Interactions cellulaire IV Flashcards
5 types de récepteurs membranaires
- GPCR: lient G, mieux connus, + nombreux
- canaux ioniques
- enzymatiques intrinsèques: act enz inégrée
- récepteurs avec activ enzymatique associée
- récepteurs avc domaines interaction
c quoi le role des récepteurs enzymatiques intrinsèques
signalisation transmembranaire
induit la croissance
la prolifération, diff survie
activés par les FC
réponse plus lente que GPCR
c quoi la structure des récepteurs enzymatiques
- dom extracellulaire: ligand binding
- 1-2 passages transmembr
- dom cytosilique: act enzymatique intrinsèque
c quoi les récepteurs tyr kinase
ils phosphorylent les résidus Tyr du récepteur dans la portion cytosolique
c quoi les récepteurs ser/thr kinase
ils phosphorylent les résidus Ser ou Thr sur des proteines spécifiques (TGF B)
décris les récepteurs tyr kinases RTK
- membranaires intégrales
- large dom extracellulaire ligand binding
- simple passage transmembre a-hélice
- large dom intracell, act intrinsèque tk qui induit autophosphorylatiion de Tyr sur récepteurs
les facteurs de croissance dont quoi
responsables de la division cell
permettent progression dans cycle cell
affectent la concentration des cycline
rappel: nomme les suppresseurs de tumeurs et les protoonco
suppress: PTEN, p120GAP NF1
protoonco: RAS GTP, PDGFR EGFR
les ligands incluent quoi
- EGF
-PDGF
-FGF
-HGF
-insuline
-IGF
-VEGF
-M-CSF
-NGF
c quoi la différence entre GPCR et GF
les GF induisent un second messager meme si il y a pas de proteine G
c quoi les 3 étapes de liaison de ligand
- liaison de ligand
- dimérisation
- transautophosphorylation
c quoi les 2 agonistes qui se lient
EGF sur les ligands dans la dimérisation
la liaison de EGF entraine quoi
la liaison à 2 récepteurs d’activité Tyr kinases induit un changement de conformation TM
le rapprochement par dimérisation fait quoi
permet l’augmentation des activités Tyr kinase par transautophospho du domaine
ceci augmente l’activité phosphotransférase suivie d’autphospho résidus Tyr de queues carboxyterminale
c quoi la 4e étape de la liaison des ligands
recruter les proteines effectrices qui transmettent les messages intracells
comment on effectue étape 4
par la création de sites de liaisons pour les proteines cytoplasmiques
ces sites reconnaissent Tyr-P
les prots effectrices ont des domaines SH2 et PTB
nomme les effecteurs qui possèdent un domaine SH2
- GRB2: SH3-SH2-SH3
- STAT: DNA BD-SH2-TA
- PLCy
comment la proteine G de RAS est activée
SOS
GRRB2
c quoi le role du complexe GRB2 SOS
GRB2: proteine de reconnaissance et échafaudage
SOS: GEF
le domaine SH2 sur PLC y fait quoi
il permet le recrutement aux récepteurs dimériques activés
et la phospho par ces récepteurs
produit: IP3 et DAG
quels médicaments agissent via RTK
agoniste (1er lig) : Macugen (Pegaptanib)
competition avc agon: Somavert (pegvisomant), IGF1 (antagoniste peptidique)
anticorps monoclo: Herceptin (trastuzumab)
inhibe act enz RTK: Iressa (getfit), Tarceva (erlo)
les AcM sont quoi
des grosses protéines
se lient sur portion extracell ou ligand
traverse pas TGI
iv
les inhibiteurs TK fonctionnent cmmt
- se lient sur dom intracell RTK
- inhibent phospho RTK
- traversent TGI (orale)
c quoi les récepteurs associés a tyr kinase
- associés a prot intracell qui ont activité tyr kin
-mais eux aucune activité tyr kin (pas de domaine)
-effet avc: tyr kinase cytoplasmique - doivent subir dimérisation=activer
c quoi les récepteurs aux cytokines
ils font partie de récepteurs tyr kin
plus importants et nombreux
- s’associent à JAK qui activent STAT
c quoi STAT
signal de transduction qui amène traduction
recrute phosphoryle et active
il répond aux facteurs ext, il est inductible
nomme les role des effecteurs de stat
FT amènent SH2 qui recrute récept phospho en tyr
DNA BD reconnait séquence ADN
TA transactivation lie activateurs
comment la liaison des ligands se fait avc JAK STAT
-dimérisation permet transphospho et active JAK
-phospho des queues des récepteurs et recrutement transducteurs de signal et proteines activatrices de transcription STAT (SH2)
- phospho de tyr STAT
- dimérisation STAT activée = entrée nucléaire
c quoi le role des domaines SH2 et NLS
SH2: dimérisation STAT
NLS: translocation nucléaire
la phosphorylation de STAT conduit à quoi
- dimérisation STAT
- dévoile NLS
- translocation nucléaire
c quoi le lien cytokines-stat
STAT induits par environnement
cytokine réponse bio
on a besoin cytokines pour induire STAT
c quoi les molécules des récepteurs intracell
petites hydrophobes
traversent facilement pour se lier aux récepteurs intracell
ecq les molécules des ligands intercell voyagent facilement dans le sang
non, elles ont besoin de transporteur qui sont hydrophiles (se dégradent facilement)
nomme des exemples de molécules ligands intracell
- hormones stéroidiennes
- hormones thyroidiennes
- retinoides
- vit D
comment les stéroïdes se lient
ils se lient à des récepteurs cyto complexes entre dans le noyau
