Autoimunidade Flashcards
Autoimunidade
- continuidade da resposta imune
- contra o self
- há fisiológica (parte do processo normal de regulação imunológica) e patológica (contra Ag do próprio com lesão de órgão/ tecido
Principais produtores de auto- anticorpos naturais?
Cels B1 ( inibição da ateroesclerose, remoção de cél apoptóticas, mecanismos de 1ª linha de defsa do organismo, Amplificação da resposta imune fisiológica) - se forem de grande afinidade ou grande quantidade --> autoimunidade patológica
Tolerância imunológica
Incapacidade de se montar resposta imune contra determinado AG
Reações de autoimunidade
II- citotóxicas
III- por imunocomplexos
IV- mediada por células
Doenças AI especificas de órgão
- Tiroidite de Hashimoto
- Anemia hemolítica AI
- Encefalomielite AI (MS)
- S. de Goodpasture
- Trombocitopenia AI
- DM I
- Miastenia Gravis
- Doença de Graves
(se ocorrer isoladamente falamos de doença específica de órgão)–> mais frequentes são as da tiroide
Doenças autoimunes sistémicas
- LES (manifestações cutâneas e articulares são as mais frequentes seguidas de renais)
- Artrite reumatóide (mais especifica das articulações mas pode ter outras sistémicas)
- Esclerose sistémica (esclerodermia)
- S. de Sjogren
- S. de Reiter (artrite reativa)
- Miosites inflamatórias, Vasculites associadas ao ANCA, poliartrite nodosa, Doença de Behçet
Risco de AI
Fundo genético + fatores desencadeantes como infeções, toxinas, fármacos e agentes ambientais —> promove cronicidade!!!
Agentes infecciosos e Doença AI
- Síndrome de Sjogren – EBV
- AR– suspeita de invasão por bactéria da flora oral- Porphyromonas gingivalis
- Entre outras
Cels que já estão na periferia não reagem ao self?
podem reagir por mais tarde encontrarem o se AG e ser do self, mimetismo molecular, forte estimulação AG, etc
- mutação no FOXP3
- Mutação gene Aik em que passam células que deviam ser deletadas
- Expressão aberrante de moléculas HLA classe II
- Excesso de função B induzida por virus, toxinas, drogas, etc
-
AG sequestrados
- antigénios não disponíveis para a apresentação no
timo, mas que depois nalguma fase da vida são libertados e colocados em contacto com as
células T que as reconhecem e desenvolvem autoimunidade - Ex: olho que sofreu lesão –> houve libertação de Ag e ativação de cels T—> lesão autoinflamatória do olho contralateral
- Cérebro, testiculo e utero são outros
Falha tolerância central vs periférica
Central é mais rara
Cels B e perpetuação de ativação
Acontece muito em patologias reumáticas
- Temos um grupo de céls T que se infiltram num orgao linfoide secundario e suporta um conjunto de cels B que por mecanismos de feedback autoperpetuam a ativação.
Acontece no S de Sjogren
- Cels B podem tambem ter caracteristicas reguladoras
Mol de HLA aberrante
Um dos mais comuns é o HLA-B27 (espondiloartrites, psoriase, uveíte, etc)
- Outro também muito reconhecido é falha da reação que ocorre às moléculas de glúten nos
índivíduos portadores de HLA DQ2 e DQ8, são capazes de fazer fortes ligações com as células
T e levar a um quadro de autoimunidade - doença celíaca
Mecanismo por detrás do lupus
- defeitos na apoptose em que detritos celulares antes ocultos ativaram cels B e T autorreativas
Uma das principais citocinas das doenças AI sistemicas
TNF alfa
- AR, artrites psoriáticas e espondilite esclerosante, entre outras
- Vários AC monoclonais foram desenvolvidos
- IL17 participa também na psoríase, artrite e espondilartrites - também inibida por fármacos
- Na artrite reumatóide, também a IL6 é
uma citocina importante, e quando há
ausência de resposta ao anti-TNF, a
inibição de interleucina 6 é realizada
B regs
- não são uma população homogénea
- são originadas a partir de células B imaturas que são convertidas no perfil do doador
por ação de Tregs ou no próprio ambiente inflamatório local - produção de citocinas inibitórias - IL10, IL25, TGFbeta
- capazes de inibir a atividade das células imunes a vários níveis
- uma das principais populações capazes de controlar na periferia, quer a nível dos
locais de inflamação, os processos de ativação celular (através de mecanismos
indiretos - pelas citocinas - ou através de mecanismos de contacto celular - pela
indução dos fatores de apoptose Fas e Fas-ligando
D. Graves
- afeta a tiroide através da produção de anticorpos anti-receptor da TSH, o que leva à
estimulação excessiva do recetor, levando à hiperprodução da hormona tiroideia - Doença especifica de órgão
- Um aspeto típico desta patologia é a oftalmopatia de Graves (devido à hiperproliferação no tecido
de retroorbitário) e um aumento do volume da glândula tiroideia - Inicialmente temos hipertiroidismo sendo que após isso é convertido num hipotiroidismo
NOTA: é comum alguns doentes com co-morbilidades tipo neoplasias terem anticorpos anti-tiroideus, mesmo sem clinica
M Gravis
-Miastenia Gravis é uma
doença onde há um bloqueio da transição
neuro-muscular
devido à presença
de anticorpos anti-recetor da acetilcolina
- perda do tónus
muscular de
predomínio proximal,
em que
tipicamente há queda da cabeça, por perda da força da musculatura cervical, e ptose palpebral
- Pesquisa por eletromiografia em cronicidade e teste do edrofónio em agudo- aumenta momentaneamente
os níveis de acetilcolina suplantando os efeitos inibitórios dos autoanticorpos
- Miastenia Gravis pesquisa-se a presença de timoma, uma vez que cerca de
25% têm timoma, podendo ter de realizar uma timectomia
Tiroidite de hashimoto
- freq eu D Graves
- anticorpos dirigidos à tiroglobulina e
aos antigénios microssomais tiroideus - autoanticorpos vão ativar células T autorreativas e
promovem, através de uma infiltração extensa do tecido tiroideu, uma destruição da glândula e um quadro de hipotiroidismo.
