Immuno examen 2 Flashcards
Que sont les étapes de développement des lymphocytes Bs?
- Engagement
- Prolifération
- Expression du récepteur d’antigène pré-B
- Proliferation
- Expression du récepteur de l’antigène
- Sélection positive et négative
(EP EP ES)
Quelles sont les trois pointes de contrôles dans la développement des lymphocytes B
aux deux étapes de proliférations et au sélection positive/négative
Quelles sont les 5 stades de développement des cellules Bs?
- Progéniteur lymphoïde commun(1)
- cellule pro-B(2)
- cellule pré-B(3)
- cellule B immature(5)
- Cellule B mature(6)
pourquoi est-ce que l’apoptose va être déclenché lors de la développement des Cellules pro-B en cellules pré-B?
s’il ne peut pas assembler un pré-BCR fonctionnelle
pourquoi est-ce que l’apoptose va être déclenché lors de la développement des Cellules pré-B en cellules B immatures?
s’il ne peut pas assembler un BCR COMPLET fonctionnelle
c’est quoi la sélection négative?
On expose nos cellules B immatures à des antigènes de soi. S’il s’apparie fortement à celui-ci on va lui fucking tuer
C’est quoi la sélection positive?
C’est un processus qui garantit que seulement les cellules B qui ont des récepteurs qui s’apparient faiblement aux antigènes de sois peuvent se développer en cellules B matures, ce qui induit des signaux de survie.
Où se fait la développement des cellules B?
Moelle osseuse
Que-fait FLT3 (récepteur tyrosine kinase)?
Il est nécessaire pour la différenciation de cellule progénitrice en progéniteur lymphoïde commun?
Que-fait CXCL12?
Il retient les cellules dans la moelle osseuse
Que-fait IL-7?
induit la différenciation vers la lignée des lymphocytes (B et T)
[[[[SIMULTANÉMENT AVEC VLA-4/VCAM-1]]]]
Que fait VLA-4/VCAM-1?
Ils sont des molécules d’adhérence qui maintiennent le contact entre le progéniteur et la cellule stromale
[[[[SIMULTANÉMENT AVEC IL-7]]]]
Que fait Kit (CD117)?
C’est un récepteur pour le SCF (Stem Cell Factor), induit la prolifération des progéniteurs
Sur quelle chromosome est-ce que le locus de la chaîne H se trouve?
Sur la chromosome 14
est-ce qu’un anticorps est symmétrique?
YUUUUUP, so les deux régions Fab sont identiques
Quelle région de l’anticorps va distinguer les classes Ig
Leur région Fc
C’est quoi la recombinaison somatique?
C’est la formation de la région hypervariable BCRs durant la développement des Lymphocytes Bs à partir de l’ADN génomique
Quelles sont les segments qui sont présentes sur la région hypervariable des chaines Lourdes
V, D et J
Quelles sont les segments qui sont présentes sur la région hypervariable des chaines Légères
V et J
Cellule B immature: BCRs au surface
o IgM
Cellule mature: BCRs au surface
o IgM et IgD
Étapes de recombinaison somatique (Chaine lourde)
- Commence avec ADNg L-V-D-J-C
- Recombinaison somatique (Stick D et J ensemble)
- Recombinaison somatique (Stick V et ‘‘DJ’’ ensemble)
- Transcription en ARN (Ajout du cap et le queue)
- Épissage (Stick L à ‘‘VDJ’’ à C) [now we got LVDJC]
- Traduction en protéines
Étapes de recombinaison somatique (Chaine leger)
- Commence avec ADNg L-V-J-C
- Recombinaison somatique (Stick V et J ensemble)
- Transcription en ARN (Ajout du cap et le queue)
- Épissage (Stick L à ‘‘VJ’’ à C) [now we got LVJC]
- Traduction en protéines
C’est quoi les différentes destins d’un lymphocyte B durant la sélection négative :
Les cellules B expriment IgM à leur surface et ils sont exposé aux antigènes de soi :
Si pas d’interaction:
* Migration au système périphérique et maturation
S’il y a faible interaction :
* Anergie
* Ignorance immunologique
S’il y a forte interaction :
* Apoptose (délétion clonale)
OR
* Révision du récepteur
Que font les progéniteurs lymphoïdes afin de devenir des lymphocytes T
Ils vont migrer au thymus avant de continuer leur development
Stades de vie des lymphocytes T
- Progéniteurs lymphoïdes
- Lymphocyte CD4- , CD8-
- Cellule pré-T
- Lymphocyte T CD4+ , CD8+
5.a) Lymphocyte T CD4+ mature
OR
5.b) Lymphocyte T CD8+ mature
Quelles sont les 4 types de Lymphocytes CD4+ (T-helper/T auxillaire)
Th1
Th2
Th17
Tfh
Quelle cytokine est impliquée à Th1?
