ARA Flashcards

1
Q

what does ARA stand for?

A

antagonistes des rc de l’angiotensine (ARA)

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Q

Premier ARA commercialisé? le deuxième?

A

premier: Losartan

deuxième: Valsartan

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3
Q

IECA vs ARA

A
  • moins d’E2 surtt moins de toux + angioedème
  • ARA cause pas accumulation bradykinines
  • Effet vasodilatateur positif des bradykines est absent
  • mm effet protecteurs similaires + demeurent avec baisse de TA similaire aux IECA
  • pas d’Effet d’échappement sur Angio II qui apparait après 5 mois de tx (LIRE 113 POUR EXPLICATIONS!!!)
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4
Q

Comment s’ont formés les ARA?

A

En substituant certains acides aminés sur angiotensine II → on forme des antagonistes puissants de l’angiotensine II

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5
Q

V/F et pourquoi?
ARA seraient potentiellement des inhibiteurs plus complets de l’angio II comparés aux IECA

A

V
car contrer cet effet par lequel des mécanismes alternatifs de production de angio II = ils bloquent directement l’effet de l’angio II peu importe la façon dont elle est produite

ET

se fixe de façon égale aux 2 récepteurs (même affinité)

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6
Q

ou se trouvent les rc agio II AT1 et AT1

A

– récepteurs sont très largement présent dans l’organisme– situés sur la membrane plasmatique des cellules cibles afin que l’angio II puisse produire ses différentes actions rapidement

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7
Q

READ SLIDE 117 IMPORTANT!!

A

Ok

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8
Q

Activités rc AT1

A

*Vasoconstriction
*Stimulation de la synthèse et de la libération
d’aldostérone
*Réabsorption du sodium par le tubule rénal
*Croissance cardiaque
*Prolifération des cellules du muscle lisse
vasculaire
*Augmentation de l’activité noradrénergique
périphérique
*Augmentation de l’activité du système
nerveux central sympathique
*Stimulation de la libération de la
vasopressine
*Réduction du débit sanguin rénal
*Inhibition de la rénine rénale

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9
Q

Activité rc AT2

A
  • Stimulation de l’apoptose (mort
    cellulaire) de nombreux types de
    cellules du système cardio
    vasculaire
  • Effet antiprolifératif (empêche
    croissance cellulaire lorsque le bb
    est à terme)
  • Différentiation et développement
    embryonnaires
  • croissance des cellules
    endothéliales – effet bénéfique?
  • Vasodilatation (via ON)
  • Effet natriurétique
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10
Q

V/F:
les rc AT1 constamment exprimés: actions bien connues

A

V

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11
Q

Les rc AT2 sont surtout present chez le ….. ;moins present chez adulte et
fonctions moins bien …… Plus
present si ………..Ex: …………..

A

foetus
connues
atteinte d’un organe
post-IDM: VD

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12
Q

READ SLIDE 119

A

ok

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13
Q

V/F:
ARA = la classe d’anti-hypertenseurs la mieux tolérée

A

V
Effets secondaires peu fréquents…souvent comparable au placebo

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14
Q

E2 ARA

A
  • Toux ( très rare…1-3% comparable au placebo)
  • Bon choix si toux aux IECA
  • Hyperkaliémie: idem aux IECA
  • Angioedème : pas d’évidence qu’ils en causent
  • N’interfère pas avec le métabolisme des
    bradykinines
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15
Q

Peut-on donner un ARA en présence d’angioedème à un IECA?

A
  • Anciennes données: environ 2-9
    % des pts ayant fait un
    angioedème sous IECA vont aussi
    en faire un avec un ARA… effet
    résiduel de IECA (sx peuvent
    persister plusieurs mois après
    arrêt IECA) vs angioedème
    idiopathique? données = récentes ne cause pas angioedème
  • Pas de risque augmenté selon
    étude récente
  • Utilisation d’un ARA possible si:
    Indication justifiée
    . Ex.:
    protéinurie. Sinon, plusieurs
    autres alternatives disponibles
    pour HTA

données récentes:
ara ne cause pas d’angioedeme si peut donner autre option d’antiHTA = va avec autre optionsi faut vrm lui donner ARA = doit aller avec cuz anyways données récentes disent que ara ne cause pas d’angioedeme

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16
Q

Effets secondaire vu chez crtns patients prenant olmesartan + onset

A

diarrhées chroniques + perte de poids majeure à cause de atrophie villositaire a/n intestinale

NOTE: lorsque arrêt olmesartan = arrêt de diarrhée 1-2 sem apres

ONSET: 3 A = moyenne. Varie de 3 sem à 5A

Rapporté aussi avec les autres ARA mais bcp plus rarement

17
Q

MA diarrhée olmesartan

A

facteurs génétiques, effet pro-apoptose (mort des cellules programmées) de angio II sur les entérocytes en se liant au R
AT2 (⌀ bloqué par les ARA : ↑ angio II disponible au R

18
Q

CI ARA

A

idem que IECA :
- Sténose bilatérale des artères rénales ou unilatérale sur un rein unique
- 2e et 3e trimestre de grossesse
- utilisation concomitante avec IECA ou un inhb direct de la rénine

VOIR slide 101 pour détails de MA

19
Q

nombre de ARA sur le marché + suffixe

A

7

SARTAN

20
Q

V/F:
Différences pharmacocinétiques mineures entre les différents agents de ARA

A

V

21
Q

Type d’élimination ARA

A

mostly hépatique
faiblement voie rénale

22
Q

V/F:
Plupart des ARA offre une bonne couverture de la TA x 24 h

A

F
sauf Losartan = BID parfois préférable

23
Q

Particularités Losartan

A

ne couvre pas HTA x24h = prise BID sometimes is preferable

léger effet uricosurique (baisse acide urique de 3-30%) = avantageux si ATCD de goute

24
Q

Quelle ARA aurait une efficacité possible pour prévention des migraines

A

candersartan

25
Q

Usually les ARA se font associé avec les ….

A

HCTZ

26
Q

dernier ARA commercialisé

A

Azilsartan (pas remboursé par RAMQ + couteux)

usually combined with chlorthalidone (temps de demi-vie long)

27
Q

Pourquoi prescrire un IECA au lieu d’un ARA?

A
  • Efficacité similaire comme anti-hypertenseur, prévention cardio-vasculaire et protection des organes cibles
  • Profil effets indésirables moins favorable avec les IECA
  • toux: implique changement molécule, + PV de contrôle et suivi de TA 1 mois après- angioedème
  • IECA: 1er choix si ATCD ACV, post-IDM récent, IC ou protéinurie chez pt non-diabétique (ARA: 2e choix)
  • ARA: 1er choix si HTA systolique isolée
28
Q

Pk combiner agent SRAA avec un diurétique?

A
  • diurétique → ↓ volume plasmatique → stimuler la production de rénine par
    les cellules juxta-glomérulaire du rein → activation du SRAA →
    production d’angio II → vasoconstriction
  • mécanisme de compensation ↓ l’efficacité du diurétique. L’ajout d’un
    agent bloquant le SRAA empêche donc le déclenchement de ce système de
    compensation
  • l’ajout d’un IECA/ARA évite souvent l’hypokaliémie secondaire aux
    diurétiques. La concentration de K a tendance à rester stable en présence
    d’un diurétique + IECA /ARA

+ effets synergiques:
- les ARAs bloquent les effets de l’angio II = réduit la VC + rétention sodique
- diurétiques (thiazidiques +++) aug excrétion Na + eau = diminue volume sanguin

= tous ces deux actions réduisent HTA

29
Q

Lire résumé ARA slide 30

A

ok

30
Q
A