Immuno examen 2 Flashcards
Que sont les étapes de développement des lymphocytes Bs?
- Engagement
- Prolifération
- Expression du récepteur d’antigène pré-B
- Proliferation
- Expression du récepteur de l’antigène
- Sélection positive et négative
(EP EP ES)
Quelles sont les trois pointes de contrôles dans la développement des lymphocytes B
aux deux étapes de proliférations et au sélection positive/négative
Quelles sont les 5 stades de développement des cellules Bs?
- Progéniteur lymphoïde commun(1)
- cellule pro-B(2)
- cellule pré-B(3)
- cellule B immature(5)
- Cellule B mature(6)
pourquoi est-ce que l’apoptose va être déclenché lors de la développement des Cellules pro-B en cellules pré-B?
s’il ne peut pas assembler un pré-BCR fonctionnelle
pourquoi est-ce que l’apoptose va être déclenché lors de la développement des Cellules pré-B en cellules B immatures?
s’il ne peut pas assembler un BCR COMPLET fonctionnelle
c’est quoi la sélection négative?
On expose nos cellules B immatures à des antigènes de soi. S’il s’apparie fortement à celui-ci on va lui fucking tuer
C’est quoi la sélection positive?
C’est un processus qui garantit que seulement les cellules B qui ont des récepteurs qui s’apparient faiblement aux antigènes de sois peuvent se développer en cellules B matures, ce qui induit des signaux de survie.
Où se fait la développement des cellules B?
Moelle osseuse
Que-fait FLT3 (récepteur tyrosine kinase)?
Il est nécessaire pour la différenciation de cellule progénitrice en progéniteur lymphoïde commun?
Que-fait CXCL12?
Il retient les cellules dans la moelle osseuse
Que-fait IL-7?
induit la différenciation vers la lignée des lymphocytes (B et T)
[[[[SIMULTANÉMENT AVEC VLA-4/VCAM-1]]]]
Que fait VLA-4/VCAM-1?
Ils sont des molécules d’adhérence qui maintiennent le contact entre le progéniteur et la cellule stromale
[[[[SIMULTANÉMENT AVEC IL-7]]]]
Que fait Kit (CD117)?
C’est un récepteur pour le SCF (Stem Cell Factor), induit la prolifération des progéniteurs
Sur quelle chromosome est-ce que le locus de la chaîne H se trouve?
Sur la chromosome 14
est-ce qu’un anticorps est symmétrique?
YUUUUUP, so les deux régions Fab sont identiques
Quelle région de l’anticorps va distinguer les classes Ig
Leur région Fc
C’est quoi la recombinaison somatique?
C’est la formation de la région hypervariable BCRs durant la développement des Lymphocytes Bs à partir de l’ADN génomique
Quelles sont les segments qui sont présentes sur la région hypervariable des chaines Lourdes
V, D et J
Quelles sont les segments qui sont présentes sur la région hypervariable des chaines Légères
V et J
Cellule B immature: BCRs au surface
o IgM
Cellule mature: BCRs au surface
o IgM et IgD
Étapes de recombinaison somatique (Chaine lourde)
- Commence avec ADNg L-V-D-J-C
- Recombinaison somatique (Stick D et J ensemble)
- Recombinaison somatique (Stick V et ‘‘DJ’’ ensemble)
- Transcription en ARN (Ajout du cap et le queue)
- Épissage (Stick L à ‘‘VDJ’’ à C) [now we got LVDJC]
- Traduction en protéines
Étapes de recombinaison somatique (Chaine leger)
- Commence avec ADNg L-V-J-C
- Recombinaison somatique (Stick V et J ensemble)
- Transcription en ARN (Ajout du cap et le queue)
- Épissage (Stick L à ‘‘VJ’’ à C) [now we got LVJC]
- Traduction en protéines
C’est quoi les différentes destins d’un lymphocyte B durant la sélection négative :
Les cellules B expriment IgM à leur surface et ils sont exposé aux antigènes de soi :
Si pas d’interaction:
* Migration au système périphérique et maturation
S’il y a faible interaction :
* Anergie
* Ignorance immunologique
S’il y a forte interaction :
* Apoptose (délétion clonale)
OR
* Révision du récepteur
Que font les progéniteurs lymphoïdes afin de devenir des lymphocytes T
Ils vont migrer au thymus avant de continuer leur development
Stades de vie des lymphocytes T
- Progéniteurs lymphoïdes
- Lymphocyte CD4- , CD8-
- Cellule pré-T
- Lymphocyte T CD4+ , CD8+
5.a) Lymphocyte T CD4+ mature
OR
5.b) Lymphocyte T CD8+ mature
Quelles sont les 4 types de Lymphocytes CD4+ (T-helper/T auxillaire)
Th1
Th2
Th17
Tfh
Quelle cytokine est impliquée à Th1?
