BCC Flashcards
'’Ancêtre’’ des BCC
papavérine, un alcaloïde vasodilatateur retrouvé dans le pavot
premier BCC sur le marché
verapamil
Target des BCC
Canaux calciques de type L qui sont des canaux voltage dépendants
Lieu dominant des canaux voltage-dépendant de type L
myocarde + c musculaires lisses vasculaires
MA canaux calciques de type L
Dépolarisation cellulaire = ouverture des canaux calciques = entrée du Ca dans la cellule = contraction du muscle lisse vasculaire + cardiaque
MA BCC
En ↓ la fréquence d’ouverture des canaux, les BCC ↓ l’entrée de calcium dans les cellules
→ relaxation du muscle lisse et ↓ contractilité du cœur, une ↓ FC et de la vitesse de
conduction du nœud AV
V/F:
Les BCC sont une classe hétérogène
V
3 types de BCC
dihydropyridine (DHP) e.g. nifedipine, amlodipine, felodipine)
Phenylalkylamine (non-DHP) e.g. verapamil
Benzothiazépine (non-DHP) e.g. diltiazem
Ex dihydropyridine (DHP)
nifedipine
amlodipine
felodipine
Ex. phenylalkylamine
verapamil
Ex. Benzothiazépine
Diltiazem
Site de fixation dihydropyridines (DHP)
se fixent tous sur le mm site du canal calcique prototype (activators sitte)
inhibent de préférence les canaux a/n muscle lisse = VD
Site de fixation benzothiazépines
rc sur des régions diff du canal calcique
inhb de préférence les canaux des c cardiaques = baisse influx des c du pacemaker + baisse conduction a/n du noeud AV
V/F:
Selon l’endroit où ils vont se fixer, les BCC vont avoir des actions différentes et donc des utilisations différentes en clinique
V
deux grandes classes des BCC:
DHP
Non-DHP
V/F:
MA DHP vs Non-DHP sont =
faux sont différents
MA DHP
blockage des canaux calcique voltage-dépendant (type L) = baisse contraction des muscles lisses des artérioles surtout = VD = baisse RVP = Baisse TA
Moins d’effet dépresseur a/n cardiaque contrairement aux non-DHP sauf nifédipine = léger effet inotropique négatique = éviter si IC
NOTE: DHP sont des vasodilatateurs puissants qui vasodilatent aussi les artérioles rénales afférentes = rein est mieux perfusé = effet natriurétique présent = effet natriurétique possible (plainte de nycturie parfois si prise HS)
NOTE: peut augmenter légèrement FC par activation réflexe du SNSymp
Mécanisme de compensation de baisse de TA possibles:
- peut occasionner reflex des barorécepteurs = stimulation réflexe du SN adrénergique = tachycardie réflexe surtt avec BCC à courte durée d’action e.g. nifédipine
- Stimulation sécrétion rénine via SN sympathique
MA non-DHP
blockage des canaux calciques voltage-dépendant (type L) se trouvant dans les cellules pacemakers = baissent de transmission de l’influx via gap junctions vers muscle cells = diminue FC (pas comme DHP), AV conduction + contractilité + noeud sinusal
vasodilate aussi muscle lisses des artérioles mais de façon moindre que DHP
V/F:
les caractéristiques hémodynamiques sont les mm entre les BCC (conduction AV, effets inotropique/chronotropique)
F
différents
quelle DHP faut éviter si IC?
Nifédipine
V/F:
DHP entre eux peuvent avoir une sélectivité vasculaire un peu différente mais en pratique, pas de différence = ont mm efficacité
V
V/F:
a) Tous les DHP réduisent la RVP = à ne pas favoriser en HTA
b) Tous les DHP ont la mm efficacité + certains d’entre eux possèdent des formulations prolongées
c) Les DHP n’augmente pas la FC
d) Tous les DHP diminuent la demande en O2 du coeur en diminuant la post-charge
e) Les BCCs diminuent force contre laquelle le cœur va travailler et augmente la perfusion du cœur en vasodilatant les artères coronaires
f) DHP = pas d’effet significatif sur le nœud sinusal ou la conduction AV
a) F = à favoriser en HTA
b) F = ils possèdent tous des formulations prolongées
c) F = Peuvent augmenter légèrement et de façon transitoire la FC par tachycardie réflexe
d) V
e) V
f) V
Quand ecq il faut s’inquiéter pour tachycardie réflexe causée par DHP? + quoi faire?