Reações HS tipo 3
mais associadas a DAI sistémicas como lupus e Sjogren
Há formação excessiva de AC que se depositam
Sobrecarga dos mecanismos de depuração dos IGs
- Glumerulonefrite, AR e Raynaud são outros ex
LES
- manifestações cutâneas - exantema malar ou rash em borboleta, muito característico do LES; - envolvimento das serosas – frequente ocorrer derrames pericárdicos, derrames pleurais ou peritoneais - manifestações cardiacas - Glumerulonefrites - Envolvimento articular - Raynaud - Apenas um AC envolvido mas vários contra o DNA, proteínas da cromatina e ribonucleoproteinas - anti-dsDNA é um marcador que no LES se associa a maior risco de envolvimento renal
Reações mediadas tipo IV
- AR, Espondiloartrite, DM I, Esclerose Múltipla
- infiltração de células T Helper que
através da libertação de citocinas inflamatórias vão recrutar e ativar macrófagos e células T
citotóxicas que promovem a lesão dos tecidos
DM I
- infiltração de células T efetoras que
através da libertação de citocinas inflamatórias vão recrutar e ativar macrófagos e células T
citotóxicas que promovem a lesão dos tecidos - Normalmente antes dos 20 (há casos onde surge mais tarde- diabetes AI do adulto havendo auto-AC circulantes)
Fatores que contribuem para DAI
- Extrinsecos
# Estrogénios- ação
na capacidade de produção de IFN-., que
leva a um aumento da expressão do
HLA nas APCs, tornando estas células
mais eficientes na ativação das células
inflamatórias.
O estrogénio
também
contribui para uma maior inclinação para o perfil inflamatório Th1, favorecendo as reações de
autoimunidade (melhoria na gravida por prostagénios e pioria no pós-parto)–> após menopausa + Sjogren, AR e artrite psoriática
# infeções- Staph ou mycoplasma que levam a expansão de cels T autorreativas - Stress- ativação
do sistema hipotálamo-hipófise-supra-renal–> aumento de catecolaminas e corticoides estrogénios—> estimulo linfócitos T–> stress estimula inflamação e o contrário também
HLA e DAI
- HLA- b27- Espondiloartrites, às Artrites Psoriáticas, à Psoríase, à doença inflamatória do intestino e às Uveítes anteriores agudas - HLA-DR2 -goodpasture e MS - HLA-DR3 - Graves, M Gravis, LES e DM I - HLA-DR4 - AR e pênfigo vulgar - HLA- DR5- T de Hashimoto
Auto AC nas doenças específicas de órgão
- Anti rec de ach
- anti- rec de tsh
- anti tiroglobulina
- anti-peroxidase
- anti- mitocôndrias- colangite esclerosante
- anti- queratinócitos- penfigoides
- anti- GAD65- DM I
Auto AC nas DAI sistémicas
ANA, FReumatoide
- Anti-dsDNA e Anti- SM -LES
- Anti- CCP—> Anti- Péptido Citrulinado Cíclico presente vários anos antes do inicio da doença - AR
- Anti SSA e SSB- Sjogren
- Anti-histonas- Lupus induzido por drogas
- Anti-RNP- S. de Sharp (doença mista do T conj)
- Anti- Scl-70- Esclerose sistémica difusa
- Anti-centrómero- S de CREST
- 20-25% tem Auto AC especificos de polimiosite
ANA
- titulos acima de 1:160
- 3-15% tem ANA + com aumento de idade
ENA
SSA, SSB, Sm, RNP, Scl-70, Jo1
- não são identificaveis apenas por padrão
- Padrão homogeneo- muitas vezes associado a LES
- Mosqueado- muitas vezes associado a anti-SSA
- nucleolar- obriga a excluir o scl-70
- centromero- sindrome de CREST
critérios de diagnóstico de LES
ANA, AntidsDNA, Anti-sm e anti-fosfolipidos
- tem de ter pelo menos 1 presente!!
