AC e AG Flashcards
Anticorpos
- estão em circulação
- Tridimensionais
- 2 cadeias leves e 2 pesadas (cadeias pesadas é que distinguem)
- região Fab ou variável (cadeias pesadas e leves)
- Fc ou constante (cadeias pesadas)- liga-se a células ou complemento
- cadeias leves e pesadas unidas por pontes bissulfureto
Classes de AC
- IgG -> cadeias pesadas gamma.
-IgA -> cadeias pesadas alfa
-IgM -> cadeias pesadas mu
-IgE -> cadeias pesadas epsilon
-IgD -> cadeias pesadas delta - cadeias leves kappa ou lambda
- Tanto as cadeias leves
como as pesadas apresentam uma porção constante e uma variável - A parte variável termina sempre num terminal NH3 e a
parte constante termina
sempre num terminal
COO- - parte efetora é a constante das cadeias pesadas a parte constante das leves não faz nada
IgA
- munoglobulina que há nas mucosas – pode existir na forma mono, di, tri ou tetramérica
- sublasses alfa1 e 2
- 2ª mais abundante no soro
- Mais abundante nas secreções externas
- Monómero no sangue, dímero ou multímero nas secreções
- Transporte por transcitose ( liga-se ao recetor poly-Ig nas células epiteliais, sendo o complexo transportado para o lúmen da mucosa; recetor é clivado enzimaticamente e torna-se o componente secretório)
IgM
- primeira imunoglobulina a ser produzida, faz sentido existir na forma pentamérica (secretada pelos plasmóctios assim)
- Em circulação existe na forma monomérica
- Quando há mais de um monómero estes estão ligados pela cadeia J ou cadeia clip
- IgM fixa mais o complemento
- pode existir como BCR (IgM ou IgD)
- Não se encontra no espaço intersticial, porque tem um elevado peso molecular (salvo se
houver lesão endotelial)
IgG
sublasses gamma1,2,3,4
- a diferença entre subclasses é o tamanho ou quantidade de aa na poção constante
- Mais abundante no soro: 80% das imunoglobulinas do soro são IgG
- Espaço intersticial
- Fixa o complemento (mas a IgM fixa mais)
- Única que atravessa placenta
- Macrófago liga-se à IgG através de um recetor FcgammaRIII (o I liga-se mais forte) de modo a promover a
opsonização (existem recetores do tipo I, II e III, sendo o do tipo III o mais importante)
Cadeia pesada
- A cadeia pesada é constituída por 3 ou 4 subunidades. Quando existem 3, entre a primeira e a
segunda subunidades temos a região charneira ou hinge - IgM e IgE têm 4 subunidades
Funções de AC
- neutralizar, sinalizar (opsonização) e ativar o complemento
- CDC (parte constante liga-se ao complemento)
- ADCC (NK mata o que tem a matar por intermédio do AC)
Ig mais abundante no corpo e no soro
- IgA por haver secreções
- no soro - GAMED
IgD
- Recetor BCR
- Não tem função efetora conhecida
IgE
- FcepsilonRI é o recetor de alta afinidade para a IgE que está presente nos mastócitos e basófilos
- Envolvida nas reações de hipersensibilidade imediata ou de tipo I
- O mastócito é uma célula que pertence ao sistema imune inato. Tem grânulos que são
libertados na resposta alérgica ou a parasitas. Só há esta resposta quando 2 moléculas de IgE se ligam ao parasita ou ao alergénio.