IFN-γ
Quelles cytokines sont impliquées à Th2?(3)
IL-4
IL-5
IL-13
Quelles cytokines sont impliquées à Th17?(2)
IL-17
IL-22
Quelles cytokines sont impliquées à Tfh?(3)
IL-21
(IFN-γ ou IL-4)
Quelles est le principale cellule cible de Th1?
Les macrophages
Quelles est le principale cellule cible de Th2?
Les Eosinophiles
Quelles est le principale cellule cible de Th17?
Les neutrophiles
Quelles est le principale cellule cible de Tfh?
Les cellules Bs
Quelle cytokine va être libérée quand la cellule APC présente l’antigène au lymphocyte T?
IL-2 cuz on veut la prolifération
- Quelles molécules d’adhérances vont coller les APC aux lymphocytes Ts
- C’est quoi le rôle
- LFA-1 et Phénomène de redondance
- Donner le temps aux TCR d’interagir avec
CMH
Qu’est-ce qui arrive à LFA-1 quand un TCR intéragi avec l’antigène via CMH?
Changement de conformation de LFA-1
Augmente de beaucoup son affinité pour les ICAM (intercellular adhesion molecule 1)
Quelles sont les 3 signaux externes qui sont nécessaire pour la différentiation des cellules Ts naïfs en cellules Ts effecteurs
Type de signaux :
* 1) TCR – CMH/antigène
* 2) Co-stimulateurs
* 3) Cytokines
- Quelles sont les trois choses qui vont arriver lors de la présence des trois signaux entre l’APC et le cellule T
ET - quelles signaux vont les déclencher?
- 1) Activation (TCR-CMH)
- 2) Survie et prolifération (Costimulateur)
- 3) Différenciation en cellules T effectrices (Cytokines)
Quelles sont les 3 costimulateurs qui sont exprimé par les cellules Ts
- CD28
- CTLA-4 (CD152)
et - PD-1 (CD279)
Que-fait CD28?
- Interagit avec les molécules B7-1 et B7-2 (CD80
et CD86) sur l’APC - Stimule aussi la prolifération
Que-fait CTLA-4 (CD152)?
- Interagit aussi avec B7-1 et B7-2
- Inhibe la cellule T (régulation)
Que-fait PD-1 (CD279)?
- Interagit avec PD-L1/PD-L2
- Inhibe la cellule T (régulation)
Les cellules non-APC n’expriment pas les ligands des ________
costimulateurs!
Interaction TCR avec CMH-II:peptide du soi sans la présence de costimulation = ___________
l’anergie
Que-fait NFAT?
C’est un facteur de transcription qui fait : IL-2↑
Commençant avec l’activation de TCR via l’intéraction avec un APC (CMH-TCR), comment est-ce que la voie de NF-kB va être déclenchée?
- Liaison de CMH et du TCR (présentation de l’Ag)
- CD8/CD4 va libérer une tyrosine kinase
- Phosphorylation de ITAM de la chaîne ζ
- ZAP-70 phosphoryle PLC-γ (PLC-γ est activé)
- DAG↑
- L’enzyme PKC est activé
- Expression de NF-kB!!!
Commençant avec l’activation de TCR via l’intéraction avec un APC (CMH-TCR), comment est-ce que la voie de NFAT va être déclenchée? (7)
- Liaison de CMH et du TCR (présentation de l’Ag)
- CD8/CD4 va libérer une tyrosine kinase
- Phosphorylation de ITAM de la chaîne ζ
- ZAP-70 phosphoryle PLC-γ (PLC-γ est activé)
- Ca2+ cytosolique↑
- L’enzyme Calcineurine est activé
- Expression d’NFAT!!!
Rôle de IL-2
- Survie
- Prolifération (expansion clonale des lymphocytes)
C’est quoi le nom du récepteur d’IL-2?
IL-2R
Quand est-ce que IL-2 va être sécrété?
Suivant la présentation de l’antigène (grâce à l’expression de NFAT)
combien de jours après la reconnaissance de l’antigène par le CMH est-ce que les lymphocytes T vont commencer à proliférer?
2 jours après
Quelle Lymphocyte T est plus abondant en circulation?
