Imunidade adquirida vs inata Flashcards
Imunidade inata
- Nasce com a pessoa
- células que funcionam sempre da mesma forma
- Ocorre de forma imediata após agressão
- Reconhece estruturas partilhadas por microrganismos -> isto é importante porque o sistema imunitário funciona por recetores, então os próprios neutrófilos, os próprios macrófagos têm recetores para os antigénios
- Diversidade limitada
- Ausência de memória
- Não reativo ao próprio
- Ocorre nas primeiras 6h após agressão
- Ataca os mesmos antigénios da mesma forma
Na imunidade inata falamos de:
• Enzimas - a NADPH oxidase (no burst oxidativo), a lisozima, a elastase, etc…
• Mediadores inflamatórios - prostaglandinas, leucotrienos…
• Fatores do Complemento
• Fatores da coagulação
• Radicais livres de oxigénio/derivados do oxigénio - particularmente no burst oxidativo
Tempo de desenvolvimento de AC
- 72 a 96h
- se não tivessemos a inata morriamos antes da adaptativa
Célula dendritica
- sistema imune inato
- reage sempre da mesma maneira
- reconhece o AG e apresenta-o ao Linf T
Barreiras anatomo-fisiológicas
a) Barreiras mecânicas (anatómicas): pele mucosas, tight junctions entre células, aparelho ciliar (brônquios), movimentos peristálticos, tosse, espirro
b) Barreiras químicas
- pH gástrico (ácido estômago e alcalina no intestino)
- Enzimas salivares
- Ácidos gordos pele
c) Barreiras microbiológicas
- Enzimas microbiológicas –> flora comensal (pele, trato urinário, TGI)
Células da resposta imunitária
a) Granulócitos (neutrófilos, basófilos, mastócitos, eosinófilo) - respondem da mesma forma sempre da mesma forma
b) Monócitos - célula circulante (quando passa para os tecidos chama-se macrófago)
c) Célula NK- Sistema inato e altera a sua estrutura- Recetores KAR, KIR
d) célula dendrítica
Moléculas da resposta imunitária
Muitas vezes proteínas defensoras:
- Lisozima
- Interferão
- Proteínas de fase aguda
- MBL
- Há células linhagem linfoide, mas funcionam como células da imunidade inata.- inate like cells
Inate like cells
- parecidas com inatas mas provem de linhagem linfoide.
- As células ℽᵟ(gama delta) , as células B1 e as células NK -> o que significa, que normalmente, as células da linhagem linfoide precisam de apresentação de antigénio pelas células APC. Mas estes 3 tipos de células são células especiais, são células que se contactarem com um antigénio produzem logo um anticorpo (na maioria das vezes é a Ig1).
As células B1 existem nas cavidades- Pleura e peritoneu, ou seja, se por alguma razão, alguma bactéria for para aquele espaco virtual, estas células produzem logo Ig1.
As células gama delta – são células que são intra-epiteliais, estão dentro dos epitélios, estão dentro do aparelho reprodutor e do aparelho gastro intestinal.
As células NKT - células que precisam de antigénio, mas o reconhecimento é diferente
-As APCs migram para o gânglio linfático e nos centros germinativos contactam com as células T, a partir da IL-12. - As células NKT precisam de se ligar ao MHC por uma molécula que se chama CD1D
As células B1 não precisam de se ligar ao MHC e existem a nível intestinal e da pleura para produzir IgM.
As Células γδ são intra-epiteliais, aparecem ao nível do aparelho reprodutor e GI e precisam de ligação ao MHC-1D(reconhece logo tudo o que seja glícidos numa bactéria, e atuam diretamente logo para tentar destruir).
Principais vias de entrada para microorganismos
- pele - que tem ácidos gordos e péptidos antibacterianos
- boca – que tem péptidos antibacterianos, tem fluidos, enzimas
- estômago – o ph e as enzimas digestivas e os movimentos
- intestino - também há movimentos peristálticos e péptidos antibacterianos.
- vias aéreas - temos macrófagos que estão no ar dos alvéolos, temos os reflexos da tosse, do espirro, o movimento ciliar e até o muco
Mecanismos de contacto com antigénios
A bactéria adere ao epitélio, consegue atravessar as barreiras anatómicas e dos péptidos são ultrapassadas, e a bactéria vai contactar com as células da primeira linha de defesa, os macrófagos e as células apresentadores de antigénio , na segunda fase, as células apresentadores de antigénio, reconhecem o porteiro e vão pelos canais linfáticos aferentes até aos esconderijos do sistema imunitário e é nos centros germinativos que se produzem os anticorpos que virão para a periferia (ver esquema ppt)
- Depois temos inflamação (dor, calor, rubor, tumor, perda de função)
Ação de macrófagos
1- fagoitose
2- burst oxidativo
3- quimiotaxia
4- Maturação
Recetores na superficie de macrofagos
recetores de manose, glucano, scavenger, lipopolisacarideos, TLR
PRR- pattern recognition receptors - reonhecem PAMP ( pathogen-associated molecular patterns) e DAMP ( damage-associated molecular patterns)
Reconhecimento opsonico
Sinalização para destruir
MBL, PCR, Recetor complemento
Reconhecimento não opsonico
TLR, Scavenger, LPS, recetores família NOD (bactérias)
TLR
- TLR-3 reconhecem estruturas que tenham RNA.
- TLR-9 reconhecem estruturas de DNA não metilado
- TLR-5 reconhecem estruturas flageladas.
