Complemento e doença Flashcards
MAC
c5b, c6, c7, c8, c9
- importante nas bacterias com parede espessa - meningococos
- Na presença de uma criança (mais frequente) ou adulto que tenha infeções por
N.meningiditis, é mandatário dosear o MAC ao “segundo episódio”, pois uma sepsis por esta
bactéria é potencialmente fatal
- Aqui doseia-se o C5, C6, C7, C8 e C9 (C5b não é possível dosear em laboratório).
Anomalias via clássica
- imunocomplexos tem alto peso molecular e depositam-se provocando doença auto-imune
- Lupus eritematoso sistémico é uma doença auto-imune que, por alteração genética ou
perda de mecanismos de regulação desenvolve auto anticorpos havendo acumulação de
imunocomplexos, que não sendo eliminados geram a doença - uma pessoa com Lupus consome muito o C1 para destruir os complexos
imunes - Noutro paradigma, temos as pessoas que não têm o C1 e por isso vão depositar os complexos
imunes. Ou seja, uma pessoa que não tenha o C1 devido a uma anomalia genética acumula
imunocomplexos, mas não se deve à existência de auto anticorpos. A sintomatologia
desenvolvida é semelhante à do Lupus pois o mecanismo de deposição está lá, mas a génese
é diferente –> lupus like - um doente com predisposição para doenças auto-imunes e infecciosas —> temos de saber se falta o C1,C2 ou C4
Alteração via lectinas e alterna
- dificuldade em destruir bacterias capsuladas como o pneumococos ou o H. influenzae
- otites, pneumonias, amigdalites
- doente com infeções de repetição por bacterias capsuladas temos de ver a via das lectinas e alterna–> tem de se pedir um doseamento
do fator D, B, da properdina, do C3 e dos MASP’S, MBL, C2 E C4 (VAI TUDO CULMINAR NO C3b– infeções mais graves e doenças autoimunes)
CH100 VS CH50
- Há um teste em que se consegue avaliar a cascata do complemento que se chama CH100 (classical hemolitical test) - CH100 e CH50 é praticamente a mesma coisa, varia apenas nos tempos, num avalia-se toda a cascata noutro só metade e depois faz-se um cálculo
Fator do complemento que falta mais
C2
Defices no c1q,r,s,c2,c4
LSE, infeções, ch50 quase 0
Defices c3
Infeções freq e severas, glumerulonefrite, ch50 perto de 0
Defices fator D, B, properdina
Neisseria. ah50 perto 0
Defice MBL
maioria assintomatica, infeções, SLE, ch50 normal, Pesquisa MBL
- milhoes de casos reportados
Defice c5,6,7,8,9
Neisseria, ch50 quase 0, c9 ha muitos casos, os componentes finais tambem podem provocar vasculites
Defice fator I, H, MCP (membrane cofactor protein)
neisseria, sindrome hemolitico-uremico, nos 2 primeiros o c3 pode estar diminuido, diagnostico pela analise da mutação
Defice c1inibidor e CD59
- são proteinas de regulação
- sem o C1 inh occore angioedema hereditário e sem o CD59 hemoglobinuria paroxistica noturna (cd59, DAF e HRF)
- Para avaliar a deficiência do C1 inibidor quantifica-se o C1 enquanto que a avaliação do
CD59 faz-se através de citrometria de fluxo (quantifica-se as cels sangue)
defice CR3/CR4
Défice de adesão leucocitária (O défice de CR3/CR4 (o cr4 as vezes) pode estar associado a uma doença que se denomina LAD (ocorre por défice da fagocitose por haver falta de moléculas que permitem esse mecanismo). Esta é uma imunodeficiência primária.)), infeções severas, falta de pus - avaliação por citometria de fluxo
Considerações gerais de défices do complemento
- Podem surgir em qualquer idade (mais frequente
precocemente) . - São imunodeficiências primarias e muitas vezes autossomicas recessivas (ausencia total do componente)
C1ihn, c4bp, fatorI, H
angioedema hereditario, doenças autoimunes, infeções piogenicas recorrentes
CR1,3, DAF/cd59/HRF
infeções piogenicas recorrentes, hemoglobinuria paroxistica noturna
