 3 inducerare?
- 3 hämmare?
- Exempel på vad det metaboliserar?
Inducerare [JRK]
- Johannesört
- Rifampicin
- Karbamazepin
Hämmare [AGE]
- Grapejuice
- Erytromycin
- Azoler
Metaboliserar, typ allt.
Vad tar längst, enzyminhibition eller enzyminduktion (CYP-sammanhang)?
Enzyminhibition kan gå på några dagar, men enzyminduktion tar flera veckor.
6 exempel på läkemedel som är viktiga att ha i åtanke i interaktionssammanhang?
- Warfarin
- Azoler
- Rifampicin
- Tb-medel
- Antiepileptika
- HIV-läkemedel
WHOs definition på biverkning?
Oförutsett (oönskad och skadlig) effekt av ett läkemedel taget i normal dos
Läkemedlets definition på biverkning?
Alla oförutsedda effekter på ett läkemedel - oavsett dos.
Vad är farmakovigilans?
Läran som har med biverkningar att göra
Vad är en Typ A-biverkning?
Augmented.
En biverkning som kan förväntas, och beror på preparatets farmakodynamiska egenskaper. Kan i regel undvikas med dosjustering. Är reproducerbara
Vad är en Typ B-biverkning?
Bizarre.
Kan ej förklaras eller objektivt återskapas. Är ej dosberoende, och kan därför inte undvikas med dosjustering. I regel allvarliga
Tre indelningar av Typ A-biverkningar?
- Effekt på rec utanför målområdet [sekundär måleffekt]
- Bristande receptorspecificitet
- Överdriven effekt [primär måleffekt]
4 indelning av Typ B-biverkningar?
- Immunologiska
- Pseudoallergiska
- Metabolitutlösta
- “Okänd mekanism”
I vilket organsystem är biverkningar vanligast förekommande? Ge 2 exempel på biverkningar i detta organ?
Huden!
- Läkemedelsexanthem
- Stephen Johnson
4 “typer” av gastrointestinala läkemedelsbiverkningar?
- Farmakodynamiska, systemiskt (verkar i annat organ, men ger GI-biverkningar)
- Lokal retning av slemhinna
- Gastrointestinala blödningar
- Ospecifika
Ge exempel på ett preparat som kan ge:
- Blodtryckshöjning?
- Rytmrubbning?
- Torsade de pointes?
- Venös tromboembolism?
- NSAIDs, metylfenidat, P-piller
- Antiarytmika, digoxin
- Erytromycin (förlänger QT), klorpromazin
- P-piller
Ge exempel på ett preparat som kan ge:
- Hjärnblödning?
- Konfusion/medvetandepåverkan?
- Huvudvärk?
- Motorikstörning?
- Warfarin
- Antiepileptika
- Nitrater, Ca-antagonister
- Antipsykotika
Tre “typer” av njurbiverkningar? Ett preparatexempel per typ?
- Försämrat flöde - ex ACEi
- Tubulära skador - ex kontrastmedel
- Sekundära skador (av renalt utsöndrade medel) - ex metformin
Ge ett exempel på ett preparat som kan ge;
- Hyperkalemi?
- Hypokalemi?
- Hyponatremi?
- ACEi
- Tiaziddiuretika
- Diuretika
4 exempel på antikolinerga biverkningar?
- Muntorrhet
- Yrsel, konfusion
- Illamående
- Förstoppning
Varför ska man tänka på biverkningar vid;
- utsättning av ett läkemedel?
- utbyte av ett läkemedel?
- Utsättning av ett medel kan leda till utebliven interaktion = större effekt av ett annat medel
- Generika innehåller inte alltid samma hjälpämnen.
Verktyg för att upptäcka biverkningar, ex vid årskontroller etc?
PHASE-20. Ett formulär med frågor
Hur hanterar man en;
- Typ A-biverkning?
- Typ B-biverkning?
Bägge: behandla först akut > utred noggrant.
