incretinen en hun rol bij de behandeling van type 2 diabetes en obesitas Flashcards
incretines
intecrines zijn hormonen die tijdens de vertering door de darmen worden aangemaakt. Intecrine aanmaak wordt gestimuleerd door orale glucose inname. Ze stimuleren de b-cellen in de eilandsjes van langerhans in de pancreas tot insuline afgifte.
2 intecrines
GLP-1 (glucagon like peptide-1) en GIP ( glucose-dependent insulinotropic peptide/ gastric inhibitory peptide)
K-cellen in duodenum en jejunum: produceren GIP
L-cellen: in ileum en proximale colon produceren GLP-1
Halfwaardetijd van beide hormonen is < 1 min, omdat het gelijk afgebroken wordt door het enzym DDP-4
omdat het voortdurend wordt gemaakt heeft het toch een krachtig effect
GLP-1
als je iets eet–> GLP-1 afgegeven –> glucose afhankelijke insuline secretie
en supressie van glucagon secretie
ook vertraagt het de maagmotaliteit en onderdrukt het de eetlust
de eilandjes van langerhans blijven veel vitaler (minder apoptotisch)
pathologie dm 2
het is een progressieve ziekte die langzaam ontstaat
verminderde GLP-1 afgifte, hierdoor minder insuline gevoeligheid
er is daardoor sprake van insuline resistentie
de eilandjes van langerhans gaan eerst om dit te compenseren meer insuline aanmaken, maar met de leeftijd worden de eilandjes van langerhans minder functioneel en op een gegeven moment schiet de insuline productie tekort. De bloedsuikerspiegel wordt dan te hoog
GLP-1 infusietherapie
GLP-1 infusie –> insuline afgifte gestimuleert en glucagonsecretie geremd
hierdoor verbetert ook de insuline gevoeligheid
daarnaast verlaagd het ook het gewicht
heeft ook 2 beperkingen:
GLP-1 is een eiwit, waardoor je het niet als tablet kan geven, moet dus IV
GLP-1 heeft een hele korte halfwaardetijd
Exenatide
GLP-1 analoog, moet IV gegeven worden
komt voor meer dan 50% overeen met humaan GLP-1
maar is resistent tegen DPP-4–> halfwaardetijd van 10 uur
stimuleert ook de insuline secretie van de b-cellen vd pancreas
ook heeft dit een langdurig effect op gewichtsreductie
dit middel werkt het beste bij 1 wekelijkse injectie
het beste effect van exanatide zag je bij de mensen bij wie de diabetes het slechts gecontroleerd was HbA1c > 9%
DPP-4 remmers
gebruikt voor:
plasma GLP-1 hoger houden
plasma insuline hoger houden
bloedsuikerspiegel laten dalen
verhoogd ook GIP spiegel
behandeling heeft alleen effect als patient nog een werkzame GLP-1 productie heeft. Zorgen er ook voor dat b-cellen van pancreas vitaler zijn.
kunnen oraal worden ingenomen
GLP-1 agonisten vs DPP-4 remmers
GLP-1 agonisten geeft je als injectie, dit werkt krachtiger –> meer bijwerkingen zoals misselijkheid, braken en buikpijn
voordeel van GLP-1 remmers is dat ze insuline beter stimuleren en dat ze eetlust verminderen
DPP-4 remmers neem je oraal en hebben minder bijwerkingen.
Ook verhogen ze zowel de GIP als GLP-1 spiegel.
nadeel: geassocieerd met luchtweginfecties
op dit moment zijn er van beide medicijnen nog geen gegevens over de lange termijn effecten
Roux-en-Y gastric bypass
werkzame behandeling voor DM2
Een deel van de maag en het duodenum wordt gebypassed en er ontstaat een andere galflow. Je maaginhoud is hierdoor verkleind. Het jejunum krijgt een kortere blootstelling aan voedsel en er is een partiele vagotomie.
het effect hiervan is gelijk een verminderde eetlust (door verlaagd ghreline) en meer beweging.
GLP-1, PYY en insuline productie verhogen
de insulinegevoeligheid neemt ook weer toe
zo zijn de glucosespiegels beter onder controle en neemt de ernst van de diabetes dus af
ook minder micro en macrovasculaire bijwerkingen
het beste effect zag men bij mensen die kortdurend diabetes hadde
