Facteurs influençant PK Flashcards
Une dysfonction hépatique est facilement repérable chez l’humain. V ou F?
F
L’IR est plus facile à ajuster que l’IH. V ou F?
V
Les tests biochimiques pour évaluer la fonction hépatique ont une forte spécificité mais une faible sensibilité. V ou F?
F, les 2 sont trop faibles
A) Albumine sérique
B) Aminotransférase sérique
1) capacité de synthèse protéique
2) dommage des hépatocytes
A1
Les tests biochimiques pour évaluer l’IH (albumine, aminotransférase) sont utilisés de façon quantitative afin d’ajuster les doses chez un patient donné. V ou F?
F, qualitative
Comment varie la clairance des médicaments en présence d’une
a) hyperthyroïdie?
b) hypothyroïdie (sous Synthroid)?
a) CL augmente
b) CL inchangé car prend son rx (euthyroïdie), mais si ne le prend pas, diminuée
Les rx oestrogènes ___ le contenu en CYP450.
Le cortisol, hydrocortisone, prednisone et dexaméthasone (glucocorticos) peuvent ___ les CYP2B, 2C, 3A.
diminue
induire
Lorsque les paramètres PK sont ajustés pour la taille et l’IMC, qui a une élimination hépatique plus élevée?
a) hommes
b) femmes
c) égal
c
L’ethnie peut prédire les différences a/n du métabolisme à elle seule. V ou F?
F
En position debout, le débit sanguin hépatique est ___. Ainsi, les rx avec un coefficient d’extraction hépatique ___ seront affectés.
diminué
élevé
Lorsqu’un patient est en état inflammatoire, l’activité de ses CYP450 est ___
diminuée
La sulfatation et la glucuronidation ne semblent pas être affectés par l’âge. V ou F?
V
Une alimentation riche en glucides et pauvre en protéines ___ le métabolisme.
Inverse aussi vrai.
diminue
En IH, la vitesse d’absorption est ___,
le Vd pourrait être ___ et
la liaison aux protéines plasmatiques est ___.
Pour les rx à clairance intrinsèque élevée, la biodisponibilité est ___ par ___ de l’extraction.
La clairance rénale ___, mais est souvent masquée par ___ de la Flp.
diminuée
augmenté
diminuée
augmentée
diminution
diminuée
augmentation
En IH, la fonction rénale est affectée par ___ de la masse musculaire, ___ de la conversion de la créatine en créatinine et par des proportions plus ___ de sécrétion tubulaire de la créatinine lorsque la filtration se détériore.
diminution
diminution
grande
Les changements sont plus importants lors d’hépatite
a) aigue
b) chronique
et surtout avec les réactions
x) de phase 1
y) de phase 2
b x
En raison de la diminution de l’élimination lors d’une hépatite chronique (sans cirrhose), il faudrait diminuer les doses. V ou F?
F, diminution de l’élimination pas assez grande pour diminuer les doses
Def
Stase de la bile dans les voies biliaires qui diminue son flot (obstacle à l’évacuation de la bile). Provoque des dommages hépatocellulaires.
Cholestase
La cholestase ___ la qtée des CYP450 dans le foie.
diminue
En raison de la diminution du métabolisme en cas de cirrhose, une diminution de la dose est recommandée (contrairement à une hépatite chronique). V ou F?
V
En cas de cirrhose, une diminution des doses est recommandée surtout pour les rx à E
a) faible
b) élevé
b
Pourquoi la corrélation entre les changements PK et les mesures de la fonction hépatique n’a jamais pu être démontrée bien qu’elle soit logique?
Variabilité +++
Plusieurs voies d’élimination (pas juste hépatique)
Voies d’élimination varie selon chaque rx
On considère une personne comme étant âgée à partir de quel âge?
65 ans
Qui a l’espérance de vie la plus longue?
a) hommes
b) femmes
b
En gériatrie, quels 3 paramètres ne sont pas diminués pour tous les rx (stable)? Quels paramètres sont augmentés (2)? a) absorption des rx b) surface de l'épithélium intestinal c) fonctions motrices de l'intestin d) débit sanguin splanchnique e) sécrétion d'acide gastrique f) pH gastrique g) masse du foie h) fonction hépatique i) réactions de conjugaison de phase 2 j) CLrénale k) Cp
a, h, i (stables)
f (augmenté)
En augmentant le pH gastrique (personnes âgées), ___ de molécules seront ionisées, ce qui ___ l’absorption des acides faibles (rx).
plus
diminueRAIT (car ce sont les non ionisées qui sont absorbées)
Certaines molécules (Ca, Fer, vit) qui nécessitent un transport facilité pour le passage à travers la memb peuvent voir leur absorption diminuer. V ou F?
V
Pour quelle raison le taux d’absorption transdermique est diminué chez la personne âgée?
a) atrophie du derme, épiderme
b) diminution du DS
c) diminution des mécanismes de barrières de la peau
b
Pourquoi les injections IM doivent être évitées chez les personnes âgées?
absorption erratique
Personne âgée
Concentrations d’albumine ___,
concentrations d’a-1-glycoprotéine acide ___ ou ___,.
diminuées
inchangées ou augmentées
Les différences des concentrations d’albumine et d’a-1-glycoprotéine acide chez les personnes âgées sont significatives. V ou F?
F
sauf significatif si dénutrition avec maladie avancée (ex. cancer)
Personne âgée
En cas de dénutrition + maladie avancée, puisque les concentrations d’albumine diminuent, les Flp augmentent, ce qui augmente la distribution aux tissus et augmente l’élimination. V ou F?
