Antihypertenseurs atypiques Flashcards
Que se passe-t-il avec les puissant vasodilatateurs comme des puissant antagonistes des récepteurs alpha 1?
active S. de compensation qui sont les SRAA = causent ultimement lead to rétention hydrosodée donc présence de diurétique est importante!!!
Antihypertenseurs atypiques
SYMPATHOLYTIQUES:
- atg non-spécifique des rc alpha (phentolamine)
- atg des rc alpha 1 (prazosine, térazosine, doxazosine)
- agents adrénergiques à action central (méthyldopa, clonidine)
VASODILATATEURS:
- Minoxidil
- Hydralazine
Nomme un antagoniste non-spécifique des rc alpha 1 utilisé comme un antihypertenseur atypique
phentolamine
V/F:
phentolamine est souvent considérée comme un bloqueur « classique »
V
mtn remplacée par les bloqueurs alpha 1 plus spécifiques
Phentolamyine MA
bloque de facon compétitive les rc alpha périphériques = empêche action des cathécholamines sur les VS = baisse de résistances périphériques + PA MAIS peut causer HypoTA orthostatique (car bloquent les 2 alphas) qui donne lieu à aug HR + effet inotropic + = peut conduire à des arythmies
Soo l’utilise slm à court terme!!!
V/F:
Phentolamine = aug renversement anesthésique tissulaire /amines
V
en causant VD périphérique et aug flot sanguin autour du site d’injection via effet alpha bloquant
Phentolamine
BioD:
Temps de demi-vie:
E max:
Poso: pour phéochromocytome, pourcrise HTA, extravasation et particularités
Élimination/métabolisme
BioD: 100% car se donne slm en injc (IV/IM/SC)
Temps de demi-vie: 19 min ish
E max: 10-20 min
Poso:
- Phéochromocytome: 5 mg IV 1-2h av. chx rép q1-2h prn
- crise HTA: 5-15 mg IV
- extravasation: 5-10 mg dilué dans 10 mL NS dans les 12h suivant l’extravasation (usually over 5mg pas nécessaires) — effet dans l’heure qui suit = recoloration normale de la peau) = injection se fait avec petite aiguille hypodermique 25 ou 27G
Particularité:
- attention à hypotension = commencer avec petite dose
- chaque 5mg s’administre en 5 min
Élimination:
10% inchangée dans les urine, le reste = métabolisé a/n hépatique
EI phentolamine
- Effet HYPOTENSIF
→ Majeur effet indésirable. Cause une STIMULATION CARDIAQUE RÉFLEXE qui peut mener à de la tachycardie, des arythmies et des évènements ischémiques (incluant des IM). - Inhibition réversible de l’éjaculation
→ A fait en sorte qu’elle est devenue une option thérapeutique dans cette pathologie. La phentolamine altère la contraction du muscle lisse dans le canal déférent et les canaux éjaculateurs.
▪ Augmentation des sarcomes et des tumeurs pulmonaires?
→ Remarquée chez les animaux lors d’utilisation répétée. Chez l’humain, la signification clinique demeure inconnue pour le moment.
▪ Effets gastro-intestinaux
→ Stimule les muscles lisses GI et sécrétion d’acide gastrique notamment par libération d’histamine = UTILISER AVEC PRUDENCE SI ATCD D’ULCÈRE GI!!!
▪ Congestion nasale
CI phentolamine
→MCAS / AVC – ICT contre-indication relative.
→Ulcères GI ou ATCD contre-indication relative.
*Grossesse : qu’en cas d’extrême nécessité (ex: phéocromocytome).
*Allaitement: n’est pas recommandée (manque de données)
IM phentolamine
*Principalement des interactions de nature pharmacodynamique e.g. autres anti-HTA, iPDE5 (utiliser petites doses de ceux-ci)
V/F:
Le principal usage de la phentolamine est le diagnostic du phéocromocytomne
F:
ÉTAIT mtn n’est plus le standard!!!!
Indications cliniques phentolamine
phéochromocytome (principale)
HTA
Renversement extravasation/contrôle effet anesthésiants locaux
Conseil au patient au sujet d’injc phentolamine
douleur au site d’injection, étourdissement, chute, fatigue ou augmentation du rythme cardiaque
FAUT EN FAIRE LE SUIVI!!!