- 4/11 critérios positivos
- pelo menos 1 laboratorial e 1 clinico (única exceção são os indivíduos com glomerulonefrite que se tiverem
ANA ou anti-DNA é o suficiente para se diagnosticar)
- redução c3
- dá muitas x linfopénia
critérios de diagnóstico AR
- presença de artrite em múltiplas
articulações - valorizados o número e tipo de articulações afetadas também a presença de AAcs
como Factor Reumatoide (RF) ou anti-CCP (ACPA) podem ser um factor preponderante para a
classificação da doença. - Predominio pequenas articulações (caráter aditivo e simétrico- artrite psoriatica é assimetrica)
- algumas enzimas como metaloproteinases causam danos osseos
- pode ter como consequência episclerite
Entidades sistémicas mais comuns
AR, LES, Sjogren
Tratamento AR
qº linha DMARDs como metrotrexato
- corticoides e AINES naos a longo prazo
Biologicos como anti-tnf ou anti-IL6, abatacept ou anti-cd20
Mau prognostico da AR
Tabaco, nodulos reumatoides, anti-ccp, sexo masculino, vasculite peri-ungueal
LES com lesão renal
biopsia para estadiamento
Lupus com anti-ssa
- aderem a placenta e podem provocar lesão no tecido condutor fetal
- condição rara e o bebé não vai desenvolver lupus - quando os AC sairem de circulação em semanas ou meses o sindrome desaparece podendo ficar alguma lesão cardíaca
AC no SAAF
- anti cardiolipina, anticoagulante lupico, anti beta2 glicoproteina1 - aqui os AC são os que estão a provocar a doença
- tromboses arteriais ou venosas
- abortos rep – 3 não necessariamente consecutivos
- morte fetal - após 10 semanas
- parto pré-termo ou complicações angipaticas no fim do termo (eclampsia, pre eclampsia ou insuf placentária)
Tratamento de SAAF
- heparina
- com manifestações isquémicas-varfarina
- não se fazem noacs
Critérios de avaliação Sjogren
AC anti SSA ou biopsia glandulas salivares minor positiva (no min 50 linf dispersos) + envolvimento mucosas
- sempre acompanhado de alterações articulares
- comum haver neutropénia
Sindrome de sobreposição
o síndrome de sobreposição é quando há critérios para pelo menos duas doenças, não
necessariamente de lúpus e artrite reumatóide
Sjogren e linfoma
aumenta a prob - 10 a 20x +
Crioglobulinas
conjunto policlonal de Ig produzidas por linf B hiperativos no Sjogren– em valores altos estão associadas a vasculite
Polimiosite vs dermatomiosite
envolvimento da pele
- eletromiograma
- análises com aumento padrões inflamatórios
- bipsia mx com infiltrado e necrose de fibras
- dermatomiosite com: eritemas periorbitário e no decote, lesões de Gottron no dorso dos dedos, lesões peri-ungueais
Esclerose sistémica
- deposição de tecido conjuntivo perivascular
com espessamento dos vasos, com espessamento
da pele que culmina
numa situação de
hipoperfusão - muito associado a Raynaud
- esclerodactilia- espessamento da pele impede esticar os dedos
- forma limitava vs difusa: não se extende para trás do antebraço ou afeta a pele toda
- a difusa – Em termos de manifestações sistémicas a mais frequente é a Hipertensão Arterial
Pulmonar- associado a esclerose sistémica, envolvimento pulmonar; mau prognóstico - anti-ScL70 (anti-topoisomerase)
S. de CREST
teleangiectasias, raynaud, calcinose, envolvimento esofágico, esclerodactilia
- pelo menos 3 dos 5
- esclerose sistémica limitada
Sindrome de Sharp
Doença mista do tec conj
- esclerose sitémica + miopatia+ poliartrite
- anticorpo anti RNP
- Puffy hands
- Sinovite
- Miosite
- HT pulmonar/ fibrose
- alterações motilidade esofágica
- DX com AC + pelo menos 3 critérios
Exame importante no raynaud
capilaroscopia
Psoriase e artrite psoriatica
- Serem doenças mediadas por células
- Não haverem auto anticorpos
- Há uma associação com o HLA B27
- Psoriase: espessamento pele com escama e hipertrofia ungueal e onicólise
- artrite: tem psoriase e manifestações articulares (dactilite-tendões ou envolvimento interfalângico distal) e assimétrica com grandes articulações
- eczite - inflamação da inserção tendão
Espondilartrite
- mais conhecida anquilosante
- +++ inflamação da sacroiliaca associada ao B27
- envolvimento axial com anquilose- rigidez articular
- uveíte - inflamação da câmara interna do
olho, podendo ser anterior (característico das espondilites), e que inicialmente teve início abrupto:
#Olho vermelho súbito
#Alterações da visão
NOTA: uveite associada ao B27- não tem espondilite mas tem muita prob de ter
Alterações b27
- Doença inflamatória do intestino
- Psoríase
- Artrites reativas e psoriáticas
- Espondilites
- Uveíte
