IECA Flashcards
V/F:
IECA: médicaments de cardio-vasculaire qui ont eu le plus grand impact
V
V/F:
patients n’ayant pas un SRAA très activé (niveau de rénine plus bas), ces médicaments vont ↓ TA quand même mais à un niveau d’efficacité plus faible (ex: patients à la peau noire)
V
donc ces patients pourraient moins bien réagir au SRAA = ne les donne pas en monotx = usually combien avec antidiuretic ou BCC
ECA a été découvert dans quel animal?
Serpent
Comment se fait la transformation de angio II en angio I?
clivage d’angio I en angio II par ECA
V/F:
Seule l’ECA peut fabriquer angio II
faux!
il y a une voie alternative avec d’autres enzymes e.g. chymase, carboxypeptidase, cathepsine G
Les IECA bloquent quelle étape de SRAA?
2e étape = conversion de angio I à angio II par ECA
NOTE: ne bloque pas voie alternative par chymase par exemple
Read slide 83
ok
MA IECA
bloque 2e étape de synthèse de angio II (conversion angio I en II par ace)
et
inhibe kinase II (enzyme similaire à ECA mais avec substrat diff (l’inhibe)= bradykinine, puissant vasodilatateur en stimulant la libération de PG (prostaglandines)). Donc, en la bloquant, les bradykinines s’accumulent. L’accumulation
des bradykinines qui cause VD, prostaglandine, ON etc → ↓ TA et cause certains effets secondaires (toux, angioedème)
voir image slide 84
Effet bradykinine (via rxc B2, pas mm que celui de BB)
- Favorise vasodilatation en stimulant la production des métabolites de l’acide
arachidonique, NO, et facteur d’hyperpolarisation dérivé de l’endothélium = libération de prostacycline. - Favorise la natriurèse rénale (favorisée par la stimulation des prostaglandines vasodilatatrices = améliorent le flow rénal + filtration)
- ↑ perméabilité vasculaire (favorise sortie de liquide du sang → tissus et œdème)
Effets Angio II via rc AT1
- Puissant vasoconstricteur, par action directe sur les cellules des muscles vasculaires lisses.
- Interagit avec le système sympathique au niveau central et périphérique.
- Produit une rétention hydrosodée via l’aldostérone et l’ADH (vasopresine).
- Favorise la migration, la prolifération et l’hypertrophie cellulaire.
- Favorise la croissance des cellules musculaires lisses et l’hypertrophie des vaisseaux sanguins et du coeur (predispose à HVG)
V/F:
angio II et bradykinines = effets opposés et donc l’IECA va potentialiser les bienfaits des bradykinines sur la TA et inhiber les effets néfastes de l’angioII
V
Ou se trouve les rc des bradykinines?
sur les membranes des tissus
V/F:
Effets augmentation des bradykinines se trouve aussi chez les ARA ou IDR?
Faux
slm chez IECA (propre aux IECA)
majorité des IECA sont des rx/pro-rx? sauf ……… et ………..
promédicament
captopril
lisinopril
Certains des IECA ont un grment sulfhydryles. Nomme un représentant
Captopril (le seul représentant) et + effets secondaires
quelle IECA a une spécificité pour SRAA tissulaire?
Quinapril, mais pas de différence en clinique
L majorité des IECA sont éliminé via les ……….. sauf …….. et ……….. qui ont une élimination ……. et ………..
reins
fosinopril
trandolapril
rénale
hépatique
V/F:
la majorité des IECA sont des pro-médicament sauf quelques un
V
promédicaments = sont inactive = + liposoluble = facilite l’absorption puis hydrolyse de la fonction ester par le foie = forme active (composé di-acide) = début d’action un peu plus long
sauf captopril + lisinopril
quelle sont les 2 médicaments qui ne sont pas donnés sous forme de prodrogues?
captopril
lisinopril
V/F:
la grande majorité des IECA undergo une double élimination
V = métabolisme foie + un peu rénale
V/F:
Les IECA inhibent uniquement angioII circulante
F
Inhibent aussi ceux tissulaires
surtt les IECA les plus liposolubles ont tendance à avoir une meilleure affinité pour ECA tissulaire comme le quinalapril mais on
n’a pas démontré qu’il avait pour autant un avantage au niveau de la clinique
Un exemple de IECA liposoluble (et donc qui a plus d’affinité envers les angio II tissulaire
Quinapril
V/F:
il a été prouvé que les IECA lipophile (et donc qui ont une meilleure affinité envers les IECA tissulaires) ont un plus grand avantage que les autres IECA
Faux
rien qui a prouvé ça!
