Hypnosédatifs - Calon Flashcards
Décrivez l’histoire des hypnosédatifs
Antiquité: Éthanol + laudanum
1860-1900: Hydrate de chloral et autres
1900-1960: Barbituriques (> 2500 synthétisés)
1960-Aujourd’hui: Benzodiazépine
1980-1990: Imidazopyridine (Zolpidem) + Cyclopyrrolone (zopiclone)
2000: Pyrazolopyrimidines (Zalépon)
Quel sont les usage thérapeutiques et autres… des hypnosédatifs ?
- Anxiété (1/4 population à vie)–> BZD + Buspirone
- Insomnie (1/3 population à vie) –> BZD, dérivés Z, mélatonine
- Induction de l’anesthésie –> Barbituriques
- Traitement de la dépendance à l’alcool –>BZD et autres
- Traitement de l’épilepsie –> BZD + barbituriques
Usage ‘‘autre’’: drogue d’abus (toxicomanie, alcoolisme)
Quelle est la différence entre un médicament sédatif et un médicament hypnotique ? Qu’est-ce qu’un hypnosédatif ?
Sédatif:
- Diminution de l’activité motrice
- Inhibe l’excitation
- Effet ‘‘calmant’’
Hypnotique:
- Produit somnolence
- Facilite apparition et maintien de sommeil qui ressemble au sommeil naturel (ds caractéristiques encéphalographiques)
- Effet appelé ‘‘hypnose’’
Hypnosédatif:
- Effet dépresseur général du SNC
- Mécanisme d’action relié au récepteur GABAa
Comment agit le GABA au SNC (effet + mécanisme d’action sur récepteur) ?
Quelle est la proportion de ce neurotransmetteur dans les synapses ?
Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du SNC
2 types de récepteurs:
- GABAa = canal ionique
- GABAb = couplé aux protéines G
Mécanisme d’action: GABA se lie à GABAa –> facilite entrée du Cl dans les neurones
GABA agit comme neurotransmetteur dans 20% des synapses
Quel est l’effet pharmacologique des barbituriques ?
- Dépression généralisée du SNC
- Sédatif et Hypnotique
- Anticonvulsiviant
- Relaxation musculaire centrale
- LES BARBITURIQUES SONT TRÈS PEU ANXIOLYTIQUES SPÉCIFIQUES*
Quel est le mécanisme d’action des barbituriques ?
- Potentialisation de l’effet inhibiteur du GABAa a/n des synpses cérébrales (site des BRB différent du site des BZD)
- Active directement GABAa sans la présence de GABA
- Prolonge la durée moyenne d’ouverture du canal Cl
- Bloque les récepteurs des neurotransmetteurs excitateurs
Quelles sont les indications thérapeutiques des barbituriques
- Phenobarbital = Anticonvulsiviant
- Thiobarbituriques (thiopental) = Induction de l’anesthésie
- Butalbital = dans analgésique Fiorinal
- Primidone = soulagement du tremblement essentiel (50% efficace)
- Remplacé par BZD pour anxiété et troubles du sommeil*
Quels sont les barbituriques à ultracourte action ? (2)
- Méthohexital
- Thiopenthal
Quels sont les barbituriques à courte action ?
- Pentobarbital
- Sécobarbital
Quels sont les barbiturques à action intermédiaire ? (3)
- Amobarbital
- Aprobarbital
- Butabarbital
Quels sont les barbituriques à longue action ? (3)
- Butalbital
- Méphobarbital
- Phenobarbital
Quels sont les effets indésirables des barbituriques ? (4)
- Induction enzymatique (des autre composés et de eux-même)
- Somnolence diurne
- Tolérance
- Dépendance (physique)
- Excitation paradoxale
- Sensation d’ébriété
Quels sont les interactions des barbituriques ?
Dépression synergique avec
- hypnosédatifs
- anesthésiques généraux
- narcotiques
- alcool
Lié à l’induction enzymatique
- Médicaments: anticoagulants, digoxine, quinidine, ADT, phenothiazine
- Substrats endogènes: Corticostéroïdes, vitamine D, vitamine K, bilirubine, Acide aminolévulinique
À partir de combien de fois la dose thérapeutique y a-t-il dose toxique aux barbituriques?
Quels sont les symptômes fréquents d’intoxication ? (5)
Quel est le traitement d’une intoxication ?
- 5-10x la dose thérapeutique –> index étroit
Sx de toxicité:
- Coma (dose-dépendant)
- Chute de la TA
- Dépression respiratoire
- Hypothermie
- Tracé d’EEG plat dans intoxications graves
Traitement: Symptômatique seulement, assurer les fonctions vitales
Quelle est l’action de l’éthanol au SNC ?
L’Alcool = substance psychotrope qui a des effets STIMULANTS
- Doit être considéré comme DÉPRESSEUR du SNC car dépression du contrôle inhibiteur (ce qui explique qu’il est stimulant apparent)
Autres effets:
- bactéricide et irritant des membranes des muqueuses
- dilate vaisseaux cutanés
- Stimule sécrétion d’acide gastrique et irrite muqueuse digestive
- inhibe sécrétion de l’hormone antidiurétique
Expliquez le métabolisme de l’éthanol.