- A: kan sättas in igen, men i anpassad dos. Info till pat
- B: Utred extra noggrant. Rapportera och markera i journalen. Noggrann info till pat.
3 situtationer där biverkningar är extra viktiga att rapportera?
- Allvarliga biverkningar
- Nya/okända biverkningar
- Läkemedel med “svarta triangeln”
Vilken är den största enskilda individuella riskfaktorn för interaktion?
Nämn 2 andra?
Att stå på FLERA LÄKEMEDEL samtidigt.
- Ålder
- Njurfunktion
- Genetiska enzymvariationer
Nämn 3 icke-läkemedel som kan orsaka interaktioner?
- Johannesört (inducerar CYP3A4)
- Grapejuice (hämmar CYP3A4)
- Ginkgo biloba (inducerar CYP2C9
Vad är TDM? Hur görs det?
Therapeutic drug monitoring.
Man koncentrationsbestämmer lkm i plasma/serum, och korrelerar detta till effekt/biverkningar, istället för given dos. Syfte: att underlätta styrning av dosering.
7 användningsområden för TDM?
- Rutinmässig monitorering då klinisk expektans inte är bra.
- Utreda biverkning
- Bristande effekt
- Ifrågasatt compliance
- Intoxprover
- Dosändring av lkm med icke-linjär kinetik
- Misstänkt interaktion
2 krav för TDM?
- Steady state ska ha uppnåtts
- Ta dalvärde
3 undantag för TDM, där man ej behöver/bör ta dalvärde?
- Antibiotika-koncentrationsbestämning
- ADHD-läkemedel
- Status epilepticus-behandlng
Vad innebär PM och UM i i farmakogenetik-sammanhang?
Poor respektive ultra-rapid metaboliser.
Vilken CYP är ansvarig för metabolisering av kodein? Hur stor andel är UM, varifrån kommer de, och vad blir effekten?
CYP2D6.
1-2& av nordeuropéer, men ca 29% av etiopier.
CYP2D6 omvandlar bl. a. kodein>morfin = högre morfineffekt
Vilken CYP metaboliserar Waran? Vilka är PM, och vad blir konsekvensen?
CYP2C9.
3% av nordeuropéer
= ökad blödningsrisk etc
Vad är viktigt att komma ihåg beträffande farmakokinetik? (man bör inte bara tänka på en CYP, utan bör minnas…)
… att även om en CYP mättas/är otillräcklig, kommer läkemedlet att ta alternativa metaboliseringsvägar
…farmakogenetik är bara intressant för läkemedel med smalt teurapetiskt fönster.
Vid insättning av vilka 2 läkemedel bör man tänka på HLA-genotyp hos patienten?
- Abakavir (HIV) - vissa får GI- och hudbesvär.
* Karbamazepin - vissa (ffa asiater) får stephen johnson
Nämn 5 trombinhämmare?
- Pradaxa (prodrug > hämmar trombin)
- Heparin
- Fragmin (LMH)
- Klexane (LMH)
- Innohep (LMP)
Nämn 3 DOAK?
- Eliquis
- Xarelto
- Lixiana
Nämn 3 trombocythämmare?
- Trombyl
- Plavix (klopidogrel)
- Brillique (tikagrelor)
Hur behandlar man bäst;
- Arteriell tromb?
- venös tromb?
- Med tromboctythämmare!
- Med antikoagulantia!
5 gemensamma riskfaktorer för blödning och re-trombos?
Njursjukdom Leversjukdom Tid cerebrovaskulär sjukdom Diabetes Malignitet Hög ålder
Indikation vid ischemisk hjärtsjukdom i stabilt skede?
ASA 75mg
Indikation som sekundärprofylax vid stroke/TIA?
Klopidogrel 75mg
eller
ASA + Dipyramidol
Indikation vid akuta koronara syndrom?
ASA 300mg –> sedan 75
- Brilique: vid ballongsprängning (90mgx2) vid STEMI/NSTEMI
- Arixtra vid NSTEMI/UA och objektiva tecken på ischemi
Biverkning vid behandling med tikagrelor?