CD8+ (10^6)
- Peut représenter jusqu’à 20% des lymphocytes en circulation
CD4+ (10^4)
Une fois activé et différenciée, la cellule T va…
sortir du ganglion et ils vont se rendre au foyer d’infection(le tissu infecté).
Quelle signale n’est pas nécessaire lors de l’intéraction d’un cellule T effectrice et de l’antigène (deuxième activation)
Cette 2ième activation ne nécessite pas de costimulateur (l’interaction TCR avec le CMH est suffisante).
Quelle signal va déterminer dans quelle cellule T effectrice va devenir le lymphocyte T?
Les cytokines (provenant de l’APC)
Quelle cytokine est associé avec la différenciation des cellules T naïfs en les cellules T effectrices:
- Th1 (2)
- Th2 (1)
- Th17(2)
- Treg(1)
- Th1 : IL-12 et IFN-γ
- Th2 : IL-4
- Th17 : TGF-B et IL-6
- Treg : Juste TGF-B
Quelle facteur de transcription va être activé chez les cellules T CD4 suivantes :
- Th1
- Th2
- Th17
- Treg
Que font-ils???
- Th1: T-bet
- Th2 : GATA-3
- Th17 : RORγT
- Treg : FoxP3
Ceux-ci induisent l’expression de nouvelles cytokines propres à la sous-population des cellules T
Pourquoi les lymphocytes Ts naïfs restent dans les ganglions?
- Les lymphocytes T naïfs expriment :
- CD62L / selectine L
- CCR7
Liaison CCR7 - CCL19/21 active LFA-1(un intégrine qui est spécifique à ICAM).
- Veinules des ganglions expriment ICAM et le ligand de sélectine L.
(Donc, le roulement va arrêter chez les lymphocytes qui expriment CD62L et LFA-1)
Est-ce que les cellules T effectrices expriment CCR7 ou CD62L?
CCR7 - non
CD62L - non
Quelle molécule va faire en sorte que les cellules T vont sortir de la ganglion malgré tout les choses qui font en sorte qu’ils devraient rester dans les ganglions?
Comment ça work?
S1P.
Taux de S1P↑ dans le sang que dans les ganglions
Pas d’antigène:
- Lymphocytes T naïfs repartent en circulation par gradient de S1P
Présence d’antigène:
* Suppression du S1PR1 et le lymphocyte reste dans le ganglion lymphatique
Suivi par la différenciation
* Expansion clonale
* Suppression de CCR7 et sélectine L
* Sort en circulation
Affaire de S1P simplifié:
Lymphocyte naïf:
- Présence de S1PR1, CCR7 et Selectine-L. Cellule T quitte le ganglion
Lymphocyte naïf + présence d’antigène:
- Suppression de S1PR1. Cellule T reste dans le ganglion
Lymphocyte effecteur:
- Suppression de CCR7 et sélectine L. Cellule T quitte le ganglion
Lymphocytes T en circulation expriment : (3)
- Ligand pour les sélectines E et P
- Intégrines LFA-1 et VLA-4 (intégrines)
- CXCR3 (récepteur pour de CXCL10)
Cellules endothéliales expriment : (3)
- sélectines E et P
- ICAM-1 ou VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule 1)
- CXCL10
Th1:
- Quelles cytokine est produite?
- Qu’est-ce que ce cytokine fait?
IFN-ƴ
* Activation des macrophages
* Initie la phagocytose
Th2:
- Quelles cytokines sont produites?(3)
- Qu’est-ce que ces cytokines vont faire?(2)
IL-4, IL-5 et IL-13
* Activation des mastocytes et des éosinophiles
* Différenciation des monocytes en M2
Th17:
- Quelles cytokines sont produites?
- Qu’est-ce que ces cytokines vont faire?
IL-17 et IL-22
* Recrutement des neutrophiles et des monocytes
Tfh:
- Quelles cytokines sont produites?(3)
- Qu’est-ce que ces cytokines vont faire?(1)
IL-21, IFN-ƴ et IL-4
* Production d’anticorps (Cellules Bs)
Qu’est-ce qui va différencier les cellules T helper?
Les sous-populations de cellules T CD4+ se distinguent par les cytokines qu’elles
produisent.
Quelle cytokine à une bonne pleiotrophie?
TNF-a
C’est quoi la redondance?
