Absorption et distribution Flashcards
Dans quel organe y a-t-il le plus d’activité des CYP450?
Duodénum
La biodisponibilité est le % de rx actif restant dans la circulation systémique après avoir passé les barrières. On peut la mesurer dans les veines mésentériques par exemple. V ou F?
F, là, le rx n’a pas encore passé le foie, on ne peut donc pas mesurer la biodispo
Le métabolisme se fait souvent avant la distribution. V ou F?
V
Les processus ADME affectent quoi? (3)
qtée
durée du séjour du rx
effet
L’absorption est le processus par lequel le rx inchangé passe du site d’admin à la circulation sanguine. V ou F?
V
L’absorption est réversible. V ou F?
F
Donner des exemples de perte du rx lors de l’effet de 1er passage.
Inchangé dans les selles Bactéries intestinales Enzymes intestinales Foie (métabolisation CYP450) Foie (élimination dans la bile)
Si E=0, le rx est totalement extrait. V ou F?
F
Quelle est la fameuse équation à retenir entre biodisponibilité et extraction?
F = 1 - E
Pour un même rx, classer les voies d'admin par voie décroissante en terme de biodisponibilité. A) IM B) IV C) Oculaire = inhalation D) Dermique E) Orale F) Rectale
B, C, A, D, F, E
Il peut arriver que la F en IV n’atteignent pas 1, mais elle sera toujours très proche de 100%. V ou F?
F, toujours à 1
La fraction de la dose biodisponible du médicament biotransformé sera distribuée dans les tissus où se trouvent les récepteurs pour causer leur effet. V ou F?
F, fraction inchangée
La distribution est irréversible. V ou F?
F
S’il n’y a pas d’absorption, il n’y a pas de distribution, car la distribution vient après. V ou F?
V
Le débit sanguin total est de 5000ml/min, ce qui correspond au rdt cardiaque en activité. V ou F?
F, au repos
note : diffère d’une région à l’autre
Nommer les 2 facteurs sur lesquels la distribution des rx va dépendre à une région spécifique.
DS
vitesse de transfert du site d’administration à cette région
Nommer les 3 facteurs du passage des rx à travers les membranes des capillaires.
gradient de pression
différence de concentration
propriétés physicochimiques
Les petites molécules diffuseront ___ rapidement et les molécules liposolubles/non-polaires diffuseront ___ rapidement
plus
plus
Volume extravasculaire = volume ___ + volume ___
interstitiel
intracellulaire
(sans le volume sanguin)
Quelle est la différence entre sérum et plasma?
Le sérum ne contient pas de protéines solubles, slmt le liquide
Les concentrations plasmatiques peuvent être bcp plus faibles que les concentrations sanguines. V ou F?
V
Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général les mêmes. V ou F?
V
Les concentrations sanguines sont plus utilisées en clinique que les concentrations plasmatiques. V ou F?
F
Si une PK est non-linéaire, qu’est-ce que cela signifie?
Impossible de faire une estimation. Liaison aux glob rouges saturables! Suite à la saturation, augmentation de la concentration plasmatique de façon presque exponentielle.
- Quels organes sont mal perfusés?
- Lequel est intermédiaire, dépend de son activité?
a) cerveau
b) foie
c) graisses
d) os
e) poumons
f) reins
g) muscles
- c, d
2. g
Les concentrations plasmatiques de rx sont obtenues bcp plus rapidement dans les organes bien perfusés. Par contre, le rx ne va pas nécessairement se distribuer au tissu. V ou F?
V, dépend de la taille du tissu et des prop physicochimiques
Par quoi peut être limitée la distribution (tout comme l’absorption) ?
perfusion sanguine
perméabilité membranaire
Lorsque les membranes sont très perméables, il n’y a aucun obstacle et le rx passe facilement. V ou F?
F, si très perméables, c’est la perfusion sanguine qui limite la distribution
Les organes moins perfusés avec des memb très perméables se présentent surtout aux molécules très ___ et ___ et lorsque le lit capillaire des membranes est très ___.
petites et liposolubles
poreux
2 facteurs influençant le passage membranaire des rx :
Plus le coefficient huile/eau est faible, plus la molécule traverse ___ les membranes.