Dyspné och ansträngningsbesvär. Drabbar 15-20% av pat.
Verkningsmekanism för Dipyramidol?
Hämmar PDE, som normalt omvandlar cAMP till AMP. Hämmar således trombocytaktivering.
Generella indikationer för antikoagulantia, primärt och sekundärt?
Primärt: förmaksflimmer, immobilisering och kirurgi
Sekundärt efter tromb/emboli
Vad är HAS-BLED?
Riskkalkylering för risk för större blödning, hos patienter med förmaksflimmer
Vad är CHA2DS2-VASc?
Riskkalkylering för risk för stroke, hos patienter med förmaksflimmer
Hur ska man ställa sig till AK-behandling vid högt HASBLED och hög CHA2DS2-VASc?
Generellt är det ändå värt det, om patienten har hög CHA2DS2-VASc. Risken för intracerebral blödning ökar bara lite med behandling, jämfört med hur mycket man sänker risken för stroke
Hur verkar Waran?
Hämmar VitK-epoxireduktas = hämning av alla VitK-beroende koagulationsfaktorer
= minskad bildning av protromibinkomplex, som krävs för att omvandla protrombin till trombin
Hur lång tid tar det att få effekt av waran? Hur länge varar effekten efter utsättning?
Ca 4-6d
Ca 2-7d
Önskvärt PK?
PK-gränser vid kirurgiska ingrepp?
PK-INR 2-3
> 2: Inga kirurgiska ingrepp rekommenderas
1,5: Inga större ingrepp, eller ingrepp där blödning kan få stor konsekvens, rekommenderas
Hur kan effekten av waran reverseras?
Direkt: ge protombin-komplex-koncentrat (PKK)
På Sikt: konakion (vitK)
3 generella skillnader mellan den kliniska effekten vid behandling med NOAK vs Waran?
NOAK:
- effekt sätter in fort
- kräver inte samma grad av monitorering
- bättre dos-respons-förhållande
Vilka risker minskar vid behandling med NOAK vs warfarin? Vilka risker ökar?
NOAK innebär mindre risk för egentligen alla blödningskomplikationer, förutom GI-blödningar (där waran innebär mindre risk)
Kan fragmin ges vid graviditet?
Ja, LMH passerar ej placenta.
Indikation för fragmin?
Alla tillstånd där antikoagulantia är indikerat, men oftast under kort tid - annars väljer man peroral behandling.
Profylaxdos och fulldos för fragmin?
Profylax: 5000E/d
Fulldos: 200E/kg/d
Hur kan LMH-effekt reverseras?
Protaminsulfat; agerar komplexbindande med heparinet
Hur påverkar högre ålder absorption av läkemedel?
Sammantaget ingen märkbar påverkan! Dock bra att tänka på; - Minskad salivmängd - Svårare att ta tabletter - Minskad HCl-produktion
Hur påverkar högre ålder distribution av läkemedel?
Läkemedelsexempel där man bör tänka på detta?
Äldre får mer fett i förhållande till vatten = ökad distributionsvolym för fettlösliga läkemedel.
Av vikt vid långverkande benzo - dessa bör undvikas hos äldre, då de blir mycket mer långverkande (pga distrubitionen)
Hur påverkar högre ålder elimination av läkemedel?
Lite via sämre leverfunktion, men ffa renalt!
GFR sjunker med ökande ålder = viktigt att kolla eGFR och dosera därefter.
Vid vilket GFR bör renalt utsöndrade medel;
- dosjusteras?
- sättas ut?
- Dosjustera vid GFR <45ml/min/1,73
- Sätt ut vid GFR <20ml/min/1,73
Hur påverkas känsligheten för centralt verkande läkemedel hos äldre?
Hjärnan blir generellt känsligare = effekten av dessa läkemedel tenderar bli större.
Vad ska man tänka på hos äldre vid insättning av blodtryckssänkande mediciner, eller nitrater etc?