V
Une corrélation a été démontrée in vitro entre la diminution de l’activité des CYP450 et le vieillissement. V ou F?
F
par contre, in vivo, diminution CL
A) E faible
B) E élevé
1) dépend du DS (DS * E)
2) dépend de la capacité intrinsèque des enzymes (Flp * CLint)
A2
La prévalence des polymorphismes peut changer avec l’âge. V ou F?
F, qqun lent au 2D6 va le rester pour tjs
Les agents qui diminuent la motilité GI (antimuscariniques, antiH, antidépresseurs tricycliques et opioïdes) doivent être surveillés de près bien qu’ils n’ont pas d’effet sur le vieillissement. V ou F?
V
En grossesse A) Eau corporelle totale B) TFG C) Albumine sérique D) Vd E) CLm
1) augmente
2) diminue
1 : A, B, D
2 : C, E
Def
Histoire du développement, de la conception à la maturité
Ontogénie
Un bébé est nourrisson à quel âge?
entre 1 et 12 mois
avant nouveau-né
La stratum corneum est une barrière ___ fragile chez les nouveaux-nés et ont un taux d’absorption cutané plus ___ ad ___ mois.
plus
grand
4 mois (important!)
À quel âge la sécrétion d’acide gastrique atteint sa maturité?
12 ans
L’acidité gastrique semble plus grande que les enfants que les adultes. V ou F?
F, plus faible
Les nouveaux-nés ont 2x ___ d’acide biliaire que les adultes.
moins
La motilité intestinale d’un nouveau-né est ___ à l’adulte. C’est la fréquence de motilité qui est ___. On peut en conclure que l’absorption orale des rx sera ___.
similaire
inférieure
augmenté (temps de transit retardé)
En raison d’une masse musculaire plus faible, une diminution du débit sanguin, des contractions musculaires inefficaces et une oxygénation diminuée chez les nouveaux-nés, que faut-il éviter?
admin rx IM
L’administration de rx par voie rectale est optimale pour les nouveaux-nés. V ou F?
F, erratique (peut toutefois être utile)
La masse maigre des nouveaux-nés est plus ___ que les adultes. Il s’agit du % en eau. Ce % ___ avec le temps, à l’inverse de la masse grasse.
élevée
diminue
Jusqu’à quel âge après la naissance la liaison aux protéines est particulièrement variable?
2 semaines
L’âge auquel la liaison protéique d’un bébé atteint la valeur de l’adulte est inconnu pour la plupart des rx. Ce qu’on sait, c’est que l’albumine et l’a-1-glycoprotéine augmentent avec l’âge. V ou F?
V
semblable vers 10-12 mois
EXAM
La présence de protéines fœtales peut ___ le Vd des rx ___.
augmenter
liposolubles
Donner un exemple de protéine fœtale qui peut augmenter le Vd des rx liposolubles.
a-fétoprotéines
L’a-fétoprotéine, qui est remplacé par l’albumine après 3-4 semaines de vie, a une affinité plus ___ que l’albumine.
faible
Les nouveaux-nés ont un pH sanguin plus ___ et le taux de bilirubine est ___.
bas
augmenté
Quel CYP est prédominant chez le foetus et diminue pendant l’enfance?
CYP3A7
À quelle période les CYP3A4 sont plus actifs?
a) nouveau-né
b) nourrisson
c) enfant
d) ado
e) adulte
d
Quels sont les 4 CYP avec une activité diminuée chez le foetus?
1A2
2C9
2D6
3A4
L’activité de l’UGT est ___ variable. À la naissance, son activité est ___
très
limitée
Chez le nouveau-né, la maturation se fait plus rapidement pour
a) la filtration glomérulaire
b) la sécrétion tubulaire
a
Pourquoi les mécanismes de l’obésité affectant la PK ne sont pas encore connus?
Cette population est prédisposée à plusieurs autres états pathologiques (HT, DB, hypercholestérolémie)
Obésité Absorption \_\_\_ Débit cardiaque \_\_\_ Poids maigre \_\_\_ Vd très \_\_\_ (dépend de la \_\_\_ du rx) Albumine \_\_\_
inconnue augmenté augmenté (comme poids gras) variable, liposolubilité inchangée
Chez les obèses, pourquoi y a-t-il compétition pour le site de liaison à l’albumine, ce qui déplacerait le rx, si l’albumine est inchangée et donc, la liaison aux protéines inchangée?
Concentration sanguine élevée en acides gras libres
possible augmentation des Flp des rx
La liaison des rx aux lipoprotéines chez la population obèse pourrait être ___.
augmentée (par cholestérol et TG plus élevés)
Quelle caractéristique du foie se présente en obésité, où le degré est proportionnel au niveau d’obésité? Équivalent à hépatite alcoolique légère.
infiltration graisseuse
Chez les obèses, quel CYP a une activité la plus
a) augmentée?
b) diminuée?
a) 2E1
note : glucuronidation et sulfatation aussi augmentées
b) 3A4
Obésité
Masse des reins ___
Filtration glomérulaire ___
Sécrétion tubulaire non étudiée
augmentée
augmentée
Chez la population obèse, à quel événement faut-il porter attention particulièrement?
chirurgie bariatrique
A) IR
B) IH
1) moins de filtration, moins de sécrétion
2) moins de filtration, sécrétion compense
A1
Lequel est filtré mais non sécrété?
a) inuline
b) créatinine
a