Plusieurs cytokines font la même chose in case que one of them stops working
Comment les Th1s workent? (4 steps)
1. Th1 exprime CD40L ou CD154 (ce sont both des ligands de CD40 du macrophage)
2. CMH-II du macrophage interagi avec TCR de Th1 (Stabilisé par CD40 -CD40L)
3. IFN-ƴ est sécrété par Th1 et le récepteur de IFN-ƴ (sur le macrophage) va le capter
4. Activation classique du macrophage (M1)
* ↑ protéases lysosomiales
* ↑ production de ROS
* ↑ production d’NO
* ↑ TNF, IL-1 et IL-12
(Basically Th1 causes ↑stuff in the lysosomes and pro-inflammatory cytokines)
Quelle cytokine va orienter les cellules T à devenir des Th1 lors de l’exposition à un antigène?
IL-12
Quelles facteurs de transcriptions sont induit chez les Th1?
T-bet, STAT4 et STAT1
Quand est-ce que les cellules Th2 vont être induites?
lors d’infections par des vers parasitaires
Quelles cytokines sont libérées par les cellules Th2?
- IL-4
- IL-5
et - IL-13
Que-fait le cytokine IL-4 qui est libéré par les Th2? (3)
- IgE recouvrent les helminthes
- Dégranulation des mastocytes
- Expulsion des parasites
Que-fait le cytokine IL-5 qui est libéré par les Th2?
Dégranulation et destruction des parasites
Que-fait le cytokine IL-13 qui est libéré par les Th2?
Expulsion des parasites (concomitant avec IL-4)
Quelles des cytokines des Th2 vont :
- supprimer l’activation des macrophages M1
et
- activer les macrophages M2
afin d’arrêter des réactions potentiellement dommageables?
IL-4 et IL-13
Quelle cytokine va orienter les cellules T à devenir des Th2 lors de l’exposition à un antigène?
IL-4
Quelles facteurs de transcriptions sont induit chez les Th2?
- GATA-3
- STAT6
Quand est-ce qu’une cellule Th17 va être développé?
en cas d’infections bactériennes et fongiques
Quelles deux cytokines sont produites par les cellules Th17?
IL-17 et IL-22
Que-fait le cytokine IL-17 qui est libéré par les Th17? (2)
- Il mainly recrute les neutrophiles
- Stimule la production de défensines
Que-fait le cytokine IL-22 qui est libéré par les Th17?
Il maintien de l’intégrité des barrières épithéliales
Quelles cytokines vont orienter les cellules T à devenir des Th17 lors de l’exposition à un antigène? (4)
Une combinaison de:
IL-1, IL-6, IL-23 et TGF-ℬ
Quelles facteurs de transcriptions sont induit chez les Th17(2)
- RORƴt
et - STAT3
Différentiation des lymphocytes T CD8+ naïfs en cellules effectrices est induit par : (3)
- CMH-I - TCR
- Une costimulation (B7 et CD28)
- Présence de lymphocytes T auxiliaires CD4+ (cytokines IL-2)
(Les cellules CD8 naifs vont prendre la majorité de l’IL-2 des cellules CD4)
How que les Cellules CD8+ tuent des cellules?
L’exocytose des granules suivant l’intéraction du CMH-I - TCR
Perforine facilite l’entrée des granzymes qui déclenchent l’apoptose
Chez les CD8, autre que l’interaction de CMH-I - TCR, quelles molécules doivent se rencontrer afin d’activer l’exocytose des granules?
CD8 de la cellule T cytotoxique reconnaît CMH-I de la cellule cible
et
LFA-1 de la cellule T cytotoxique reconnaît ICAM-1 de la cellule cible
Pourquoi est-ce que les CD8 ont besoin des CD4 pour devenir effectrice?
Cellule T CD4 va libérer de l’IL-2 pour l’APC et le cellule T CD8
L’immunité humorale va cibler les ___ et les ___
- les microbes extracellulaires
et - les toxines microbiennes
Quelle immunité va dealer avec les microbes qui ont une capsule riche en polysaccharides et en lipides
L’immunité humorale
- Est-ce que les les Lymphocytes B naïfs reconnaissent des Ag?
- Est-ce que les Lymphocytes B naïfs produisent des anticorps?
- oui
- non, ils doivent se différencier en plasmocytes
Quelles sont les 4 destins d’un lymphocyte B?
- Sécrétion d’Ac
- Commutation isotypique
- Maturation d’affinité
- Cellule B mémoire
4 étapes de maturation des cellules B à partir des Cellules B naïves IgM+, IgD+
- reconnaissance d’antigène
- Activation des lymphocytes B
- Prolifération
- Différenciation
La différenciation d’une cellule B en plasmocyte nécessite l’aide de…
lymphocytes T auxiliaires
3 mécanismes effecteurs des Ac
- Neutralisation
- Opsonisation
- Activation du complément
Besoin de 2 signaux pour induire une réponse des cellules B. Que sont-ils?