TOUS les IECA ont la mm efficacité à diminuer la TA (mm a/n plasmatique, IECA qui semblent être les plus puissants, ne sont pas plus efficaces)
V/F:
les IECA sont généralement bien tolérée
V
E2 IECA
Hyperkaliémie
Hypotension
IR réversible
Toux sèche
Angioedème
**E2 slm reliés au captopril:
– protéinurie, rash, pancytopénie (surtout
neutropénie et habituellement réversible)
– risque ↑ si dose élevée (150 mg/jr ou plus) ou IRC
– attribuable au groupement sulfhydril: causerait une réponse immunitaire altérée
E2 slm reliés au captopril:
– protéinurie, rash, pancytopénie (surtout
neutropénie et habituellement réversible)
– risque ↑ si dose élevée (150 mg/jr ou plus) ou IRC
– attribuable au groupement sulfhydril: causerait une réponse immunitaire altérée
MA E2 hyperkaliémie
en bloquant angio II, ↓ action de aldostérone (action physiologique via pompe Na-K ds tubule rénal: réabsorbe Na et élimine K) → ↓ excrétion urinaire de K
NOTE: hyperkaliémie sévère peut causer une arythmie cardiaque
MA E2 hypotension
peut survenir dans un contexte où le SRAA est déjà activé de façon importante (ex: hypovolémie sec à un diurétique ou restriction sodée ou perte de liquide G-I, IC) →
blocage peut amener une ↓ très importante de la TA.
DONC = débuter à faible dose dans ces situations
MA E2 IR réversible surtt chez quel type de patient
chez des patients à risque comme ceux dont l’activation du SRAA permet de maintenir un flow rénal adéquat (ex: maladie rénale comme une sténose)
MA E2 toux sèche
accumulation des bradykinines ds tractus respiratoire → ↑ PG et substance P (médiateurs de inflammation) → stimulent les fibres afférentes → toux
MA E2 angioedème
accumulation de bradykinine (cause une vasodilatation et ↑ perméabilité vasculaire) va favoriser leur passage du plasma vers le tissu sous-muqueux (et tissus mous) et entrainer un angioedème
quelle est l’E2 le plus fréquent des IECA + délai d’apparition? Disparition si arrêt de l’IECA? Alternative?
Toux
délai: dans 1ères semaines de traitement mais aussi plusieurs mois plus tard: important d’aviser le patient!
Disparition: qlqs jours à 4 sem après arrêt IECA
Alternative: ARA
Caractéristiques E2 toux causés par IECA
sèche, irritante, indépendante de la dose, ne répond pas aux antitussifs, ne diminue pas avec le temps
V/F:
l’E2 d’hyperkaliémie n’est pas commun chez personnes normales en bonne santé (ayant une fonction rénale normale)
V
surtt chez personnes ayant autre facteurs de risque présent (IR, prise concomitante de
diurétiques épargneurs de K, prise triméthoprime ou supplément de K ou substitut de sels car contient bcp de K)
Quoi faire suite à une introduction de IECA?
