Igiene - Lezione 9 - HPV

Question 1

Quali sono i principali HPV ad alto e basso potenziale oncogenico?

Answer 1

Alto potenziale: HPV 16 e 18. In totale sono 13-15 tipi di HPV.

Basso potenziale: HPV 6 e 11 (causano la maggior parte delle verruche genitali)

Question 2

In quale percentuale di carcinomi cervicali si trovano HPV 16 e 18?

Answer 2

70%

Question 3

Qual è la storia naturale dell’infezione da HPV?

Answer 3

L’infezione nella maggior parte dei casi guarisce autonomamente in pochi mesi (il 90% delle infezioni guarisce entro 2 anni);

in una minoranza dei casi HPV può persistere, e questo può portare a sviluppare lesioni precancerose (latenza di 10-20 anni) e infine neoplasia (latenza 20-30 anni da HSIL).

Question 4

Quali sono le vie di trasmissione di HPV?

Answer 4

HPV è una STI, ma non è necessario che si abbia sesso penetrativo per la trasmissione: è sufficiente il contatto pelle-pelle. Per questo motivo, anche i preservativi non costituiscono una difesa al 100%.

Question 5

Quali cofattori sono associati con la persistenza di HPV e la progressione?

Answer 5

1) Coinfezioni con EBV, HSV-2, HIV, Chlamydia
2) fattori ambientali: agenti chimici, UV, immunosoppressione, stress

3) fattori comportamentali: 
   partner sessuali multipli, 
   inizio precoce dell'attività sessuale, 
   età precoce al parto,
   uso a lungo termine di CO, 
   parità, 
   fumo

4) Fattori genetici ed epigenetici:
polimorfismi HLA, p53, GST
epidermodisplasia verruciforme (predisposizione genetica)
genoma virale

Question 6

Quali neoplasie sono associate ad HPV, e in che percentuale?

Answer 6

Cervice          100%
Anale              84%
Vagina            70%
Pene               47%
Vulva              40%
Orofaringe     19%

Question 7

Quali sono i fattori di rischio specifici per le donne?

Answer 7

Età giovanile
Comportamento sessuale: numero di partner
Comportamento sessuale dei partner sessuali
Stato immunitario

Question 8

Quali sono i fattori di rischio specifici per gli uomini?

Answer 8

Numero di partner sessuali

Non essere circoncisi

Question 9

Qual è l’incidenza del cancro cervicale nel mondo? E in Italia?

Answer 9

Mondo: 530,000 nuove diagnosi ogni anno nel mondo. E’ la quarta neoplasia per frequenza tra le donne, e la 2a nelle donne 15-44 anni.

Italia: 2,918 nuove diagnosi/aa, 15a diagnosi di cancro tra le donne e 3a tra le donne 15-44 anni.

Question 10

Qual è la mortalità per cancro cervicale nel Mondo? E in Italia?

Answer 10

265,000 morti ogni anno nel mondo.
E’ la 4 causa di morte per le donne, e la 2a nelle donne 15-44 anni.

Italia: 1,016 morti/anno, è la 10a causa di morte per cancro tra le donne, 7a tra le donne 15-44 anni.

Question 11

Come varia la prevalenza di HPV16-18 a seconda del risultato della citologia?

Answer 11

Dal 3% (citologia normale) al 29% (LG) al 65% (HG) a > 70% (carcinoma).

Question 12

Come varia la prevalenza di HPV nell’uomo?

Answer 12

La prevalenza e l’incidenza sono costantemente elevate a tutte le età.

Question 13

Quali sono i tipi di HPV maggiormente responsabili di neoplasia nell’uomo?

Answer 13

HPV 16 e 18 sono responsabili del 90% di tutte le neoplasie HPV-relate nell’uomo.

Question 14

Qual è l’incidenza di neoplasie HPV relate nell’uomo?

Answer 14

Circa la metà che nelle donne (deduco quindi circa 1,500/aa)

Question 15

Qual è l’incidenza di patologie HPV relate (meno severe) nell’uomo rispetto alle donne?

Answer 15

Nell’uomo c’è un’incidenza e prevalenza lifelong > che nelle donne.

Question 16

Quante nuove diagnosi di verruche genitali sono attese nel 2017? Come sono distribuite nei due sessi?

Answer 16

650,000 nuove diagnosi attese, equamente distribuite tra i due sessi.

Question 17

Qual è la prevalenza di HPV negli uomini (stratifica)?

Answer 17

Popolazione generale: 8%. 
Persone con lesioni genitali: 40%.
Partner di donne HPV+= 68%
HIV- MSM = 72%
HIV+ MSM = 93%
HIV + = 87%

Question 18

Quali sono gli interventi di prevenzione primaria, secondaria e terziaria che si possono mettere in atto contro HPV?

Answer 18

Primaria = vaccinazione (e educazione sui comportamenti sessuali)

Secondaria: diagnosi precoce di infezione HPV e CIN tramite screening. Questo riduce l’incidenza di neoplasia.