- Reconnaissance de l’Ag par le BCR
- Signal T-dépendant/T-indépendant
signal T-dépendant. C’est quoi?
Le signal vient d’où?(2)
C’est un signal qui déclenche la réponse des cellules Bs pour les antigènes protéiques.
Le signal vient de cytokines produites par les cellules T auxiliaires (IL-4, IL-5, IL-6, IFN g, TGF-b),
et
l’interaction CD40 (cellule B) avec CD40L (cellule T)
signal T-indépendant. C’est quoi?
Le signal vient d’où?
C’est un signal qui déclenche la réponse des cellules Bs pour les antigènes non-protéiques
Le signal vient de l’Ag lui même lors de interaction entre Ag et un récepteur du système immunitaire inné (i.e. TLRs)
Quelles Ig vont reconnaître les antigènes chez les cellules B naïfs?
les cellules B naïfs ont seulement des IgM et des IgD… So those are the ones.
La réponse T-indépendante :
1. Qu’est-ce que notre lymphocyte B va se différencier en?
2. Qu’est-ce que ces cellules différenciées vont produire comme Ig?
- Les plasmocytes à brève durée de vie
- Surtout les IgM (qui activent surtout le complément)
C’est quoi un agent multivalent?
Une antigène (usually non-protéique) qui présente la même unité structurelle répétée en tandem
(Pontage: peut être détecté par de nombreuses Ac)
Les lymphocytes T auxiliaires sont d’importants inducteurs de la ______ et de la _______
- commutation isotypique
- maturation d’affinité
Quelle est plus efficace, Réponse T-dépendante ou Réponse T-indépendante
réponse T-dépendant
Comment ça work la réponse T-dépendant
Une protéine est reconnue par le BCR and then cette même protéine est présenté par le cellule T CD4
C’est quoi le commutation isotypique?
Processus de différentiation par lequel des lymphocytes B activés produisent des anticorps autres que des IgM et IgD.
C’est quoi la maturation d’affinité?
Exposition répétée à un antigène protéique entraîne la production d’anticorps avec une affinité croissante pour l’antigène
la maj. des cellules B sont _____
folliculaires
c’est quoi une cellule B folliculaire?
Ce sont des cellules Bs qui résident et circulent dans les follicules des organes lymphoïdes.
De quelle manière les cellules B folliculaires produisent t-ils des anticorps?
de manière T-dépendante
Ils se différencient en plasmocytes de court durée de vie
(Ils sont les plus importants producteurs
d’anticorps de toutes les sous-populations
de lymphocytes B.)
- Localisation des Lymphocytes B de la zone marginale:
- Quelles antigènes?
- Les zones périphériques de la pulpe blanche splénique(rate)
- polysaccharides et lipidiques provenant du sang
Lymphocytes B-1 rôle:
Production d’IgM spontané (Ac naturels).
Ces anticorps contribuent à l’élimination des cellules apoptotiques ainsi que certains types de pathogènes bactériens
Quelles sont les trois sous-populations de lymphocytes B?
- Cellule B folliculaire
- Cellule B de la zone marginale
- Cellule B-1
- Où se trouve les Cellule B folliculaire
- Quelles plasmocyte va être crée pour les Cellule B folliculaire?
- Quelle Ig vont être produites par cette plasmocyte?
- Quelle type d’activation
- Type d’Ag
- besoin de cellule T?
- Dans la zone folliculaire
- Commutation isotypique
- IgG, IgA, IgE
- Ag protéique T-dépendant
- Où se trouve les Cellule B de la zone marginale
- Quelles plasmocyte va être crée pour les Cellule B de la zone marginale?
- Quelle Ig vont être produites par cette plasmocyte?
- Quelle type d’activation
- Type d’Ag
- besoin de cellule T?
- Dans la rate (et autre organes lymphoïdes)
- Plasmocyte à court durée de vie
- IgM surtout
- Ag NON-protéique T-indépendant
- Où se trouve les Cellule B-1
- Quelles plasmocyte va être crée pour les Cellule B-1?
- Quelle Ig vont être produites par cette plasmocyte?
- Quelle type d’activation
- Type d’Ag
- besoin de cellule T?
