Absorption et distribution

Question 1

Dans quel organe y a-t-il le plus d’activité des CYP450?

Answer 1

Duodénum

Question 2

La biodisponibilité est le % de rx actif restant dans la circulation systémique après avoir passé les barrières. On peut la mesurer dans les veines mésentériques par exemple. V ou F?

Answer 2

F, là, le rx n’a pas encore passé le foie, on ne peut donc pas mesurer la biodispo

Question 3

Le métabolisme se fait souvent avant la distribution. V ou F?

Answer 3

V

Question 4

Les processus ADME affectent quoi? (3)

Answer 4

qtée
durée du séjour du rx
effet

Question 5

L’absorption est le processus par lequel le rx inchangé passe du site d’admin à la circulation sanguine. V ou F?

Answer 5

V

Question 6

L’absorption est réversible. V ou F?

Answer 6

F

Question 7

Donner des exemples de perte du rx lors de l’effet de 1er passage.

Answer 7

Inchangé dans les selles
Bactéries intestinales
Enzymes intestinales
Foie (métabolisation CYP450)
Foie (élimination dans la bile)

Question 8

Si E=0, le rx est totalement extrait. V ou F?

Answer 8

F

Question 9

Quelle est la fameuse équation à retenir entre biodisponibilité et extraction?

Answer 9

F = 1 - E

Question 10

Pour un même rx, classer les voies d'admin par voie décroissante en terme de biodisponibilité.
A) IM
B) IV
C) Oculaire = inhalation
D) Dermique
E) Orale
F) Rectale

Answer 10

B, C, A, D, F, E

Question 11

Il peut arriver que la F en IV n’atteignent pas 1, mais elle sera toujours très proche de 100%. V ou F?

Answer 11

F, toujours à 1

Question 12

La fraction de la dose biodisponible du médicament biotransformé sera distribuée dans les tissus où se trouvent les récepteurs pour causer leur effet. V ou F?

Answer 12

F, fraction inchangée

Question 13

La distribution est irréversible. V ou F?

Answer 13

F

Question 14

S’il n’y a pas d’absorption, il n’y a pas de distribution, car la distribution vient après. V ou F?

Answer 14

V

Question 15

Le débit sanguin total est de 5000ml/min, ce qui correspond au rdt cardiaque en activité. V ou F?

Answer 15

F, au repos

note : diffère d’une région à l’autre

Question 16

Nommer les 2 facteurs sur lesquels la distribution des rx va dépendre à une région spécifique.

Answer 16

DS

vitesse de transfert du site d’administration à cette région

Question 17

Nommer les 3 facteurs du passage des rx à travers les membranes des capillaires.

Answer 17

gradient de pression

différence de concentration

propriétés physicochimiques

Question 18

Les petites molécules diffuseront ___ rapidement et les molécules liposolubles/non-polaires diffuseront ___ rapidement

Answer 18

plus

plus

Question 19

Volume extravasculaire = volume ___ + volume ___

Answer 19

interstitiel
intracellulaire

(sans le volume sanguin)

Question 20

Quelle est la différence entre sérum et plasma?

Answer 20

Le sérum ne contient pas de protéines solubles, slmt le liquide

Question 21

Les concentrations plasmatiques peuvent être bcp plus faibles que les concentrations sanguines. V ou F?

Answer 21

V

Question 22

Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général les mêmes. V ou F?

Answer 22

V

Question 23

Les concentrations sanguines sont plus utilisées en clinique que les concentrations plasmatiques. V ou F?

Answer 23

F

Question 24

Si une PK est non-linéaire, qu’est-ce que cela signifie?

Answer 24

Impossible de faire une estimation. Liaison aux glob rouges saturables! Suite à la saturation, augmentation de la concentration plasmatique de façon presque exponentielle.

Question 25

1. Quels organes sont mal perfusés? 2. Lequel est intermédiaire, dépend de son activité? a) cerveau b) foie c) graisses d) os e) poumons f) reins g) muscles

Answer 25

1. c, d | 2. g

Question 26

Les concentrations plasmatiques de rx sont obtenues bcp plus rapidement dans les organes bien perfusés. Par contre, le rx ne va pas nécessairement se distribuer au tissu. V ou F?

Answer 26

V, dépend de la taille du tissu et des prop physicochimiques

Question 27

Par quoi peut être limitée la distribution (tout comme l'absorption) ?

Answer 27

perfusion sanguine | perméabilité membranaire

Question 28

Lorsque les membranes sont très perméables, il n'y a aucun obstacle et le rx passe facilement. V ou F?

Answer 28

F, si très perméables, c'est la perfusion sanguine qui limite la distribution

Question 29

Les organes moins perfusés avec des memb très perméables se présentent surtout aux molécules très ___ et ___ et lorsque le lit capillaire des membranes est très ___.