Terziaria: diagnosi precoce e trattamento della neoplasia, per ridurre la mortalità.

Question 19

Come si può prevenire l’infezione da HPV?

Answer 19

Modifiche delle abitudini sessuali

Vaccini

Question 20

Come si può prevenire il tumore al collo dell’utero?

Answer 20

Vaccino

Screening con PAP test

HPV test

Question 21

Come sono fatte le VLP (Virus Like Particles)?

Answer 21

Le proteine L1 (55-57 KD) si assemblano a gruppi di 5 a formare il capsomero L1 (280 KDa).
72 capsomeri si assemblano a ricoprire il virus, formando le VLP (Virus Like Particles, 20,000 KD).

Question 22

Quali vaccini anti-HPV sono disponibili, e verso quali ceppi sono attivi?

Answer 22

Cervarix: anti HPV 16 e 18;

Gardasil: anti HPV 16,18, 6 e 11

Gardasil 9: anti HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58

Question 23

Quali sono le componenti di Cervarix?

Answer 23

Contiene 20 microg di L1 da ciascun sottotipo.
Adiuvante: 500 microg di AlOH e 50 microg di 3-O-deacetilato-4,-monofosforil lipide A

Le L1 sono prodotte in cellule di Trichoplusia.

Question 24

Quali sono le componenti di Gardasil?

Answer 24

Contiene 20 microg di L1 da HPV 6 e 18, 40 microg di L1 da 11 e 16.

Adiuvante: 225 microg di Al idrossifosfato solfato.

Le L1 sono sintetizzate da cellule di Saccaromyces cervesiae.

Question 25

Qual è la schedula vaccinale del vaccino anti-HPV per i soggetti di 9-14 anni?

Answer 25

Vaccino bivalente: due dosi (0 e 5-7 mesi)

Vaccino quadrivalente: 2 dosi (0 6 mesi) o 3 dosi (0, 2 e 3 mesi)

Question 26

Qual è la schedula vaccinale del vaccino anti-HPV per i soggetti di >14 anni?

Answer 26

Vaccino bivalente: tre dosi (0, 1 e 6 m)

Vaccino quadrivalente: 3 dosi (0, 2 e 6 mesi)

Question 27

Cosa prevede l’Intesa Stato-Regioni del 2007 riguardo alla vaccinazione per HPV? Con quale obbiettivo?

Answer 27

Offerta attiva e gratuita del vaccino alle dodicenni

Monitoraggio della pratica vaccinale

Campagna di informazione

Obbiettivo: copertura 95% nel target primario entro 5 anni dall’attivazione dell’offerta.

Question 28

Come si esprime il Piano Nazionale di Prevenzione Vaccinale 2012-14 riguardo alla vaccinazione per HPV?

Answer 28

Conferma la strategia vaccinale del 2007

Inserisce la vaccinazione anti-HPV nei LEA

Rimodula gli obbiettivi di copertura

Question 29

Qual è l’età a cui è preferibile offrire la vaccinazione anti-HPV?

Answer 29

Il 12° anno di vita, per maschi e femmine. In generale 9-14; entro i 14 anni bastano 2 dosi, dopo 3.

La vaccinazione di entrambi i sessi conferisce la massima prevenzione di tutte le patologie HPV correlate direttamente prevenibili con la vaccinazione.

Question 30

Oltre a maschi e femmine di 12 anni, quale altro gruppo di soggetti sani è opportuno vaccinare?

Answer 30

E’ opportuna la vaccinazione delle donne di 25 anni.

Question 31

Qual è il test di screening impiegato per il tumore del collo dell’utero? In quale popolazione va effettuato?

Answer 31

Pap-test, in tutte le donne di 25-64 anni, ogni 3 anni (se non evidenzia anomalie).

Question 32

Se il pap test presenta anomalie, quale test bisogna eseguire?

Answer 32

Colposcopia, alla quale può seguire la biopsia.

Question 33

In quale gruppo è suggerito l’HPV DNA test, e con quale cadenza?

Answer 33

Nelle donne dai 30 anni (non prima!!!!), e va ripetuto ad intervalli > 5 anni.

Question 34

Se il test per HPV è positivo, quali test bisogna effettuare?

Answer 34

Il pap-test. Se anche questo è positivo, colposcopia; se è negativo, ripetere il pap test dopo 1 anno.

Question 35

Qual è l’esame di riferimento nelle donne 25-30/35 anni?

Answer 35

Il pap test.

Question 36

Qual è l’adesione allo screening per il tumore del collo dell’utero in Italia?

Answer 36

Nel 2013-15 circa 3 donne
25-64enni su 4 (79%) abbiano eseguito un Pap
test o un test dell’HPV
preventivo entro i tempi
raccomandati.

La copertura complessiva
al test preventivo raggiunge valori elevati al Nord (86%) e al Centro (85%), mentre è più bassa al Sud (67%).