- Muqueuses, cavité péritonéale
- Plasmocyte à court durée de vie
- IgM surtout
- Ag NON-protéique T-indépendant
différence entre le primo-infection et des infections subséquentes
primo:
- peu d’Ac, mostly IgM
- les Ac sont de plus basse affinité
- 5 à 10 jours
subséquentes:
- à partir des cellules mémoires
- bcp d’Ac, mostly IgG
- les Ac sont de plus haut affinité
- Délai après l’immunisation : 1 à 3 jours
le pontage est-tu nécessaire pour provoquer une signalisation dans les cellules B?
OUi
Complexe du BCR - composantes : (3)
- IgM/IgD
- Iga
- Igb
Quelles structures ont des domaines cytoplasmiques ITAM?
Iga et Igb (Comme la chaîne zeta des cellules T)
La phosphorylation du domaine ITAM d’Iga et d’Igb induit le recrutement de la tyrosine kinase nommé ____.
Syk (Comme ZAP70 des cellules T)
Syk phosphoryle les résidus des protéines adaptatrices et induit la cascade de signalisation de ce facteur de transcription.
AP-1
Libération de la tyrosine kinase de Bruton (Btk) par Syk menant à l’activation de 3 facteurs de transcriptions :
NF-kB
NFAT
Myc
dans quelles deux parties du corps est-ce que les antigènes vont être stoqué et concentrés?
dans les follicules riches en lymphocytes B
et
dans les zones marginales
Lymphocytes B expriment le récepteur ___
pour la molécule du complément C3d.
CR2 (CD21)
La liaison de C3d à CR2 sur un lymphocyte B fait quoi?
Ça augmente l’activation du lymphocyte B.
Qu’est-ce que les TLRs font pour les lymphocytes B?
Ça augment leur activation
L’activation des lymphocytes Bs mène à ___ et ___
sa différenciation et la sécrétion Ig
Quelles sont les Conséquences fonctionnelles de l’activation des lymphocytes B par un antigène? (5)
- Survie/Prolifération
- Interaction avec les Cellules CD4
- Capacité de répondre aux cytokines
- Migration à partir du follicule vers le zone T
- Sécrétion des anticorps
Quelles sont les 6 étapes de la réponse T-dépendante
- Reconnaissance indépendante de l’antigène par les cellules T et B
- Migration des lymphocytes B et lymphocyte T
- Reconnaissance de l’antigène par le lymphocyte
- Activation des lymphocytes B par les lymphocytes T auxiliaires
- Réactions extrafolliculaires et centre germinatif
- Centre germinatif
Explique l’étape de la réponse T-dépendante
- Reconnaissance indépendante de l’antigène par les cellules T et B
Les cellules T et B vont reconnaître la même pathogène mais pas nécessairement le même épitope. (Différenciation des cellules T en CD4)
_LOCALISATION :_
Cellule B : dans la zone folliculaire
Cellule T : dans la zone T
Explique l’étape de la réponse T-dépendante
- Migration des lymphocytes B et lymphocyte T
Les lymphocytes T activés vont arrêter d’exprimer CCR7 (spécifique à CCL19 et CCL21) et ils vont exprimer CXCR5 (spécifique à CXCL13)
Les lymphocytes T activés vont exprimer CCR7 (spécifique à CCL19 et CCL21) et ils vont arrêter d’exprimer CXCR5 (spécifique à CXCL13)
CCL19 et CCL21 se trouvent dans la zone T
CXCR13 se trouve dans la zone folliculaire
Donc,
B-cell → zone T
T-cell → zone folliculaire / B
on va voir le rencontre des cellules T et B en bordure des follicules lymphoïdes ou dans les zones interfolliculaires.
Comment est-ce que les cellules Ts vont savoir que la cellule B à vu sa même pathogène?
Le cellule B va faire la phagocytose de l’antigène et il va litéralement présenter chaque petite section de l’antigène via un tas de CMH-II à sa surface.
Explique l’étape de la réponse T-dépendante
- Reconnaissance de l’antigène par le lymphocyte
Le TCR d’un lymphocyte T CD4 EFFECTRICE va voir l’antigène sur la CMH-II de la cellule B
Explique l’étape de la réponse T-dépendante
- Activation des lymphocytes B par les lymphocytes T auxiliaires
Cellule T CD4 :
* ↑ ligand de CD40 (CD40L)
* ↑ sécrétion de cytokines
Liaison entre CD40(B-cell) et CD40L (T-cell).
Cela garanti que la cellule B et T vont intéragir
Explique l’étape de la réponse T-dépendante
- Réactions extrafolliculaires et centre germinatif
- Interaction de cellules T et B initiale produit de faible quantité d’anticorps.
- _Plasmocytes de courte durée_
- Peu de cellules B mémoires produites à ce stade.