NOTE: rarement problématique en pratique
À surveiller en début de traitement ou lors augmentation importante de la dose chez les patients fragiles ou avec une FC de base déjà élevée
quoi faire? associé DHP avec BB
Pk on utilise moins la nifédipine à courte durée d’action?
car diminue rapidement la TA par baisse de la RVP → tachycardie réflexe qui peut, chez certains patients fragiles, surtout à haute dose, précipiter un évènement cardiaque
(ex: crise d’angine instable par augmentation de la demande en oxygène du cœur)
Quelle classe des BCC est utilisées plus pour certaines arythmies comme tachycardie supraventriculaire?
non-DHP
V/F:
utilisation est un peu plus complexe au niveau des effets secondaires et des contre-indications
V/F:
ressemblent davantage aux BB au niveau de leurs effets hémodynamiques et leur spectre thérapeutique mais C-I en IC
V
Quelle BCCs a le grand effet dépresseur sur le coeur? et pourquoi?
Vérapamil car baisse contraction du coeur + ralentissement de facon importante plus importante que les autres BCCs mm diltiazem
Propriétés pharmaco vérapamil
- vérapamil :le plus grand effet dépresseur sur le cœur
- ↓ contraction du cœur et un ralentissement de la conduction cardiaque de façon plus importante que le diltiazem
- ↓ RVP mais de façon moindre que les DHP
- ↓ FC → ↓ additionnelle de la demande en oxygène du myocarde, en plus de son effet sur la post-charge
- Bon choix pour le traitement de l’angine
- Au repos, le verapamil ↓ FC de façon modeste (moindre que les BB)
Quel BCC est un bon choix pour tx de l’angine?
vérapamil
Diltiazem propriétés pharmaco
- Diltiazem ressemble davantage au verapamil qu’aux DHP
- mêmes indications et contre-indications que le verapamil
- action intermédiaire car il semble moins dépresseur au niveau cardiaque que le
verapamil - favoriser le diltiazem en clinique comme BCC non-DHP car mieux toléré que le
verapamil
quelle non-DHP faudrait favoriser? et pourquoi?
Diltiazem cuz mieux toléré que veramipril
look at slide 56
ok
V/F:
effets secondaires des BCC DHP et non-DHP sont assez différents
V
Effets secondaires BCC
Oedème membres inférieurs (effets communs + très présents chez les DHPs et en plus c proportionnels à la dose. Bcp moins fréquent chez les non-DHPs)
Céphalées
Hypotension
Flushing ou bouffée vasomotrice
Bloc AV ou dépression cardiaque (non-DHP)
Hyperplasie gingivale
Constipation (verapamil only)
MA E2 oedème membres inférieurs (OMI)
dilatation pré-capillaire qui amène une redistribution du liquide de l’espace vasculaire vers l’interstitium (surtt chez DHP et effet proportionnels à la dose)
MA E2 céphalées
Vaisseaux plus dilatés a/n cérébral, comme le crâne ne s’étire pas = peut créer une pression qui cause la douleur
V/F:
L’E2 d’hypoTA est mostly causée toutes les types de formes de BCC
F:
mostly par les formes IV de BCC, mais peuvent aussi être causée à l’occasion par les DHP si baisse importante de TA à cause de leur grande efficacité, mais effet rare (5%) car usually baisse de TA se fait graduellement
Cause de E2 de flushing ou bouffée vasomotrice
effet de la vasodilation
V/F:
Le bloc AV ou la dépression cardiaque est
l’effet secondaire le plus important et le plus commun des non-DHP
Faux
le plus important, mais le plus rare
MA E2 constipation
Verapamil slm
MA: à cause de la relaxation qu’il occasionne sur les muscles lisses gastro-intestinaux = peut nécessiter utilisation de laxatifs régulièrement
Quelle BCC peut causer la constipation à 7-13%?
Verapamil
Comment régler ou prévenir la constipation que peut causer le vérapamil?
utilisation de laxatifs (des fois même régulièrement)
Effet secondaire majeur des DHP
OMI (oedème des membres inférieurs)
Hyperplasie gingivale (E2) usually causée par quelle BCC?
