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Diurétiques agissant au tubule collecteur cortical (épargneurs de potassium_ Flashcards

diureritcs

1
Q

DIURÉTIQUES AGISSANT AU
TUBULE COLLECTEUR CORTICAL
(ÉPARGNEURS DE POTASSIUM)

A

Bloqueurs des canaux sodiques
Antagoniste de l’aldostérone

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Q

Bloqueurs des canaux sodiques

A

➢Triamtérène (Dyrenium)
➢Amiloride (Midamor)

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3
Q

Antagonistes des récepteurs de l’aldostérone

A

➢Spironolactone(Aldactone)
➢Eplérénone(Inspra)

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4
Q

Voir tableau ajustement des doses slide 87

A

ok

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5
Q

site d’action

A

tubule collecteur cortical

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6
Q

read slide 89 IMPORTANT

A

OK

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7
Q

Aldostérone

A

Hormone minéralocorticoïde sécrétée par les glandes corticosurrénales en réponse à une stimulation par l’angiotensine II = aug expression de ENAC (voir slide 89) et donc matienient eau dans le corps en réabsorbant sodium et excrétant K+

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8
Q

read slide 92-93

A

ok

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9
Q

tubule collecteur cortical et mvt des ions et impact de l’aldostérone

A
  • site terminal de la réabsorption du Na+ (5%)
  • presque totalité du K+ est sécrété à ce niveau
  • c’est le site daction de l’Aldostérone qui augmente la réabsorption du Na et rétention d’eau
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10
Q

MA spironolactone

A
  • Antagoniste compétitif pour le récepteur à l’aldostérone (antiHTA et faible diurétique)
  • Dans une moindre mesure antagoniste des androgènes sur leur récepteur
    • Effets indésirables = actions non
      spécifiques d’autres récepteurs
      d’hormones stéroïdiennes (AR, GR, PR)
      peut causer ginecomastie
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11
Q

MA éplérénone

A
  • Inhibiteur SÉLECTIF des récepteurs de l’aldostérone
  • Affinité moindre pour récepteurs aux:
  • androgènes
  • progestérone

NOTE: coute plus cher et plus diff à prescrire

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12
Q

spironolactone indication

A

Oedème (25 à 200 mg par jour):
* IC: 12,5 à 25 mg DIE (ad 50 mg DIE)
* Cirrhose du foie accompagné d’oedème = Taux d’aldostérone sont élevés

HTA (en association) : 50 à 100 mg en dose unique ou fractionnée (effet selon dose ad 200 mg/jour)
* Effet en 2 semaines

Hypokaliémie : 25 à 100 mg par jour

Hyperaldostéronisme primitif (diagnostic)

NOTE: Efficacité des antagonistes de l’aldosterone: proportionnelle aux conc sériques de l’aldostérone

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13
Q

Spironolactone pk:
- durée
- liaison aux protéines
- T1/2
- Tmax
- Élimination

A

➢ Durée: 2 à 3 jours
➢ Liaison aux protéines: 91 à 98%
➢ T ½ vie: 78 à 84 minutes (mais le métabolite actif à un plu long temps de demi-vie
- Canerone: 10-23 heures; 7-alpha-spironolactone = 7-20h
➢ Tmax: 3 à 4 heures (métabolite actif principalement)
➢ Élimination: urine et fécès

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14
Q

AJustement spironolactone si IR

A

*Si DFGe < 50 mL/min/1.73 m² : Débuter à 12.5 mg DIE ou aux 2 jours. Dose maximale : 25 mg DIE.
*Si DFGe < 30 mL/min/1.73 m² : Non recommandé

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15
Q

Indication eplerenone

A

HTA (adulte): 50 mg die-bid

IC (adulte): 25-50 mg die

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16
Q

V/F:
Eplerenone est rarement prescrite

A

V
RAMQ Rx d’exception:
➢ Pour les personnes présentant des signes d’insuffisance cardiaque et de dysfonction systolique ventriculaire gauche (avec une fraction d’éjection inférieur ou égale à 40%) après un IM
➢ Pour les personnes atteintes d’insuffisance cardiaque chronique de classe II de NYHA qui présentent une dysfonction systolique ventriculaire gauche (avec une
fraction d’éjection ≤ 35 %), en complément de la thérapie standard.
➢ DONC Utilisation en hypertension non reconnue

17
Q

Eplenerone est dispo sous quel format et dose

A

co
25 mg ou 50 mg

18
Q

Eplérénone pk:
- F
- liaisons protéiques
- durée
- temps de demi-vie
- métabolisme
- élimination
- afinité pour MR vs spiro