Fenomeno de raynaud
- Se há deposição de imunocomplexos,
então estes também se vão alojar nos
pequenos vasos, originando fenómenos de
trombose e oclusão. Estes por sua vez, vão
levar a um mau funcionamento da circulação
desencadeando um fenómeno muito típico - Os doentes por norma dizem, “doutor quando
meto as mãos em água fria fico com as pontas
dos dedos azuladas, esbranquiçadas, deixo
mesmo de as sentir. Depois quando as tiro da
água ficam muito quentes, vermelhas e doem
me”.- na agua fria ha vaso constrição e a dilatação depois é dolorosa - muito caracteristico de doenças por imunocomplexos - autoimunes ou deposição mas não é patognomonico
- 5% tem idiopatico
Rash em borboleta
patognomonico do LES
Lupus-like nao tem
Lupus cutaneo subagudo
lesões cutâneas tipicas de lupus por defice C2 e C4
Angioedema recorrente
- A cascata do complemento tem uma ligação clara à cascata da coagulação e sabe-se que o ANGIOEDEMA por alteração do complemento está claramente associado fisiopatologicamente à acumulação de bradicinina (que dá vasodilatação e edema) - pode ser: # hereditário tipo 1 ou 2 # adquirido tipo 1 ou 2 # normal/ familiar ou angioedema com C1 normal (distinguem-se por estudos genéticos) - Nos angioedemas hereditários e adquiridos o complemento está alterado. - angioedema induzido por IECAS - podem levar à inibição do catabolismo da bradicinina e por isso há a acumulação da bradicinina que leva ao edema e vasodilatação, é mais comum nos afro americanos (IECAS e ARAs podem provocar alterações do metabolismo da bradicinina até 6 meses)
Classificação de angioedema
- mediada por histamina # relacionado com verdadeiras alergias (desgranulação do mastócito) # associada a urticária, anafilaxia ou urticária crónica- angioedema + urticaria # pode ser alergia alimentar ou medicamentos # complemento está normal - mediada pela bradicinina # angioedema isolado # mais preocupante, dura mais e é mais grave e profundo # não responde a corticoides e anti-histaminicos
Angioedema hereditário
- defeito no gene que codifica o inibidor do C1 esterase (C1- IHN) - superfamilia das serpinas alfa2 globulina localizado no cromossoma 11 (autossomica dominante tipo 1 e 2, tipo 3 lig ao x)
- produzida quase na totalidade no figado
- sob regulação de androgénios (tratamento no homem pode ser dar androgenios, ou ácido epsilon aminocaproico na generalidade), IFN gamma e IL6
- defeito genético mais freq no complemento
- Pele 75% (cara, extremidades distais, genitais)
- Aparelho GI 52% (colica abdominal, vomitos, diarreia)
- respiratorias 36&
- pode afetar qualquer órgão
- MORTALIDADE EM 30% (EDEMA DA GLOTE QUE NÃO RESPONDE A ADRENALINA OU CORTICOIDES, CHOQUE HIPOVOLEMICO)
- crise aguda habitual dura 2 a 5 dias com resolução espontânea
FATORES PRECIPITANTES
# traumatismos
#extrações dentárias
# infeções
# stress psiquico
# periodo menstrual
# anticoncecionais orais, inibidores da ECA - DX LABORATORIO
CH100, c4, c3, c1q, C1- inh doseamento e função)
Rastreio do Angioedema hereditário
1º - c4 (se normal exclui tipo 1 ou 2)- esta sempre baixo
2ª c1 ihn (distingue se é tipo 1 defice qualitativo e quantitativo ou 2 nao e funcional sendo que pode estar normal ou aumentado)
3ª atividade funcional (se normal exclui tipo 1 ou 2)
- tipo 3 - mais comum em mulheres, muitas vezes associado a mutações e relacionado com o período
menstrual, C1-IHN está normal e a sua função também, não se conhece muito bem a causa -> familiar (mulher) ou angioedema raro com normal C1-IHN (distingue-se por estudos genéticos)
Angioedema adquirido
- É a pessoa que diz que de vez em quando incham-lhe os lábios e a língua.