Ig com maior peso molecular
IgM
Ig com maior semivida
iGg
iG COM MENOR SEMIVIDA
iGe
iGS QUE ATIVAM COMPLEMENTO
IgM e IgG
Ig para Adcc
IgG
IgG que atravessa a barreira placentária
IgG
Ig que fazem parte do BCR
IgM ou IgD
Ig que se liga a AG
Todas
Determinante AG das Igs
- Isótipo/classe
distingue-se pela parte constante cadeia pesada. - Alótipo/subclasse
é o polimorfismo genético na molécula de anticorpos, que
corresponde à diferença nos aminoácidos (ex. IgG1, IgG2). - Idiótipos corresponde às diferenças na parte variável das imunoglobulinas, ou seja, a parte variável, que tem uma cadeia pesada e leve, é diferente consoante o antigénio (ex: IgG
para o Epstein-Barr e a IgG para o HIV)
Isotipos que tem alotipos
IgG (4 alotipos) e IgA (2 alotipos)
Imunogénio
- qualquer substância que induz uma resposta imune
- Um imunogénio
é sempre um antigénio, ou seja, desencadeia resposta imune e acaba por ser ligante de anticorpos. Mas nem todos os antigénios são imunogénios, porque precisam de um transportador
para desencadear uma resposta imunológica - estes AG chamam-se haptenos ex: penicilina está sempre ligada a um transportador – albumina- e para obter uma resposta
imune será contra a albumina ligada à penicilina ou só contra a penicilina
Epítopo/ determinante AG
parte do AG que se liga ao AC - ao paratopo
- Especifidade de um anticorpo é definida pelo antigénio que induziu a produção
daquele anticorpo - são específicos e têm variações idiotípicas
- sequenciais/linear ou conformacionais/descontínuo (formado por uma sequência de aa ou formado por aminoácidos de diferentes partes
de uma proteína dependendo da sua estrutura conformacional) –> sequencial é mais forte (se houver uma alergia a um
epitopo sequencial, vai perdurar mais tempo (ex.: as pessoas alérgicas ao leite são alérgicas à caseína que é um epitopo sequencial e a alergia dura mais tempo do que se for à beta- lactoglobulina, que é conformacional) ver imagem ppt
Valência do AC
- número máximo de antigénios que se podem ligar
ao mesmo tempo a um anticorpo. A valência de uma IgE é 2, porque tem 2 pontes de ligação. A valência de uma IgA dimérica é 4, de uma IgA tetramérica é 8 e de uma IgM pentamérica é de 10.
Afinidade vs avidez
- A afinidade é a ligação num ponto.
- A avidez é a ligação em mais de que um ponto.
- avidez é a soma de todas as afinidades
- A avidez de um anticorpo para o antigénio pode ser -grande, embora as afinidades
parciais sejam fracas. Como a afinidade pode ser forte num ponto e a avidez no global ser fraca. - O antigénio liga-se ao
anticorpo através de pontes de hidrogénio,
interações hidrofóbicas, iónicas e de van der Waals - O local de ligação antigénica é formado pelas regiões variáveis das cadeias H e L.
- As regiões hipervariáveis
são denominadas regiões determinantes de complementariedade (CDRs). - Em cada região variável V existem 3 CDRs, numerados a partir do domínio N terminal
em CDR1, CDR2 e CDR3.
O emparelhamento das cadeias H e L num anticorpo permite a junção dos CDRs de cada
domínio variável criando o local de ligação do antigénio.
-Os CDR são hipervariáveis.
Reatividade cruzada
- Há um anticorpo que está vocacionado para um antigénio, mas reconhece outro que é
estruturalmente semelhante - EX: Infeção HIV - no laboratório posso pedir um anticorpo anti-HIV que vem no teste
de screening positivo e pode ser um falso positivo, pois se a pessoa tiver tido
uma gripe, o anticorpo contra o vírus da gripe reconhece algumas proteínas do
HIV. - Reatividade cruzada entre alergénios (gramineas, látex e frutos, ácaros/crustáceos/caracol/barata)
- Melão e melância ou abacate – risco de 92%
- Leite de vaca e leite de cabra – risco de 92%
- Crustáceos – risco de 75%
AC monoclonais
-Animal imunizado com antigénio;
- Múltiplos clones
- Utilizado para: diagnóstico clínico, investigação; um clone dirigido a UM só antigénio é
preferível;
- Kohler e Milstein
• Célula mieloma fundida ao plasmócito
• Anticorpo que reconhece UM epitopo