Prescrire blood test pour 10-14 jrs suite à intro de IECA pour vérifier si pas hyperkaliémie et vérifier fonction rénale (vérifier créatinine 10-14 jours après début ou plus tôt ex. 3-5 jrs si patient à haut risque
Solution possible si E2 d’hyperkaliémie avec IECA
combiner avec diurétique thiazide = baisse risque hyperkaliémie
V/F
E2 angioedème est très commun chez les IECA
F
très rare mais peut être sérieux (enflure légère du visage ou langue à des symptômes respiratoires sévères avec obstruction et
intubation) et aussi peut toucher le tube digestif (douleurs abdos, vomissements, diarrhées)
Délai d’apparition E2 angioedème
50% = dans la première semaine
65% = dans les 3 premiers mois mais peut aussi survenir après des années d’utilisation
Principaux facteurs de risque pour E2 IECA
- Afro-Américains
- Fumeur
- Femme
- Personne âgée
- Utilisation i-DPP-4
- Réaction allergique antérieure à un médicament
V/F:
majorité des patients, la créatinine demeure stable après l’ajout d’un IECA. on peut observer une ↑ de la créatinine chez certains pts dont le SRAA est très actif.
V
pourquoi le SRAA s’active?
pour que le TFG (taux de filtration
glomérulaire) maintienne une perfusion suffisante, surtout dans les situations suivantes :
– déplétion volémique (ex. : diarrhée, dose élevée diurétique, déshydratation)
– hypotension (ex. : insuffisance cardiaque)
– maladie rénovasculaire (ex. : sténose bilatérale des artères rénales ou unilatérale sur rein unique, athérosclérose diffuse)
Lire slide 96 IMPORTANT
Ok
V/F:
IECA peut faire augmenter la créatinine en début de tx, mais tout et aussi longtemps que augmentation est moins de 30 % = effet protecteur/bénéfique sur les reins
si c’est vrai comment?
V
il ralentit la progression de la maladie e.g. néphropathie diabétique en ralentissant la progression de la maladie
Comment?
↓ pression intra-glomérulaire, ↓ travail du
néphron et ↓ effets néfastes de l’angio II
Combien de temps cela prend pour qu’une créatinine se stabilise?
4-8 semaines
Une fois IECA établit, qu’est-ce qu’il faut faire valider au préalable?
PA post début de IECA
Sx HTO
K
% d’augmentation créatinine
Autres causes d’augmentation de créatinine?
maladie (e.g. déshydratation, gastro-entérite/infection)
Rx e.g. diurétiques, fibrate, AINS, iSGLT2
Exacerbation IC
V/F
Si augmentation de plus de 30% de créatinine faut cesser IECA!
F
slm si soupçonne sténoses artères rénales
read criterias slide 98 + 99
Lors de IECA, faut aviser les patients de suspendre leur IECA en cas de ……………../…………….. pour éviter une IRA
déshydratation importante/gastro-entérite
NOTE: Ne pas oublier de le reprendre lorsque la situation est résolue ou lorsque la créatinine s’est stabilisée après une IRA (si bénéfices 〉risques)
CI IECA
Sténose bilatérale des artères rénales ou unilatérale sur un rein unique
2e et 3e trimestres de grossesse
IECA + ARA ou inhibiteur directe de la rénine
caractéristiques E2 sténose artères rénale
raison pour laquelle on dose la créatinine 10-14 jours après l’initiation de IECA
situation très rare; une ↑ importante de la créatinine de plus de 30% à
l’initiation de l’IECA peut nous faire soupçonner cette condition
Effets IECA lorsque pris aux 2 et 3e trimestre de grossesse, what about 1er trimestre?
(rein du fœtus est fonctionnel vers la 12e
semaine de grossesse → risque hypotension fœtale et néonatale, hypoplasie pulmonaire,
oligohydramnios: ↓ liquide amniotique, malformations osseuses,..)
NOTE: données regroupées de plusieurs études → n’augmentent pas le risque de
malformations congénitales lors d’une exposition au 1er trimestre (environ 3000
expositions)
Comportement à adopter 2e et 3e trimestres de grossesse
éviter de les utiliser pendant la grossesse et idéalement, chez femmes en âge de procréer. Si utilisation chez femme en âge de procréer, s’assurer que contraception fiable.