IFN-γ
Quelles cytokines sont impliquées à Th2?(3)
IL-4
IL-5
IL-13
Quelles cytokines sont impliquées à Th17?(2)
IL-17
IL-22
Quelles cytokines sont impliquées à Tfh?(3)
IL-21
(IFN-γ ou IL-4)
Quelles est le principale cellule cible de Th1?
Les macrophages
Quelles est le principale cellule cible de Th2?
Les Eosinophiles
Quelles est le principale cellule cible de Th17?
Les neutrophiles
Quelles est le principale cellule cible de Tfh?
Les cellules Bs
Quelle cytokine va être libérée quand la cellule APC présente l’antigène au lymphocyte T?
IL-2 cuz on veut la prolifération
- Quelles molécules d’adhérances vont coller les APC aux lymphocytes Ts
- C’est quoi le rôle
- LFA-1 et Phénomène de redondance
- Donner le temps aux TCR d’interagir avec
CMH
Qu’est-ce qui arrive à LFA-1 quand un TCR intéragi avec l’antigène via CMH?
Changement de conformation de LFA-1
Augmente de beaucoup son affinité pour les ICAM (intercellular adhesion molecule 1)
Quelles sont les 3 signaux externes qui sont nécessaire pour la différentiation des cellules Ts naïfs en cellules Ts effecteurs
Type de signaux :
* 1) TCR – CMH/antigène
* 2) Co-stimulateurs
* 3) Cytokines
- Quelles sont les trois choses qui vont arriver lors de la présence des trois signaux entre l’APC et le cellule T
ET - quelles signaux vont les déclencher?
- 1) Activation (TCR-CMH)
- 2) Survie et prolifération (Costimulateur)
- 3) Différenciation en cellules T effectrices (Cytokines)
Quelles sont les 3 costimulateurs qui sont exprimé par les cellules Ts
- CD28
- CTLA-4 (CD152)
et - PD-1 (CD279)
Que-fait CD28?
- Interagit avec les molécules B7-1 et B7-2 (CD80
et CD86) sur l’APC - Stimule aussi la prolifération
Que-fait CTLA-4 (CD152)?
- Interagit aussi avec B7-1 et B7-2
- Inhibe la cellule T (régulation)
Que-fait PD-1 (CD279)?
- Interagit avec PD-L1/PD-L2
- Inhibe la cellule T (régulation)
Les cellules non-APC n’expriment pas les ligands des ________
costimulateurs!
Interaction TCR avec CMH-II:peptide du soi sans la présence de costimulation = ___________
l’anergie
Que-fait NFAT?
C’est un facteur de transcription qui fait : IL-2↑
Commençant avec l’activation de TCR via l’intéraction avec un APC (CMH-TCR), comment est-ce que la voie de NF-kB va être déclenchée?
- Liaison de CMH et du TCR (présentation de l’Ag)
- CD8/CD4 va libérer une tyrosine kinase
- Phosphorylation de ITAM de la chaîne ζ
- ZAP-70 phosphoryle PLC-γ (PLC-γ est activé)
- DAG↑
- L’enzyme PKC est activé
- Expression de NF-kB!!!
Commençant avec l’activation de TCR via l’intéraction avec un APC (CMH-TCR), comment est-ce que la voie de NFAT va être déclenchée? (7)
- Liaison de CMH et du TCR (présentation de l’Ag)
- CD8/CD4 va libérer une tyrosine kinase
- Phosphorylation de ITAM de la chaîne ζ
- ZAP-70 phosphoryle PLC-γ (PLC-γ est activé)
- Ca2+ cytosolique↑
- L’enzyme Calcineurine est activé
- Expression d’NFAT!!!
Rôle de IL-2
- Survie
- Prolifération (expansion clonale des lymphocytes)
C’est quoi le nom du récepteur d’IL-2?
IL-2R
Quand est-ce que IL-2 va être sécrété?
Suivant la présentation de l’antigène (grâce à l’expression de NFAT)
combien de jours après la reconnaissance de l’antigène par le CMH est-ce que les lymphocytes T vont commencer à proliférer?
2 jours après
Quelle Lymphocyte T est plus abondant en circulation?
CD8+ (10^6)
- Peut représenter jusqu’à 20% des lymphocytes en circulation
CD4+ (10^4)
Une fois activé et différenciée, la cellule T va…
sortir du ganglion et ils vont se rendre au foyer d’infection(le tissu infecté).
Quelle signale n’est pas nécessaire lors de l’intéraction d’un cellule T effectrice et de l’antigène (deuxième activation)
Cette 2ième activation ne nécessite pas de costimulateur (l’interaction TCR avec le CMH est suffisante).