Explique l’étape de la réponse T-dépendante
- Centre germinatif
Prolifération des cellules B dans la centre germinatif (le follicule).
Qu’est-ce qu’on appelle les cellules B et T qui reconaissent les mêmes pathogènes?
des cellules B et T partenaires
Où se trouve les Cellules Tfh?
Pourquoi?
ils se trouvent dans la follicule à cause qu’ils expriment fortement la CXCR5
Que-font les Tfh?
Ils fournissent des cytokines qui vont aider à la formation de cellules B mémoires, de plasmocytes, etc.
Que se passe t-il dans le foyer extrafolliculaire?(2)
- Assure une sécrétion rapide d’Ac
- Donne une protection ‘immédiate’ à l’individu infecté
((immédiat : immédiatement après l’activation de la cellule B))
Que se passe t-il dans la centre germinatif?(4)
*Réponse tardive mais efficace
*Protège l’individu lorsque l’infection devient chronique ou suite à une 2ième infection
*Lieu principal de la maturation d’affinité et la commutation de classe
*Lieu de prolifération cellulaire
Lymphocytes B ont un temps de
dédoublement de _________.
6 heures
Quelles sont les cellules qui vont se trouver dans le centre germinatif? (4)
DONT QUOTE ME ON THIS BUT I THINK:
Tfh
Cellule dendritique folliculaire
Cellules B
Plasmocytes de longue durée de vie
C’est quoi la commutation isotypique?
Lymphocytes B activés qui exprimaient des IgM et IgD membranaires, se mettent à produire des anticorps de différentes classes de chaînes lourdes
Quelles deux signales sont nécessaire pour la commutation isotypique?
La combinaison des signaux émis par le CD40L et des cytokines provenant des Tfh.
En absence du CD40L ou CD40, les
lymphocytes sécrètent seulement des
___.
IgM
car les IgD ne se trouvent pas en circulation!
Commutation isotypique:
- La région 5’ de chaque région
constante (C) contient une région
nommée switch (S), SAUF pour __.
Cδ (Car on ne va pas sécréter des IgD)
Commutation isotypique:
Comment est-ce qu’un IgM est formé à partir de l’ADNg?
Au début on à l’ADNg suivant:
VDJ, Sμ, Cμ, Cδ, Sγ, Cγ, Sε, Cε, Sα, Cα.
Si on veut des IgM, on veut un absence de cytokines provenant des Tfh. La région Sμ va être excisé ainsi que toute qui vient après Cμ et on aura notre résultat:
VDJ, Cμ
Celui-ci va être sous forme d’ARNm μ et là il va être traduit en protéine μ.
Commutation isotypique:
Comment est-ce qu’un IgG est formé à partir de l’ADNg?
Au début on à l’ADNg suivant:
VDJ, Sμ, Cμ, Cδ, Sγ, Cγ, Sε, Cε, Sα, Cα.
Si on veut des IgG, on veut la présence d’IL-10 provenant des Tfh.
La région Sμ va se combiner avec Sγ et là ça va être excisé ainsi que toute qui vient après Cγ.
On aura notre résultat:
VDJ, Cγ
Celui-ci va être sous forme d’ARNm γ et là il va être traduit en protéine γ.
Commutation isotypique:
Comment est-ce qu’un IgE est formé à partir de l’ADNg?
Au début on à l’ADNg suivant:
VDJ, Sμ, Cμ, Cδ, Sγ, Cγ, Sε, Cε, Sα, Cα.
Si on veut des IgE, on veut la présence d’IL-4 provenant des Tfh.
La région Sμ va se combiner avec Sε et là ça va être excisé ainsi que toute qui vient après Cε.
On aura notre résultat:
VDJ, Cε
Celui-ci va être sous forme d’ARNm ε et là il va être traduit en protéine ε.
Commutation isotypique:
Comment est-ce qu’un IgA est formé à partir de l’ADNg?
Au début on à l’ADNg suivant:
VDJ, Sμ, Cμ, Cδ, Sγ, Cγ, Sε, Cε, Sα, Cα.
Si on veut des IgA, on veut la présence des cytokines qui sont produites dans les muqueuses (ex: TGF-B) provenant des Tfh.
La région Sμ va se combiner avec Sα et là ça va être excisé ainsi que toute qui vient après Cα.
On aura notre résultat:
VDJ, Cα
Celui-ci va être sous forme d’ARNm α et là il va être traduit en protéine α.
C’est quoi la maturation d’affinité?
