Inhibitions et inductions Flashcards
A) Réactions de phase 1
B) Réactions de phase 2
1) réversibles
2) irréversibles
A2
Quelles sont les 3 manières que les réactions de biotransformation peuvent influencer l’activité pharmacologique?
inactivation
activation
potentialisation
L’effet d’inactivation est le cas des prodrogues, actifs sous la forme de métabolites. V ou F?
F, activation (molécules mères ont l’activité)
A) Inactivation
B) Activation
C) Potentialisation
1) AAS, procaïnamide
2) barbituriques, tolbutamide
3) Ramipril, cyclophosphamide
A2, B3, C1
Une réaction d’hydroxylation peut autant avoir un effet d’activation qu’un effet d’inactivation. V ou F?
V
Avec l’effet de potentialisation, l’effet est le même, mais plus ou moins actif que la molécule mère. V ou F?
F, peut aussi avoir un autre effet
Certains rx, comme la nicotine, augmentent la toxicité lorsque biotransformé. V ou F?
F, le métabolite de la nicotine diminue la toxicité
Certains rx qui font de la réactivation (augmentation de la toxicité avec biotransformation) peuvent former des complexes avec les protéines membranaires et l’hémoglobine, mais pas l’ADN et l’ARN. V ou F?
F, aussi ADN/ARN
Quelles sont les 2 paramètres qui sont le plus affectés par la biotransformation point de vue PK?
pKa
solubilité
Une molécule biotransformée est ___ facilement ionisable et ___ polaires.
plus
plus
A/n cellulaire, dans quelle partie retrouve-t-on la majorité des enzymes responsables des biotransformations des rx?
RE lisse
note : les CYP se trouve dans leur membrane
Le REL est plus liposoluble que sa membrane. V ou F?
F, membrane est le plus lipophile
Le CYP450 est une ___ dont le site actif contient une structure porphyrine qui contient un atome de ___
hémoprotéine
fer
A/n moléculaire, comment le 1A2 et le 3A4 sont capables d’avoir une grande capacité?
les branches autour des 4 N et du S s’ouvrent plus largement de façon à laisser passer les plus grosses molécules
Le noyau de fer et ses 4N et son S l’entourant sont flexibles alors que le reste est rigide. V ou F?
F, inverse
Chaque CYP contient un seul site de fixation. V ou F?
F, au moins un
A/n moléculaire, c’est grâce à qui que les CYP peuvent gagner ou perdre e- afin de catalyser l’oxydation ou la réduction de leur substrat?
fer
Tous les CYP, sans exception, sont associés à des partenaires REDOX (d’oxydoréduction). V ou F?
V
Nommer les 2 partenaires REDOX du CYP.
P450 oxydoréductase (POR)
cytochrome B5
Quelle est l’utilité du POR (p450 oxydoréductase)?
réductase NADPH
Le NADPH est formé par quoi?
consommation du glucose
La réductase est un complexe de flavoprotéine qui se lie à quelles 2 composantes?
FAD (flavin adenin dinucléotide)
FMN (flavin mononucléotide)
Le syst POR et le cytochrome B5 sont intégrés dans la membrane du REL tout près des CYP. V ou F?
V
Le FAD (composant de la réductase du POR : p450 oxydoréductase) est réduit par le ___ et transporte ___ e- qui sont ensuite transférés au ___, qui ensuite les distribuent au ___
NADPH
2 e-
FMN
CYP
Quelle est l’étape limitante de la vitesse à laquelle le CYP450 fait sa réaction?
le don d’un 2e e- du cycle catalytique de la part du cytochrome b5
Le Cy B5 peut transférer cet électron aussi rapidement, et même plus rapidement, que le POR/NADPH. V ou F?
V
Les syst POR/NADPH et Cy B5 sont spécifiques envers le substrat. V ou F?
F
Quel est le seul critère pour qu’un CYP450 soit transformé?
sa liposolubilité
Qui suis-je?
Particules du RE obtenues par centrifugation composés de matières protéiques et de phospholipides associés pour l’activité enzymatique.
Microsomes
Les microsomes sont des organelles cellulaires. V ou F?
F
Le microsome constitue une enzyme pure. V ou F?