Utilité phentolamine pour extravasation d’agoniste alpha (amines)
utilisé localement pour prévenir nécrose dermique
read slide 15jic
Suivi phentolamine
effets indésirables
Noms Antagonistes des rc alpha 1
Prazosine (minipress)
Térazosine (hytrin)
Doxazosine (cardura)
Tamsulosine (flomax) et alfuzosine (xatral)
MA antagonistes des rc alpha 1
- Antagonistes sélectifs des récepteurs alpha1 postsynaptiques (très grande sélectivité pour les alpha 1) a/n artériole et veineux
- inhibe la constriction induite par les catécholamines (dopamine, adrénaline, noradrénaline) a/n des muscles lisses périphériques
ET DONC:
baisse résistance périphérique (artériolaire principalement) sans modification du rythme cardiaque (bcp moins d’effets cardiaques)
read slide 19 IMPORTANTE
ok
LEARN SLIDES 20-21!!!
ok
quelle antagoniste des récepteurs alpha 1 est n’est pas indiqué pour HTA? et quelle est son indication?
Tamsulozine (flomax) et alfuzosine (xatral)
Hyperplasie bénigne de la prostate
Classe les atg des rc alpha 1 en ordre décroissant d’affinité de rc alpha 1
prazosine (Minipress)
térazosine (Hytrin)
Doxazosine (Cardura)
Tamsulosine (flomax) et Alfuzosine (Xatral)
Temps de demi-vie classées en ordre décroissant atg rc alpha 1
doxazosine (cardura) — 36h = die
térazosine (hytrin) — 12h = die-bid
prazosine (minipress) — 7-10h = bid-tid
Ordre décroissant bioD atg rc alpha 1
Térazosine (hytrin) — 90%
Doxazosine (cardura) — 65%
Prazosine (minipress) — 50-70%
V/F:
tous les atg des rc alpha1 sont des analogue semblable de la prasozine. Diffèrent surtt a/n de la pk
V
Prazosine affinité ….. X plus grande pour rc alpha 1 vs alpha2 et effet ……. pour les sous type alpha 1A, 1B, 1D
1000
similaire
Les atg des rc alpha 1 sont mostly éliminé par …………
le foie
E2 phénomènes de première dose atg alpha 1
→Étourdissements,palpitations,syncopes(1à3 hres après la première dose ou augm d’une dose)
→Des syncopes sont aussi rapportées lors d’aug rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA.
→Explication de l’effet + développement de tolérance demeurent peu claires.
→Ainsi, il est suggéré d’initier le médicament le soir avec une dose unique et d’être
prudent lors de l’ajout d’autres molécules. Éviter l’agressivité initiale. et de commencer avec plus faible dose car effet dose dépendent (donc surtt si commence one shot avec une forte dose)
Quoi faire pour réduire phénomène de première dose des atg des alpha 16
Ainsi, il est suggéré d’initier le médicament le soir avec une dose unique et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. Éviter l’agressivité initiale. et de commencer avec plus faible dose car effet dose dépendent (donc surtt si commence one shot avec une forte dose)
E2 atg alpha 1
phénomène de première dose
*Hypotension orthostatique+ étourdissements (++ si aug rapide des doses) = se relever doucement, faire attention pa cuz peut aug risque de chute!
* Céphalées
* Asthénie (affaiblissement particulier d’un organe, d’un système ou d’une fonction)
* Priapisme
* Rétention hydrosodée(avec utilisation chronique)
→+ efficace de les donner avec un diurétique pour éviter l’œdème.
CI atg rc alpha 1
→Aucune particulière. Si ce n’est une hypersensibilité à un des
agents de la classe.
NOTE: L’hypotension orthostatique en fait, une C-I relative chez les personnes âgées selon les critères de BEERS car aug le risque de chutes. *Grossesse
: peu de données. À éviter si possible.
*Allaitement
: traverse le lait maternel. À éviter.
IM atg alpha1
*Principalement des interactions de nature pharmacodynamique: autre anti-HTA, alcool, iDPE5
*Vérapamil (Ispotin) ( aug concentrations de térazosine (Hytrin))
Dose prazosine (atg alpha 1)
1mg HS x 1ere dose, puis 1mg BID-TID.
Effet maximal en HTA avec dose quotidienne de 20mg
Dose terazosine (atg alpha 1)
1mg HS
pour débuter
→ A aug progressivement 20mg/jr (DIE-BID)
Dose doxazosine (atg rc alpha 1)
1mg HS pour débuter
→A aug progressivement 16mg/jr (DIE)
Indications cliniques atg rc alpha 1
- Principalement étudiés en HTA
- HBP pour térazosine (Hytrin), doxazosine (Cardura)
Conseils patients atg rc alpha 1
- Prendre avec ou sans nourriture, mais limiter alcool (re: E vasodilatateur).
- Se lever tranquillement
- Rapporter tout inconfort orthostatique