As the name implies,
c’est la capacité des Ac à se lier à un microbe ou à un antigène microbien augmente si l’infection est persistante ou récurrente
Comment est-ce que la maturation d’affinité se produit?
Des mutations ponctuelles se produisent dans les gènes codant les régions V, particulièrement dans les régions hyper-variables. (Hypermutation somatique)
Les gènes des Ig subissent une mutation par
___ pb à chaque division cellulaire
Les autres gènes de la cellule subissent une mutation par ___pb à chaque division cellulaire
a. 10^3
b. 10^10
(A LOT MORE)
1 cellule sur ___ cellules subissent une mutation à chaque division cellulaire
1 cellule sur 2
Est-ce que les mutations des Igs (durant la maturation d’affinité) sont cumulative ou non-cumulative?
cumulative
C’est quoi la séléction des lymphocytes B
Les mutations peuvent empirer l’affinité des anticorps. Dans ce cas là, la cellule B va aller en apoptose.
Si on observe un augmentation d’affinité, la cellule va continuer de présenter l’Ag à la cellule T, et de recevoir des signaux pour leur survie et différenciation.
Lymphocytes B activés dans les centres germinatifs se différencient en _____ ou en _____.
Cellules mémoires ou en plasmocytes
Cellules sécrétrices d’anticorps entrant dans la circulation sanguine se nomment les _________
plasmoblastes
Les plasmoblastes migrent dans la moelle osseuse ou dans les muqueuses et peuvent survivre pendant plusieurs ________
pendant plusieurs années
Que-font les plasmoblastes une fois qu’ils se rendent dans la moelle osseuse?
- Devient un plasmocyte.
- Sécrètent continuellement des anticorps
Où résident les cellules B mémoires
Dans le sang OU dans les muqueuses
Est-ce que les lymphocytes B memoires sécrètent des anticorps.
Non.
Mais, ils peuvent se différencier en plasmocytes lors de nouvelles expositions.
C’est quoi la mécanisme effecteur de la réponse T-_in_dépendant des cellules B?
opsonisation avec des anticorps → phagocytose
Est-ce que les cellules B ayant reconnu un antigène non-protéique (T-indépendant) vont produire des cellules B memoires?
très rarement
Est-ce que les cellules B ayant reconnu un antigène non-protéique (T-indépendant) font la commutation isotypique?
Commutation à des IgG TRÈS FAIBLE
Est-ce que les cellules B ayant reconnu un antigène non-protéique (T-indépendant) font la maturation d’affinité?
peu ou pas
Est-ce que les plasmocytes des cellules B ayant reconnu un antigène non-protéique (T-indépendant) ont des longues durées de vies?
non
Qu’est-ce qui arrive après différenciation des lymphocytes B en plasmocytes ou cellules B mémoires
la plupart des cellules meurent par apoptose. (Déclin de la réponse humorale)
Comment est-ce que la regulation de la réponses humorale se fait?
Les récepteurs de Fc délivrent des signaux négatifs qui suppriment l’activation des cellules
C’est quoi la complexe immun?
une complexe microbe-anticorps
Le complexe immun va se lier a quelle structure sur le lymphocyte B?
Le récepteur Fc
Quelle récepteur Fc est présent à la membrane des lymphocytes B?
FcγRIIB
Comment est-ce que la liaison du complexe immun va supprimer l’activation des cellules B
ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif)
Les Ac secrétés assure la défense contre …
les pathogènes extracellulaires ET LEURS TOXINES
en assurant que les microbes ne se fixent pas aux cellules
Où se trouve les IgG? (3)
Sang, espace extracellulaire, placenta/fétus
Où se trouve les IgM?(1)
Sang
Où se trouve les IgA?(1)
Les muqueuses (larmes, poumons, estomac…)
Où se trouve les IgE? (2)
Peau (et un peu dans le sang)
Pourquoi on favorise la commutation en IgG?
Ils ont un demi-vie 23 jours (way plus que les autres)
Le récepteur néonatal de Fc (FcRn) est
exprimé par ___, ___, ___ et quelques types
cellulaires.
le placenta,
les endothéliums,
les phagocytes
Chez le placenta, le FcRn transporte quelle type de Ig dans la circulation maternelle au foetus
Les IgG
FcRn protège les Ac contre le ____
catabolisme intracellulaire (Dégradation dans l’endosome)
Qu’est-ce qu’est l’utilité de fusionner Le récepteur du TNF (TNFR) avec un fragment Fc?
Couplage permet d’augmenter la durée de vie de la molécule, et ce de façon comparable avec un IgG (agents biologiques)