- O tipo 1 está associado a defice quantitativo e funcional de c1 inh e a síndromes paraneoplásicas de adenocarcinomas, doença linfoproliferativa de cels B ou crioglobulinemias (com disproteinémia e pico monoclonal no proteinograma) e o tipo 2 a defice funcional da inh e a síndromes autoimunes tipico LES (lig da c1 inh a IgA ou IgG, que impede a ligação ao c1s ativado)
- O C1q está diminuído em ambos por consumo
- C1 baixo, c2 baixo, c4 baixo
- raro
- idade de inicio em adulto e idosos (e nao tanto na 1ª e 2ª dec como o hereditario)
Como ver se Lupus classico esta ativo
C1 baixo
Hemoglobinuria paroxistica noturna
- É uma doença rara
- alteração das proteínas de controlo de regulação do
complemento, ligados a células - hemólise, anemia hemolítica, pois
há alteração das proteínas ancora que estão na membrana do eritrócito. - TRÍADE:
1- Citopénias
2- Trombose em locais pouco comuns (ex: na supra-hepática – síndrome Budd Chiari)
3- Hemólise crónica mediada pelo complemento, e por isso, hemoglobinúria - É uma alteração adquirida das proteínas de membrana/ ancora que se chamam proteínas
GPI (glicosilfosfatidilinositol) por deficiência de CD 59/55 - só e mais concentrada de noite e por isso se chama noturna mas o mecanismo ocorre o dia todo
- DEF DE CD50 (DAF) OU CD59 (MIRL) e ver por citrometria de fluxo
Anafilotoxina
C5a e c3a - mais provavel ocorrer sepsis em defice de c5a
Aborto de repetição
2 1 a seguir ao outro
Sindrome HELLP
pre eclampsia e hipertensão –> associadas a cascata do complemento
- fator H e I
Def opsonização
C3b
Glumerulonefrite
C3b e fator H
Nefropatia IgA
Ativação MBL— glumerulonefrite pos estreptocóccica
- tambem pode ser por deposição de complexos imunes
- CFHR1 E CFHR3
Púrpura trombocitopenica trombótica
fator H
micro angiopatia trombótica
Fator H e I
SHU
- anemia hemolitica microangiopatica
- trombocitopenia
- lesão renal aguda
- normalmente associada a ecoli com diarreia anemia e oliguria mas a forma ATIPICA É DE ORIGEM DO COMPLEMENTO (procurar AC anti-MCP ou Anti-cd46)
- TRATA-SE COM Eculizumab -bloqueia as ativações do complemento
Recetores de complemento
CR1 (cd35)
CR2 (cd21)
CR3 (cd11b/cd18)
CR4 (cd11c/CD18)
ADCC
- célula onde há um antigénio que se liga a um anticorpo e
esse anticorpo liga-se a outra célula (efetora) que a mata por libertação de mediadores
(perforinas, granzinas, granulinas…) que é chamada pela chuva de citocinas. O mecanismo
ADCC não envolve apenas células NK
-p EX: há parasita e a IgE liga-se ao
eosinófilo que mata o parasita - Nas células B, por exemplo nos linfomas, elas expressam CD20 (não ha nas stem cells ou normais plasmaticas). O primeiro anticorpo
monoclonal Rituximab é um anticorpo monoclonal anti-CD20. Nas pessoas que tem
linfomas o Rituximab vai ligar-se ao CD20 e as células NK vão matar a célula (doentes podem ter febre, calafrios, arrepios, sensação de doença e muitas vezes
têm de fazer pré-medicação com antipiréticos ou reduzir a dose pois há a chuva de
citocinas, referida anteriormente. A IL-1 desregula o centro do hipotálamo)
CDC
complemento via clássica forma o MAC para destruir células
Imunodef primária mais comum
Defices de AC mais comum IgA
Defice de Anticorpos especificos
- doença em que temos os AC mas não respondem
- fazemos doseamento para as vacinas que temos - damos vacina e se após 3-4 semanas não aumentar os niveis de AC há defice
Purpura de henoch-schonlein
uma vasculite sistémica caracterizada pela
deposição de complexos imunes contendo IgA na pele, sistema digestivo e rins. Por vezes
há hematúria.
O que pedir na trombocitopenia autoimune
Anticorpos anti-plaquetarios
- sintomas podem fazer dx dif com leucemia (epistaxis, petéquias, mas não ha leucocitose, nem anemia)
Sindrome nefritica
HTA, proteinuria e hematuria— pode ser glumerulonefrite lupica ou membranosa
- Dosear c3 e c4 — ac anti dna e anti sm
Sindrome nefrotica
Proteinúria + Edema + Hipercolestrolémia