La forme non ionisée traverse ___ facilement les membranes.
difficilement
plus
Pour la plupart des tissus, le lit capillaire est très poreux, donc la vitesse de diffusion aura peu d’effet sur la distribution des rx. V ou F?
V
La BHE est liposoluble et très bien perfusé. Pourquoi est-ce difficile de la traverser?
P-gp
autres protéines de transport
cells très condensées
La BHE est incassable. Elle gardera toujours sa forme et son activité. V ou F?
F, pas lors d’infections (méningite)
Pour traverser la BHE, il faut absolument passer par transport actif. V ou F?
F, aussi possible par diffusion
A) vitesse de présentation « vitesse de sortie
B) vitesse de présentation » vitesse de sortie
1) Concentration tissulaire augmente
2) Concentration tissulaire diminue
A2
Que représente DS x Ca?
vitesse de présentation, ou vitesse maximale de captation! puisque ne peut pas dépasser l’entrée de sang
Si nous ne tenons pas compte du mvt du rx à l’intérieur d’un tissu, d’un point de vue cinétique, le tissu et le sang forment 2 compartiments. V ou F?
F, 1 seul compartiment
L’atteinte de l’équilibre et la perte du rx par un tissu prennent plus de temps si le tissu est bien perfusé. V ou F?
F
Lequel DIMINUE le plus la perfusion sanguine?
a) IH
b) IC
c) IR
b
Pour une injection IM, j’aurai moins d’E2 si je me pique
a) après mon entrainement
b) avant mon entrainement
b
car un muscle est perfusé intermédiaire : il est perfusé lorsqu’en activité et si bien perfusé, rx mieux absorbé, donc E2 plus rapides
Lorsque le tissu faiblement perfusé est le principal organe d’élimination (ex. reins), une diminution de perfusion peut se traduire par une accumulation de rx dans l’organisme. V ou F?
V
Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront l’équilibre moins rapidement. V ou F?
F
À part le débit sanguin, de quoi dépend l’accumulation tissulaire d’un rx?
affinité du rx pour ce tissu
Nommer 4 protéines plasmatiques de transport.
albumine
a-1-glycoprotéine acide
lipoprotéines
érythrocytes
De quoi dépend la liaison rx-protéine?
Rx :
prop physicochimiques
concentration totale
Protéine : Qtée Qualité structurelle Interactions rx États pathologiques
Le complexe rx-protéine est actif. V ou F?
F
actif lorsque libre
La liaison rx-protéine affecte-t-elle…
a) la distribution du rx?
b) l’action pharmacologique?
a, b) oui
Seul le rx libre peut quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans l’espace extravasculaire et les tissus. Le rx lié aux protéines (entreposé) reste dans le plasma. V ou F?
V
Un rx avec une fraction trop élevée de liaison aux protéines ne pourra pas se distribuer à cause de sa force de liaison. V ou F?
F, il peut être 99% lié mais ce lien est faible, il y aura toujours 1% actif et lorsque ce 1% sera éliminé, un autre % du 99% viendra le remplacer (système dynamique, non statique)
En général, la liaison rx-protéine est réversible, mais des cas d’irréversible peuvent survenir. C’est le cas d’une toxicité. V ou F?
V
Pourquoi on n’analyse pas la fraction libre du rx (non liée aux protéines) au lieu d’analyser le volume lié ET non-lié? Ce serait beaucoup plus efficace.
Oui, mais c’est trop cher et trop difficile
Un patient reçoit un rx qui se lie à l’albumine. Ce rx est lié à 90%. Après l’administration du premier rx, on donne un 2e rx qui se lie aussi à l’albumine. Est-ce que la fraction liée (90%) du premier rx va descendre ou augmenter?
Il va descendre en bas de 90% (sera plus libre car compétition)
Nommer les 9 rx ou classes de rx à index thérapeutique étroit.