- TLR-4 reconhecem bactérias gram negativas (altamente
invasivas – precisam ainda do recetor CD-14) – e ainda o
LPS - O TLR-1, TLR-2 e TLR-6 é para o que sobra- peptidoglicano, lipoproteinas, etc
Fagócitos
- Neutrófilos: estão em circulação. Vivem pouco tempo e só fazem um ciclo de fagocitose
Pús - Macrófago: são membros do sistema monócito-macrófago, sendo que apresentam um elevado tempo de semivida, o que lhes proporciona a capacidade de realizarem vários ciclos de fagocitose. Têm uma formação lisossómica contínua e estão presentes como células semelhantes em diversos órgãos, tomando a designação de macrófagos-like (alveolares, histiócitos, kupfer, mesangiais, micróglia, osteoclastos, etc)
Burst oxidativo
- Dentro do fagócito, o pH ficava ácido e tóxico com a formação de radicais livres de oxigénio. Este fenómeno só é possível porque na membrana do macrófago existe uma enzima, a NADPH oxidase, que é responsável por formar estes mesmos radicais livres de oxigénio que vai tornar o meio toxico e acido. Se não houver NADPH oxidase, vai existir uma doença chamada Doença Granulomatosa Crónica. Esta está ligada ao cromossoma X, em que há hepatoesplenomegália e abcessos de repetição. As meninas, normalmente, são portadoras e os rapazes doentes. Estes abcessos ocorrem devido à ausência de NADPH oxidase na membrana dos macrófagos (acidifica o meio intracelular, matando as
bactérias)
Migração leucocitária
1- Rolling
2- Adesão
3- Diapedese
4- Migração
- as seletinas (forma de mesquita) - existem nos endotélios e
ligam-se ao fator Sialyl-Lewys, presente nos leucócitos.
- Integrinas – presentes nos leucócitos e células circulantes
- superfamília de imunoglobulinas: presentes no endotélio
# No local da lesão, por mediadores como a IL-1, IL-6 e TNF- α vai haver uma
abertura ao nível do endotélio. Um leucócito, por exemplo, o monócito, que está presente no
vaso sanguíneo e que tem presente na superfície da sua membrana a proteína Sialyl- Lewis, ao
passar perto do local lesado (que tem expresso na sua superfície seletinas), vai-se ligar às
seletinas do endotélio. Como esta ligação não é muito forte, o monócito não fica parado,
simplesmente abranda a velocidade a que navega no vaso sanguíneo – rolling. No local onde
há maior lesão e foi aberto um maior espaço entre as células endoteliais, o endotélio expressa
um recetor da superfamília das imunoglobulinas. Esta superfamília das imunoglobulinas vai-se
ligar à integrina do monócito, mas desta vez com uma ligação muito mais forte, que vai “prender”
o monócito naquele lugar, no local da lesão – adesão. De seguida, o monócito passa entre os
espaços endoteliais para dentro do tecido lesado – diapedese. Dentro do tecido lesado, o
monócito migra para o local de infeção – migração – e diferencia-se em macrófago
Papel de citocinas libertadas
- A IL-1 desregula o centro do hipotálamo e dá
febre. A febre seve para diminuir a replicação. também prot de fase aguda - A IL-12 pode estimular a resposta imune
adaptativa. - O fator de necrose tumoral é responsável pelas
alterações nos endotélios. - A IL-6 é responsável pela indicação das proteínas de fase aguda (PCR, fibrinogénio, a
manose, etc) - IL-8- quimioatrativo
IL1, IL6 e TNF
# osso dão aumento dos glóbulos brancos, no fígado aumentam
as proteínas de fase aguda (nas doenças crónicas leva a acumulação de amiloide que resulta
em amiloidose secundária), no hipotálamo desregula a temperatura, na suprarrenal estimula a
ACTH que leva à libertação de corticoides que induzem o fígado a produzir proteínas de fase
aguda, gordura e mx aumento de mobilização de energia e proteínas para aumentar temperatura
Anemia e inflamação
Num processo inflamatório crónico, um aumento crónico dos neutrófilos pode levar a anemia por
diminuição da produção de eritrócitos, a diminuição do apetite cronicamente e estímulo para a
imunidade adaptativa.
No fígado, na presença de IL-6, a albumina e a transferrina diminuem e aumenta a PCR, o
amiloide sérico e o fibrinogénio, por isso, há produção de proteínas de fase aguda e uma
hipoalbuminémia.
Sistema do complemento
- O sistema do complemento é um conjunto de proteínas que permitem um reconhecimento
opsónico - componente normal do plasma, que potencia a
fagocitose e a destruição de bactérias
.- A via clássica: é ativada quando
o antigénio se liga ao anticorpo –
complexo imune - Via das leptinas:
- Via alternativa (via das leptinas e a alternativa ativam- se
sempre que existem superfícies de
patogéneos) - sistema do complemento termina a sua ação no complexo de ataque à membrana ou MAC
que é constituído pelas proteínas C5, C6, C7, C8 e C9 que perfuram a parede das bactérias - Opsonização, destruição de patogénicos ou recrutamento de células inflamatórias ou imunocompetentes
Exemplos de doenças associadas ao complemento
Angioedema Hereditário em que há edemas por alteração no complemento (ausência do fator regulador C1inativador) que afeta ao mesmo tempo a cascata da coagulação
- Na ausência de DAF (Decay-accelerating factor) ou CD55 ocorre a hemoglobinúria paroxística noturna.
Imunidade adaptativa
- matura ao longo do tempo
- reconhece antigénios microbianos e não microbianos
- obriga a presença de memória.
- demora cerca de 3 dias a atuar
células B e T. - não dá reatividade ao próprio
- diversidade é imensa.
- APC pode ser da imunidade inata ou adaptativa - a cél dendritica liga-se a T cd4+ e consoante a citocina dá origem a diferentes populações
- Lif B–> plasmócitos
Linf T– Lif T efetor