A

F: 70%

Durée: 2 à 3 jours

Liaison aux protéines: ~ 50% (principalement aux alpha1glycoprotéines

T ½ vie: 4 à 6 heures

Élimination: urine (~ 67%) et fécès (32%); < 5% inchangé dans l’urine et les fèces

20X moins affinité pour le MR vs spiron

19
Q

V/F
eplérénone est mieux tolérés pour les effets ‘‘hormonaux’’

A

V
Effets inhibiteurs MOINDRE sur les AR, GR, et PR

20
Q

E2 eplérénone/spironolactone

A

➢ Hyperkaliémie (idem spiro et éplér)
➢ Attention en IR ou si IECA ou ARA
➢ Spironolactone (effet antiandrogène)
➢ Gynécomastie (dépendante de la dose)
➢ Troubles menstruels chez la femme
(règles irrégulières)
➢ Dysfonction sexuelle (éplérénone)

** DONC IMPORTANT DE SUIVRE K**
NOTE: éplérénone = moins d’effets hormonaux

21
Q

slide 105-106

A

ok

22
Q

Les bloqueurs de canaux sodiques jouent sur quel canal et dans quelle partie du néphron

A

ENaC du côté luminal dans les tubules collecteur cortical = empêche la
réabsorption du sodium et l’excrétion du potassium (Épargneurs de K+)

23
Q

Triamtérène (Bloqueur canaux sodiques) pk:
- F
- métabolisme
- durée d’action
- inhibiteurs de ….
- IR

A

➢ F : environ 70%
➢ Métabolisé CYP1A2
➢ Durée d’action : 24 hres
➢ Triamtérène: inhibiteur Iks
➢ ClCr < 10 ml/min: Éviter

24
Q

Amiloride pk:
- activité vs triamtérène
- F
- élimination
- durée d’action
- ajustement rénale

A

➢ 10X plus actif que le triamtérène
➢ F : environ 50%
➢ Éliminé inchangé
➢ Durée d’action : 24 hres
➢ ClCr 10 à 50 ml/min: 50% dose
➢ ClCr < 10 ml/min: Éviter

25
Q

Bloqueurs de canaux sodiques utilisations cliniques

A

➢Hypertension résistante—-Hypertension Canada 2020 : Cible de tension artérielle
non atteinte malgré l’utilisation de 3 agents
antihypertenseurs de différentes classes, dont un diurétique, à leur dose maximale tolérée
➢Présence d’hypokaliémie
➢Insuffisance cardiaque
➢Œdème
➢Ascite

26
Q

CI bloqueurs de canaux sodiques

A
  • IR sévère (Cr > 221 umol/L)
  • IRA
  • Hyperkaliémie sévère (kaliémie > 5
    mmol/L avant le traitement)

NOTE: ts ça à cause de leur effet épargneur de K+

27
Q

Interactions bloqueurs de canaux sodiques

A
  • Augmentation du risque d’hyperkaliémie en association avec Rx hyperkaliémiant(IECA/ARA)
  • Attention pour l’éplérénone si prise
    d’un inhibiteur puissant duCYP3A4
    (kétoconazole, itraconazole,
    clarithromycine,ritonavir,..)
28
Q

Signes et sx hypokaliémie

A

signes et sx peu spécifiques et aussi pas tjrs symptomatiques:
* Arythmies, troubles de conduction,
torsades de pointes (allongement
du QT)
* Soif intense
* Nausées
* Constipation
* Crampes musculaires

29
Q

Signes et sx hyperkaliémie

A

généralement asx ad arythmie pouvant aller ad asystolie

NOTE: arythmie plus sévère si K over 6.5
si sévère = possible de paralysie flasque (être vrm mou et paralésique)

30
Q

Valeurs de K pour:
- Kaliémie neutre
- hyperK légère
- HyperK modérée
- HyperK grave

A

neutre: entre 3.3-5.3 mmol/L

légère: moins de 6.0

modérée: 6.5-7.5 = monitoring ECG à débuter

HyperK grave = over 7.5

NOTE: peut donner Kalexate pour réduire taux de K+ = bind K+ et l’empêche d’être absorbé

31
Q

V/F:
ya plusieurs rx qui peuvent causer hyperK+

A

V

32
Q

exemples de rx causant bcp de hyperkaliémie

A

IECA
spironolactone
bactrin
…

33
Q

Hypokaliémie tx

A
  • Arrêt de l’agent causal/diminution de la dose
  • Supplémentation si nécessaire
  • Attention au QT*
  • Penser à l’hypomagnésémie si hypokaliémie
    réfractaire (surtout chez personnes sous
    diurétiques) (mais pas tendance à ajouter Mg apres juste avoir ajouté diurétique)

read slide 120

34
Q

read slides 121-134!!! + do quiz questions

A

Okay!

Cardioo (13 decks)

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