Chez certaines ptes fiables avec indication IECA (ex: IRC/protéinurie), certains
cliniciens choisissent de poursuivre IECA jusqu’au résultat du test de grossesse + et le
cesse dès que la grossesse est confirmée
* recommandation par certains md de faire un test de grossesse à chaque mois pour
éviter de prolonger la prise de IECA en cas de grossesse +
Pk évite combinaison avec ARA ou inhibiteur directe de la rénine
- pas de bénéfices additionnels sur la TA
- Plus effets secondaires (ex: hyperkaliémie, ↑ créatinine)
IM IECA
lithium
agent causant une aug additive des taux de K sérique e.g. supplément de K, diurétiques épargneurs de K → aldactone,
midamore, TMP-SMX)
AINS
Pk lithium est un IM et quoi faire si pt prend lithium?
Pourquoi?
↑ lithémie de 36% en moyenne avec un risque de toxicité (ataxie, confusion, tremblement): grande prudence!
MA?
1- IECA ↓ production aldostérone → ↑ élimination du sel et eau → plus grande réabsorption du lithium 2- en ↓ angio II, on ↓ TA et pour certains patients plus à risque, on ↓ taux de filtration glomérulaire → ↓ élimination du lithium
Quoi faire?
↓ la dose de lithium est nécessaire avec un suivi étroit des concentrations plasmatiques (ex: semaines 1,3,5)
– enseignement au patient sur les signes de toxicité au lithium à surveiller et arrêt des Rx en cas de déshydratation
– bien choisir les patients si on le fait
pk AINS IM avec IECA et quoi faire?
- AINS peut ↑ TA moyenne de 5-6 mm Hg chez les patients traités mais très variable d’un individu à l’autre
- La douleur peut aussi augmenter la TA!
- Effet dose-dépendant mais pas de dose sécuritaire: utilisation AINS DIE x 1 semaine est suffisant pour faire ↑ TA
- AINS ↓ l’efficacité des IECA et peuvent ↓ la fonction rénale
- Association à éviter le plus possible surtout chez patients à risque élevé (déshydratation, IC, IRC, personne âgée, déplétion volémique)
- Surveiller créatinine + ions 1 semaine après initiation et régulièrement ensuite si association doit être absolument nécessaire (AINS inévitable et indication utiliser
agent du SRAA)
IECA et prévention primaire
IECA ↓ TA et RVP → régression HVG (hypertrophie ventriculaire gauche). En ↓ stress oxydatif et dysfonction endothéliale → ↓ progression de l’athérosclérose
IECA et prévention secondaire
IECA ↓ mortalité en post-IDM en ↓ remodelage, hypertrophie et fibrose des cellules du myocarde → ↓ progression vers la dysfonction ventriculaire et IC
IECA et IC
IECA en IC permet améliorer la survie et ↓ remodelage cardiaque, présent pour
compenser la perte de capacité du cœur: les ventricules se dilatent puis s’hypertrophient, ce qui est favorisé par SRAA et SN sympathique qui, en produisant des signaux, favorise la fibrose cardiaque puis la mort des
cardiomyocytes → déclin progressif du débit et de la performance cardiaque
Nombre d’IECA et suffixe
10
‘‘pril’’
V/F:
structures et pharmacocinétique différente
d’une molécule à l’autre mais ils sont quasi
interchangeables en pratique (HTA)
V
V/F:
tous indiqués en HTA et majorité sont aussi approuvé en IC
V
Crtns IECA des t1/2 plus long et donc contrôlent mieux TA x 24h, lesquels?
perindopril
trandopril
= good on préfère ça
V/F:
tous les IECA sont die car couvre pour 24h
F
yen a qu’il faut donner pour BID e.g. ramipril
ex de IECA qu’il faut donner BID
Ramipril
IECA qui a une prévention probable pour prévention migraines
lisinopril
majorité des IECA son en combo avec
HCTZ
good combo qui IECA + antidiurétique
Perindopril + indapamide = bonne couverture TA x 24h
IECA premier choix pour quel type de pt
- patients diabétiques avec atteinte rénale ou cardio-vasculaire ou autres facteurs de risque cardio-vasculaire
- patients avec MCAS, IC ou IDM récent
- patients non-diabétique avec protéinurie et IR
- ATCD ACV/ICT (+ diurétique thiazidique)
read slide 109
ok