Answer 29

petites et liposolubles | poreux

Question 30

2 facteurs influençant le passage membranaire des rx : Plus le coefficient huile/eau est faible, plus la molécule traverse ___ les membranes. La forme non ionisée traverse ___ facilement les membranes.

Answer 30

difficilement plus

Question 31

Pour la plupart des tissus, le lit capillaire est très poreux, donc la vitesse de diffusion aura peu d'effet sur la distribution des rx. V ou F?

Answer 31

V

Question 32

La BHE est liposoluble et très bien perfusé. Pourquoi est-ce difficile de la traverser?

Answer 32

P-gp autres protéines de transport cells très condensées

Question 33

La BHE est incassable. Elle gardera toujours sa forme et son activité. V ou F?

Answer 33

F, pas lors d'infections (méningite)

Question 34

Pour traverser la BHE, il faut absolument passer par transport actif. V ou F?

Answer 34

F, aussi possible par diffusion

Question 35

A) vitesse de présentation « vitesse de sortie B) vitesse de présentation » vitesse de sortie 1) Concentration tissulaire augmente 2) Concentration tissulaire diminue

Answer 35

A2

Question 36

Que représente DS x Ca?

Answer 36

vitesse de présentation, ou vitesse maximale de captation! puisque ne peut pas dépasser l'entrée de sang

Question 37

Si nous ne tenons pas compte du mvt du rx à l'intérieur d'un tissu, d'un point de vue cinétique, le tissu et le sang forment 2 compartiments. V ou F?

Answer 37

F, 1 seul compartiment

Question 38

L'atteinte de l'équilibre et la perte du rx par un tissu prennent plus de temps si le tissu est bien perfusé. V ou F?

Answer 38

F

Question 39

Lequel DIMINUE le plus la perfusion sanguine? a) IH b) IC c) IR

Answer 39

b

Question 40

Pour une injection IM, j'aurai moins d'E2 si je me pique a) après mon entrainement b) avant mon entrainement

Answer 40

b car un muscle est perfusé intermédiaire : il est perfusé lorsqu'en activité et si bien perfusé, rx mieux absorbé, donc E2 plus rapides

Question 41

Lorsque le tissu faiblement perfusé est le principal organe d'élimination (ex. reins), une diminution de perfusion peut se traduire par une accumulation de rx dans l'organisme. V ou F?

Answer 41

V

Question 42

Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront l'équilibre moins rapidement. V ou F?

Answer 42

F

Question 43

À part le débit sanguin, de quoi dépend l'accumulation tissulaire d'un rx?

Answer 43

affinité du rx pour ce tissu

Question 44

Nommer 4 protéines plasmatiques de transport.

Answer 44

albumine a-1-glycoprotéine acide lipoprotéines érythrocytes

Question 45

De quoi dépend la liaison rx-protéine?

Answer 45

Rx : prop physicochimiques concentration totale ``` Protéine : Qtée Qualité structurelle Interactions rx États pathologiques ```

Question 46

Le complexe rx-protéine est actif. V ou F?

Answer 46

F actif lorsque libre

Question 47

La liaison rx-protéine affecte-t-elle... a) la distribution du rx? b) l'action pharmacologique?

Answer 47

a, b) oui

Question 48

Seul le rx libre peut quitter l'espace vasculaire pour se distribuer dans l'espace extravasculaire et les tissus. Le rx lié aux protéines (entreposé) reste dans le plasma. V ou F?

Answer 48

V

Question 49

Un rx avec une fraction trop élevée de liaison aux protéines ne pourra pas se distribuer à cause de sa force de liaison. V ou F?

Answer 49

F, il peut être 99% lié mais ce lien est faible, il y aura toujours 1% actif et lorsque ce 1% sera éliminé, un autre % du 99% viendra le remplacer (système dynamique, non statique)

Question 50

En général, la liaison rx-protéine est réversible, mais des cas d'irréversible peuvent survenir. C'est le cas d'une toxicité. V ou F?

Answer 50

V

Question 51

Pourquoi on n'analyse pas la fraction libre du rx (non liée aux protéines) au lieu d'analyser le volume lié ET non-lié? Ce serait beaucoup plus efficace.

Answer 51

Oui, mais c'est trop cher et trop difficile

Question 52

Un patient reçoit un rx qui se lie à l'albumine. Ce rx est lié à 90%. Après l'administration du premier rx, on donne un 2e rx qui se lie aussi à l'albumine. Est-ce que la fraction liée (90%) du premier rx va descendre ou augmenter?

Answer 52

Il va descendre en bas de 90% (sera plus libre car compétition)

Question 53

Nommer les 9 rx ou classes de rx à index thérapeutique étroit.