Äldre har oftare en “slöare/styvare” baroreflex = tänk på risk för ortostatism. Kan leda till yrsel, fall etc
Nämn 3 vanliga läkemedel som kan ha bristande indikation hos äldre?
- PPI - äldre har ofta sänkt saltsyreproduktion som det är
- Antipsykotika - sätts ibland bara in som lugnande, utan sann indikation. Bör utvärderas
- SSRI
9 symtom som gör att man ska misstänka läkemedelsbiverkning hos äldre?
Trötthet, konfusion, depression, sömnstörning
Muntorrhet, aptitlöshet, förstoppning
Svimning, fall, gångsvårighet
Vilka är de 3 huvudsakliga smärtkategorierna?
- Nociceptiv
- Neuropatisk
- Nociplastisk
Definition för långvarig nociceptiv smärta?
Smärta (kontinuerlig/intermittent) som pågått i mer än 3-6 månader, eller som kvarstår efter det att den normala läkningsprocessen avslutats.
2 olika typer av principer för att skatta/definiera smärta?
VAS - skala 1-10
Smärtteckning - för karaktär och utbredning
Generell behandling vid lätt-måttlig nociceptiv smärta?
- Paracetamol
- NSAID (vb)
Lägsta möjliga dos, så kort tid som möjligt.
Vad bör man tänka på då man ger paracetamol + opioid?
Man bör helst inte kombinera dessa, utan bör överväga utsättning av paracetamol vid insättning av opioid.
Om det ges ihop: opoid > sänkt tarmmotilitet > långsammare upptag av läkemedel
Maximal rekommenderad paracetamol-dos till äldre? Varför?
3g. Äldre uppnår högre plasmakoncentration, vilket tros bero på sämre glukuronidering av sulfatering av paracetamol i levern.
Vilka NSAIDs är rekommenderade förstahandsval vid smärta, enligt REK?
Ibuprofen
Naproxen
Tre patientgrupper som ej bör behandlas med NSAIDs mot sin smärta? 3 andra risker med behandling?
- Äldre
- Pat med känd riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom
- Gravida (3e trimestern)
Ökad blödningsrisk, förvärrar njursjukdom, hjärtsvikt.
Vilka smärtindikationer finns för behandling med opioider?
Långvarig/kronisk cancersmärta
Akut svår smärta
(5e-handsval vid perifer neuropatisk smärta)
Generell doseringsprincip vid behandling med opioider?
Stark opioid i svag dos!
Vad anser läkemedelsverket om farmakologisk behandling vid långvarig smärta?
“Läkemedelsbehandling är inte en självklar del i behandlingen av långvarig smärta”
4 saker man bör göra innan farmakologiskt smärtbehandling med opioider sätts in?
- Värdera smärtan - behövs opioider?
- Analysera smärtan
- Finns inflammatorisk komponent = NSAID
- Finns neuropatisk komponent = TCA
Man brukar prova amitryptilin i låg dos, för att se! - Bedöm patienten - föreligger risk för missbruk/beroendeutveckling?
- Sätt upp rimliga behandlingsmål (och behandlingstid) med patienten
När man väl bestämt sig för att skriva ut opioider - 3 saker man ska tänka på då?
- Skriv ut lägsta möjliga dos
- Samtidig farmakologisk terapi (för mage och mot illamående)
- Se till att pat ej står på benzo (4X risk för död vid överdosering)
- Följ upp och värdera resultat
Hur ska man resonera vid utvärdering av insatt opioidbehandling mot smärta?
Om ingen effekt uppträtt inom en månad, kommer fortsatt behandling sannolikt inte att göra någon skillnad!
Ge två exempel på svaga opioider?
Kodein
Tramadol
Vad krävs för god effekt vid behandling med kodein/tramadol.
Att man inte är PM av CYP2D6.
Både kodein och tramadol metaboliseras av denna CYP till mer potenta medel;
- Kodein > Morfin
- Tramadol > Desmetyltramadol (4-5X mer potent medel)
Nämn en vanlig läkemedelstyp som hämmar CYP2D6? Klinisk konsekvens vad gäller smärtbehandling?