Anticoagulants (warfarine)
Antiarythmiques (procaïnamide, flécaïnide)
Anticonvulsivants (primidone, carbamazépine, phénotoïne)
Psychotropres (lithium)
Insulines
Agents thyroïdiens (lévothyroxine)
Spasmolytiques respiratoires (aminophylline, théophylline)
Digitaliques (digoxine)
Immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)
À cause de la liaison aux protéines, seul ou en association, la distribution peut varier. V ou F?
V
Il peut y avoir des répercussions cliniques importantes si
- le médicament qui déplace a une affinité plus ___ pour la protéine que pour le rx déplacé
- le médicament qui déplace est à concentration égale ou ___ à la concentration molaire de la protéine liante
- le % de liaison du rx déplacé est ___
grande
supérieure
élevé
La liaison protéique peut influencer l’excrétion et la biotransformation. V ou F?
V
Les reins filtrent l’albumine. V ou F?
F, pas filtrée, donc les rx liés restent dans l’organisme
L’albumine peut diffuser dans les hépatocytes. V ou F?
F, juste le rx libre, donc si lié, pas métabolisé
Il y a une grande différence intra-individuelle et inter-individuelle sur la concentration plasmatique des protéines, ce qui modifie la fraction libre d’un individu à l’autre. V ou F?
V
- Lesquels font diminuer l’albumine?
- Lesquels font augmenter l’a-1-glycoprotéine acide?
a) IR
b) cirrhose hépatique
c) arthrite
d) chirurgie
e) brûlure
f) infarctus du myocarde
g) stress
h) grossesse
- a, b, e, g, h
2. a, c, d, f, g
Lorsque la concentration plasmatique du rx est faible, les sites de liaison sur la protéine sont presque tous inoccupés et le % de liaison est constant et indépendant (donc linéaire) de la concentration plasmatique (en général). V ou F?
V
Une fois la saturation atteinte pour une PK non linéaire (concentration-dépendante), est les concentrations liées ou libres qui vont augmenter si on augmente la dose?
libres
note : c’est pourquoi la mesure plasmatique de la concentration totale du rx peut être trompeuse!
Pourquoi dit-on que la liaison aux protéines plasmatiques peut être un phénomène de protection de l’organisme?
Réserve de rx
Empêche la distribution aux récepteurs
Diminue l’intensité de l’effet
Quelles sont les questions à se poser pour évaluer la pertinence clinique d’une liaison aux protéines plasmatiques?
Index thérapeutique étroit?
Molécule liée à plus de 70% aux protéines?
Principale protéine responsable de la liaison?
IR ou IH?
Rx en grande concentration?
Il est possible d’obtenir des valeurs exactes sur la distribution d’un rx chez un humain. V ou F?
F
cependant le taux de distribution et l’ampleur de la distribution peuvent être estimées
Qu’est-ce que l’espace de dilution apparent du rx?
volume de distribution
Plus le volume de distribution est grand, plus le rx est à l’___ du compartiment sanguin, ___ il sera distribué dans les tissus et ___ les concentrations plasmatiques seront élevées.
extérieur
plus
moins
Les rx polaires demeurent dans le volume d’eau. Ils ont donc un grand volume de distribution. V ou F?
F, car polaire = hydrosoluble, reste dans le sang
À partir de quel volume de distribution considère-t-on qu’il est grand?
70L (volume total d’un adulte)
Pour avoir une situation clinique significative du Vd, il est préférable de déterminer la concentration aux pics. V ou F?
F, à l’équilibre (moyenne)
À l’état de l’équilibre, la valeur du Vd obtenu est constante. C’est pourquoi c’est un volume apparent. V ou F?
V
Il est fréquent qu’une subs se distribue uniquement dans un seul compartiment de l’organisme. V ou F?
F
Quelle est l’étape limitante pour les rx moins liposolubles et ionisés au pH plasmatique?
La diffusion des memb biologiques
Plus le Vd est élevé, plus la fraction plasmatique sera ___
faible
Un rx peut avoir une grande affinité pour les protéines plasmatiques, mais s’accumuler malgré tout dans les tissus si l’affinité pour les sites de liaison tissulaire est plus grande. V ou F?
V
Quel est le rx qu’on peut prescrire d’après la loi 41 et qui a un Vd de 13’000 L (plus grand Vd) ?
chloroquine