Quelle signal va déterminer dans quelle cellule T effectrice va devenir le lymphocyte T?
Les cytokines (provenant de l’APC)
Quelle cytokine est associé avec la différenciation des cellules T naïfs en les cellules T effectrices:
- Th1 (2)
- Th2 (1)
- Th17(2)
- Treg(1)
- Th1 : IL-12 et IFN-γ
- Th2 : IL-4
- Th17 : TGF-B et IL-6
- Treg : Juste TGF-B
Quelle facteur de transcription va être activé chez les cellules T CD4 suivantes :
- Th1
- Th2
- Th17
- Treg
Que font-ils???
- Th1: T-bet
- Th2 : GATA-3
- Th17 : RORγT
- Treg : FoxP3
Ceux-ci induisent l’expression de nouvelles cytokines propres à la sous-population des cellules T
Pourquoi les lymphocytes Ts naïfs restent dans les ganglions?
- Les lymphocytes T naïfs expriment :
- CD62L / selectine L
- CCR7
Liaison CCR7 - CCL19/21 active LFA-1(un intégrine qui est spécifique à ICAM).
- Veinules des ganglions expriment ICAM et le ligand de sélectine L.
(Donc, le roulement va arrêter chez les lymphocytes qui expriment CD62L et LFA-1)
Est-ce que les cellules T effectrices expriment CCR7 ou CD62L?
CCR7 - non
CD62L - non
Quelle molécule va faire en sorte que les cellules T vont sortir de la ganglion malgré tout les choses qui font en sorte qu’ils devraient rester dans les ganglions?
Comment ça work?
S1P.
Taux de S1P↑ dans le sang que dans les ganglions
Pas d’antigène:
- Lymphocytes T naïfs repartent en circulation par gradient de S1P
Présence d’antigène:
* Suppression du S1PR1 et le lymphocyte reste dans le ganglion lymphatique
Suivi par la différenciation
* Expansion clonale
* Suppression de CCR7 et sélectine L
* Sort en circulation
Affaire de S1P simplifié:
Lymphocyte naïf:
- Présence de S1PR1, CCR7 et Selectine-L. Cellule T quitte le ganglion
Lymphocyte naïf + présence d’antigène:
- Suppression de S1PR1. Cellule T reste dans le ganglion
Lymphocyte effecteur:
- Suppression de CCR7 et sélectine L. Cellule T quitte le ganglion
Lymphocytes T en circulation expriment : (3)
- Ligand pour les sélectines E et P
- Intégrines LFA-1 et VLA-4 (intégrines)
- CXCR3 (récepteur pour de CXCL10)
Cellules endothéliales expriment : (3)
- sélectines E et P
- ICAM-1 ou VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule 1)
- CXCL10
Th1:
- Quelles cytokine est produite?
- Qu’est-ce que ce cytokine fait?
IFN-ƴ
* Activation des macrophages
* Initie la phagocytose
Th2:
- Quelles cytokines sont produites?(3)
- Qu’est-ce que ces cytokines vont faire?(2)
IL-4, IL-5 et IL-13
* Activation des mastocytes et des éosinophiles
* Différenciation des monocytes en M2
Th17:
- Quelles cytokines sont produites?
- Qu’est-ce que ces cytokines vont faire?
IL-17 et IL-22
* Recrutement des neutrophiles et des monocytes
Tfh:
- Quelles cytokines sont produites?(3)
- Qu’est-ce que ces cytokines vont faire?(1)
IL-21, IFN-ƴ et IL-4
* Production d’anticorps (Cellules Bs)
Qu’est-ce qui va différencier les cellules T helper?
Les sous-populations de cellules T CD4+ se distinguent par les cytokines qu’elles
produisent.
Quelle cytokine à une bonne pleiotrophie?
TNF-a
C’est quoi la redondance?
Plusieurs cytokines font la même chose in case que one of them stops working
Comment les Th1s workent? (4 steps)
1. Th1 exprime CD40L ou CD154 (ce sont both des ligands de CD40 du macrophage)
2. CMH-II du macrophage interagi avec TCR de Th1 (Stabilisé par CD40 -CD40L)
3. IFN-ƴ est sécrété par Th1 et le récepteur de IFN-ƴ (sur le macrophage) va le capter
4. Activation classique du macrophage (M1)
* ↑ protéases lysosomiales
* ↑ production de ROS
* ↑ production d’NO
* ↑ TNF, IL-1 et IL-12
(Basically Th1 causes ↑stuff in the lysosomes and pro-inflammatory cytokines)
Quelle cytokine va orienter les cellules T à devenir des Th1 lors de l’exposition à un antigène?
IL-12
Quelles facteurs de transcriptions sont induit chez les Th1?
T-bet, STAT4 et STAT1