SSRI
Både kodein och tramadol kräver metabolisering av CYP2D6 för bäst effekt, då de båda omvandlas till mer potent metabolit.
Vad är citadon?
Kombinationspreparat paracetamol + kodein
Rekommenderas ej; då bättre att skriva ut paracetamol och kodein separat.
Maxdos kodein i Sverige?
240mg/d
Hur verkar tramadol?
Tramadol är aktivt, men omvandlas också till mer potenta desmetyltramadol, av CYP2D6. Slår sedan på;
- µ-OR
- Noradrenerga system
- Serotonerga system
Vilka 2 preparat är förstahandsval för opioidbehandling?
Vilken av dessa används mest, och varför?
Morfin
Oxykodon
Oxykodon används mer än morfin i kliniken, då det både är mer lättinställt och mindre beroende av god njurfunktion (kan dock ändå behöva dosjustering)
3 tillfällen då fentanylplåster är ett bra alternativ?
- Intolerans mot oxykodon/morfin
- Njursvikt
- Svårigheter att svälja tabletter
När är behandling med buprenorfinplåster rimligt?
Subventioneras bara till pat som provat oxikodon/morfin, men inte tolererat det - eller när preparaten bedömts oläpliga.
Vanligt vid artros.
Smärtmässig behandlingstrappa vid artros?
- Icke-farmakologisk
- Paracetamol /NSAID
- Lågdos oxykodon/morfin
- Buprenorfinplåster
Vad är tapentadol? Vilka får behandlingen?
En ny opioid, som dels slår på µ-OR, men också har påverkan på återupptag av NA = även effekt mot neuropatisk smärta
Dyrt, så subventioneras bara de som inte kan stå på morfin/oxykodon
Vilka 3 opioider bör man använda vid nedsatt njurfunktion/njursvikt? (3, i ordning)
- Fentanyl
- Oxykodon
- Morfin (viktigast att dosjustera, då man riskerar ansamling)
Hur definieras genombrottssmärta?
Behandling?
Smärta som uppträder trots adekvat regelbunden smärtbehandling.
Kan som tumregel behandlas med kortverkande opioid; 1/6 av patientens dygnstyrka (eller 1/10 i vissa fall)
2 saker man också bör sätta in, vid instättning av opioid?
- För magen - obstipationsprofylax
- Mot illamående
ex postafen
Nämn två medel för obstipationsprofylax. Hur verkar dessa?
- Natriumpikosulfat (Cilaxoral): bryts i kolon ner av bakterier och bildar fria fenoler > fenoler hämmar resorption av vatten och har laxativ effekt.
- Makrogol: osmotisk laxantia
Vad bör man tänka på i konsultationen av en patient med neuropatisk smärta?
Man bör tydliggöra att man sällan uppnår full smärtlindring med bara farmakologisk behandling.
Generell princip för dosering av läkemedel vid behandling av neuropatisk smärta?
Börja lågt (lägre än FASS-rekommendation) > titrera upp till högsta möjliga dos pat kan tolerera.
Biverkningar kommer fort, men går över. Effekt kommer i regel långsammare.
Vilka preparat ska man använda för behandling av neuropatisk smärta (4, i ordning)
1. TCA / Gabapentin (TCA kan ex vara amitryptilin) 2. Pregabalin 3. SNRI 4. Tramadol 5. Stark opioid
Generell skillnad mellan oxycontin och oxynorm?
Oxycontin är långverkande (depå), oxynorm kortverkande (och snabbare effekt)
Vad är saroten? Verkningsmekanism?
Amitryptilin (saroten): TCA. Hämmar dels återupptag av NA och 5-HT, men verkar också på jonkanaler såsom NMDAr
Vad är lamotrigin? Verkningsmekanism?
Anti-epileptikum. Hämmar spänningskänsliga Natrium-kanaler