F
De quoi a besoin le CYP450 pour catalyser les réactions d’oxydation (2) ?
apport en NADPH (cofacteur enzymatique)
oxygène atmosphérique
Quelles sont les 2 prop physicochimiques du rx qui influencent la biotransformation?
liposolubilité
pKa (non ionisé plus rapidement métabolisé)
Quel est le rx qui est principalement métabolisé par oxydation par le CYP2C9 du group méthyl substitué sur le cycle aromatique pour soit donner l’alcool qui subit également une oxydation en acide carboxylique ou soit donner le chlorpropamide si le group méthyl est remplacé par un Cl?
tolbutamide
Par quelle réaction est métabolisée la chlorpropamide?
hydrolyse (mais tolbutamide, molécule mère, par oxydation)
À quoi est dû la sélectivité d’une enzyme?
la configuration du site de fixation du substrat et du site actif de l’enzyme
La configuration varie pour les rx ___, comme la ___, qui est 5x plus active sous la forme ___. Cette forme est métabolisé par un CYP a ___ capacité/___ affinité
stéréoisomères warfarine S faible (CYP2C9) grande
Quels sont les facteurs biochimiques?
a) propriétés physicochimiques
b) structure chimique
c) configuration
d) inhibition enzymatique
e) induction enzymatique
d e
L’inhibition consiste en une ___ de la biotransformation, donc en une ___ de la biodispo.
diminution
augmentation
Quels sont les 3 paramètres affectant l’inhibition?
affinité du rx (Ki)
agent inhibiteur pour l’enzyme
concentration de l’inhibiteur au site enzymatique
Pour quelle raison une inhibition peut être voulue?
réduction de la posologie si rx coûteux par exemple
L’inhibition irréversible est le processus le plus souvent impliqué lors d’interactions rx. V ou F?
F, réversible
L’inhibition atteint son maximum lorsque l’inhibiteur est à concentration d’équilibre. V ou F?
V
Habituellement, les sx liés à l’inhibition sont prolongés. V ou F?
F, apparaissent et disparaissent rapidement
À quelle valeur de Ki un rx est considéré inhibiteur puissant?
inférieur à 2 uM
La présence d’un site allostérique est présent en inhibition compétitive. V ou F?
F, non compétitive
En inhibition non compétitive, le complexe enzyme-substrat est complètement inactif. V ou F?
V
L’induction fait augmenter (+) ou diminuer (-)?
a) Cp
b) T1/2
c) CLh
a) +
b) +
c) -
Nommer les 3 mécanismes possibles d’induction.
augmentation transcription du gène codant pour le CYP
stabilisation ARNm
diminution dégradation de l’ARNm ou du CYP
En induction, l’activité intrinsèque reste la même. L’enzyme ne devient pas plus performante. V ou F?
V, il y a juste plus d’enzymes
A) Inhibition
B) Induction
1) effet rapide
2) effet prend des jours à des semaines
A1
Dans quelle circonstance un rx inducteur n’a pas un effet visible à long terme, mais plutôt à court terme?
Si administré en premier, avant le rx qui se fait induire
Comme l’inhibition, l’induction est réversible. V ou F?
V
Dans l’organisme, la concentration des enzymes à un site particulier est variable pour un même individu. V ou F?
F, constant
c’est la concentration des rx qui change
Lorsque la concentration de rx est inférieure à la concentration d’enzymes, la réaction est d’ordre ___
1
Selon Michaelis-Menten, plus le Km est petit, ___ l’affinité est petite.
moins (plus elle est grande)
La vélocité maximale (Vmax) correspond à la vitesse de réaction lorsque toutes les enzymes disponibles sont sous forme de complexe avec le rx. Au Vmax, la concentration de rx est ___. Le Vmax est ___ proportionnel à la concentration totale d’enzymes.
en excès
directement
Def
Fonction inverse de l’affinité du rx pour l’enzyme.
indice : Vmax/2
Km
Pour une inhibition compétitive, le Km ___ et le Vmax ___.
Pour une inhibition non compétitive, le Km ___ et le Vmax ___.
augmente
reste inchangé
reste inchangé
diminue
EXAM
Une augmentation de la concentration du rx inhibé ne peut pas renverser une inhibition compétitive, mais bien pour une inhibition non compétitive. V ou F?
F, peut (partiellement ou complètement) pour compétitive et ne peut pas pour non compétitive
Lors de l’arrêt de l’inducteur, les effets disparaissent immédiatement. V ou F?
F
Lors de l’arrêt de l’inducteur, les effets ne disparaissent pas immédiatement. Le Km ___ et le Vmax ___.
reste inchangé
augmente