Answer 53

Anticoagulants (warfarine) Antiarythmiques (procaïnamide, flécaïnide) Anticonvulsivants (primidone, carbamazépine, phénotoïne) Psychotropres (lithium) Insulines Agents thyroïdiens (lévothyroxine) Spasmolytiques respiratoires (aminophylline, théophylline) Digitaliques (digoxine) Immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)

Question 54

À cause de la liaison aux protéines, seul ou en association, la distribution peut varier. V ou F?

Answer 54

V

Question 55

Il peut y avoir des répercussions cliniques importantes si - le médicament qui déplace a une affinité plus ___ pour la protéine que pour le rx déplacé - le médicament qui déplace est à concentration égale ou ___ à la concentration molaire de la protéine liante - le % de liaison du rx déplacé est ___

Answer 55

grande supérieure élevé

Question 56

La liaison protéique peut influencer l'excrétion et la biotransformation. V ou F?

Answer 56

V

Question 57

Les reins filtrent l'albumine. V ou F?

Answer 57

F, pas filtrée, donc les rx liés restent dans l'organisme

Question 58

L'albumine peut diffuser dans les hépatocytes. V ou F?

Answer 58

F, juste le rx libre, donc si lié, pas métabolisé

Question 59

Il y a une grande différence intra-individuelle et inter-individuelle sur la concentration plasmatique des protéines, ce qui modifie la fraction libre d'un individu à l'autre. V ou F?

Answer 59

V

Question 60

1. Lesquels font diminuer l'albumine? 2. Lesquels font augmenter l'a-1-glycoprotéine acide? a) IR b) cirrhose hépatique c) arthrite d) chirurgie e) brûlure f) infarctus du myocarde g) stress h) grossesse

Answer 60

1. a, b, e, g, h | 2. a, c, d, f, g

Question 61

Lorsque la concentration plasmatique du rx est faible, les sites de liaison sur la protéine sont presque tous inoccupés et le % de liaison est constant et indépendant (donc linéaire) de la concentration plasmatique (en général). V ou F?

Answer 61

V

Question 62

Une fois la saturation atteinte pour une PK non linéaire (concentration-dépendante), est les concentrations liées ou libres qui vont augmenter si on augmente la dose?

Answer 62

libres note : c'est pourquoi la mesure plasmatique de la concentration totale du rx peut être trompeuse!

Question 63

Pourquoi dit-on que la liaison aux protéines plasmatiques peut être un phénomène de protection de l'organisme?

Answer 63

Réserve de rx Empêche la distribution aux récepteurs Diminue l'intensité de l'effet

Question 64

Quelles sont les questions à se poser pour évaluer la pertinence clinique d'une liaison aux protéines plasmatiques?

Answer 64

Index thérapeutique étroit? Molécule liée à plus de 70% aux protéines? Principale protéine responsable de la liaison? IR ou IH? Rx en grande concentration?

Question 65

Il est possible d'obtenir des valeurs exactes sur la distribution d'un rx chez un humain. V ou F?

Answer 65

F cependant le taux de distribution et l'ampleur de la distribution peuvent être estimées

Question 66

Qu'est-ce que l'espace de dilution apparent du rx?

Answer 66

volume de distribution

Question 67

Plus le volume de distribution est grand, plus le rx est à l'___ du compartiment sanguin, ___ il sera distribué dans les tissus et ___ les concentrations plasmatiques seront élevées.

Answer 67

extérieur plus moins

Question 68

Les rx polaires demeurent dans le volume d'eau. Ils ont donc un grand volume de distribution. V ou F?

Answer 68

F, car polaire = hydrosoluble, reste dans le sang

Question 69

À partir de quel volume de distribution considère-t-on qu'il est grand?

Answer 69

70L (volume total d'un adulte)

Question 70

Pour avoir une situation clinique significative du Vd, il est préférable de déterminer la concentration aux pics. V ou F?

Answer 70

F, à l'équilibre (moyenne)

Question 71

À l'état de l'équilibre, la valeur du Vd obtenu est constante. C'est pourquoi c'est un volume apparent. V ou F?

Answer 71

V

Question 72

Il est fréquent qu'une subs se distribue uniquement dans un seul compartiment de l'organisme. V ou F?

Answer 72

F

Question 73

Quelle est l'étape limitante pour les rx moins liposolubles et ionisés au pH plasmatique?

Answer 73

La diffusion des memb biologiques

Question 74

Plus le Vd est élevé, plus la fraction plasmatique sera ___

Answer 74

faible

Question 75

Un rx peut avoir une grande affinité pour les protéines plasmatiques, mais s'accumuler malgré tout dans les tissus si l'affinité pour les sites de liaison tissulaire est plus grande. V ou F?

Answer 75

V

Question 76

Quel est le rx qu'on peut prescrire d'après la loi 41 et qui a un Vd de 13'000 L (plus grand Vd) ?

Answer 76

chloroquine