Nifédipine, mais quand mm un effet rare (3-10%)
MA E2 hyperplasie gingivale + délai d’apparition
BCC limite la production de collagénase: collagène et tissu conjonctif s’accumulent (mécanisme action exact inconnu)
peut survenir après 1 mois - 3 A après le début du BCC (moyenne = 3 mois)
Présentation variable en sévérité (léger à très sévère, local à généralisé avec chx et extraction de dents si sévère)
Lien entre dose et durée de traitement: données contradictoires
Susceptibilité génétique? gêne identifié
Complication E2 hyperplasie gingivale
Perte de dents
Sx E2 hyperplasie gingivale
gencives enflées, consistance molle, saigne facilement et douloureux
Quoi faire si hyperplasie gingivale comme E2?
cesser BCC!
Conseil au patient pour réduire susceptibilité E2 hyperplasie gingivale
bonne hygiène buccale peut aider à prévenir (mais garantie pas que pt n’aurait pas cet E2)
CI (Non-DHP principalement)
Bloc AV 2e ou 3e degré (présence d’un blocage de l’influx a/n nœud AV)
Dysfonction ventriculaire gauche sévère (i.e. fraction d’éjection moins de 35-40%) (pour non-DHP + nifédipine)
Maladie du sinus (problème au niveau de la génération de l’effet pacemaker: bradycardie, tachycardie) *****NOTE: si pt porte un stimulateur cardiaque permanent = pas de CI
Bradycardie (FC moins de 50)
Pourquoi bloc AV 2e ou 3e degré une CI des non-DHP?
Risque de bloc AV complet (absence de contraction du cœur car ne reçoit plus d’influx → ↓ importante du DC avec syncope et hypoxie cérébrale possible)
DONC ECG est recommandé au départ
Avant d’implanter un tx avec non-DHP, il est recommander de…
de faire un ECG au patient
IM des BCC
BB (avec BCC non-DHP)
Digoxine
Lithium (avec BCC non-DHP)
Inhibiteurs du CYP 3A4
Jus de pamplemousse
Pk BB est une IM pour BCC non-DHP?
cause une prolongation de la conduction SA et AV = bradycardie
MA IM digoxine et BCC non-DHP
augmentation du taux sérique de Digoxine par inhibition de la clairance rénale/extra-rénale = risque de bradycardie + bloc AV complet possible
ET COMME digoxine a un index thérapeutique étroit = faut monitorer ses concentrations plasmatiques et diminuer dose par prudence
MA IM lithium avec non-DHP
fluctuations des conc plasmatiques en présence du verapamil/diltiazem (à la hausse ou à la baisse) = risque de neurotoxicité (ataxie, tremblement, nausée) ou exacerbation de manie
Topo sur inhb CYP 3A4
read slide 62 (voir messenger or gallery for screenshot)
LE Rx a surtout éviter avec jus de pamplemousse and why?
felodipine cuz bioD déjà faible…
Nombre de DHP qui se terminent en DIPINE
3
V/F:
BCC utilisés en HTA sont à longue action, ce qui permet une diminution graduelle de la TA
V
V/F:
tous les DHP sont prises unique
V
V/F:
Les DHPs n’ont pas de premier passage hépatique important
Faux = le passage hépatique est important = BioD svt faible ou moyenne
DONC ajustement svt nécessaire si IH
V/F: and why?
la bioD des DHPs est svt faible ou moyenne
yes
à cause d’un premier passage hépatique important
V/F and why?
Si IH = faut faire un ajustement
V
cuz 1er passage hépatique important
Autres indications DHP
angine (car vasodilate les coronaires)
Raynaud (car vasodilate en périphérie)
pour les 2, donnent usually surtout nifédipine cuz le + étudié
Pour les autres indications du DHP (angine, raynaud), quelle DHP ont priorise et pourquoi?
nifédipine cuz le + étudié
Toutes les BCC DHP longue action sont non-sécable sauf ….
amlodipine
V/F:
formulation IV pour les non-DHP: troubles de
l’arythmie comme le diltiazem en FA
V
V/F:
Verapamil est le main agent pour le tx ou prophylaxie de la migraine
F:
peu d’évidence d’efficacité = used as a 3rd line agent
Quelle Non-DHP peut avoir une prise ad BID?
Verapamil
V/F:
les BCC sont très efficace et les DHP sont à favoriser
V
V/F
Les BCC n’ont pas d’effets métaboliques
V
V/F:
a) Pas de suivi de PV (1er choix à urgence)
b) utile si angine associé
c) bon choix si syndrome de raynaud associé (non-DHP)
C = faux = DHP
read slide 65
ok