Nommer les inhibiteurs des enzymes.
Alcool déshydrogénase catalase: Éthanol –> Acétaldéhyde
- Inhibiteur = Formépizole
Aldéhyde déshydrogénase: Acétaldéhyde –> acétate
- Inhibiteur = MTZ, disulfiram –> risque antabuse
Quel est le lien entre le métabolisme de l’alcool et la consommation
Si Alcool déshydrogénase métabolise rapidement + aldéhyde déshydrogénase lentement = accumulation acétaldéhyde –> lendemain de brosse –> bois moins
Si contraire: bois plus et risque d’abus
Pourquoi le méthanol est toxique et pourquoi donnons nous de l’éthanol pour traiter ?
Au lieu d’être métabolisé en acétaldéhyde par l’alcool déhydrogénase, le méthanol est métabolisé en formaldéhyde qui est toxique, donc on donne de l’éthanol pour compétitionner avec le méthanol par rapport à l’enzyme alcool déshydrogénase
Quel sont les symptômes d’intoxication aiguë à l’alcool ? (5)
- euphorie
- Troubles de coordination motrice
- Inhibition des réflèxes
- Diminution de la vigilance ad coma
- Hypoglycémie
Quelle est la toxicité à l’éthanol lors d’usage chronique (12)
- Risque de cancer augmenté (foie, larynx, oesophage, gorge…)
- hépatotoxicité :accumulation lipide, hépatite, cirrhose
- Anomalie du système immunitaire et anémie
- Dommage au cerveau (encéphalopathie, neuropathie)
- Tératogénicité
- Dépendance physique et psychologique
- Cardiomyopathie, ACV, HTA
- Atteinte de la fibre musculaire
- Troubles GI: reflux, hémorragies, ulcères, pancréatites
- Perturbation métaboliques: HypoK, HypoMg, HypoPO4
- Carences nutritionnelles : thiamine
- Dysfonction sexuelles
Quels sont les symptômes de sevrage à l’alcool (4)
1-3 jours après dernier verre, dure 5 jours
- Tremblements
- Anxiété et agitation importante
- Convulsions
- Délirium tremens
Quels sont les traitements du sevrage ou de la dépendance à l’éthanol ?
1er choix de sevrage: Chlordiazépoxide ou Diazépam
Dépendance à l’alcool et prévention des rechutes: Acamprosate (avec naltroxone pour diminuer envie de recommencer)
Risque Wernicke-Korsakoff: déficience thiamine, donc supplément B1
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec l’alcool ?
- Induction de son propre métabolisme et autres Rx (CYP 2E1)
- Potentialise effet de tous dépresseur du SNC: BZD, méthocarbamol, opioïdes
- Effet antabuse: MTZ, disulfiram
Quel est est l’effet pharmacologique du Buspirone
- Anxiolytique avec un effet sédatif et euphorique moins marqué que les BZD
- Pas d’effet hypnotique, relaxant musculaire ou anticonvulsiviant*
Quel est le mécanisme d’action du Buspirone ?
- Agoniste 5-HT1A
* *Moins d’anxiété rebond, moins de dépendance que les BZD
V/F le Buspirone prend des semaines à se faire ressentir ?
V, il s’agit de son principal désavantage
Quelle est l’utilisation du Buspirone
- L’anxiété CHRONIQUE (effet long à se faire ressentir)
Comment le Buspirone est-il éliminé ?
- Métabolisé au CYP 3A4
Quel est l’effet pharmacologique des antihistaminiques ? (3)
- Diminue la vigilance et le temps de réaction
- Réduit le nombre de réveils
- Augmente la durée totale du sommeil
- Il s’agit des EI lorsque pris pour allergie*
Quels sont les précautions à prendre avec les antihistaminiques ?
- Effet anticholinergiques chez les personnes âgées
- Éviter usage continu (> 3 jours), car tolérance rapide
- Effet résiduel possible le lendemain –> plus petite dose et PRN
V/F le délai d’action des antihistaminiques est de 10-20 minutes
F - c’est de 30-60 minutes
Il s’agit d’un choix intéressant en 1re ligne
Associez les familles chimiques aux molécules:
- zaleplon, Zolpidem, Zopiclone
- Cyclopyrrolones, Imidazopyridine, pyrazolopyrimidines
Zaleplon = Pyrazolopyrimidines Zolpidem = Imidazopyridine Zopiclone = Cyclopyrrolones
Quel est le délai d’action et la durée d’action du Zolpidem et du Zopiclone et du Zaleplon
Délai d'action : - Zolpidem + Zopiclone : 15-30min - Zaleplon: 10-20min Durée d'action: - Zolpidem: 6-8h - Zopiclone: 8h - Zaleplon: 4h
Quel est le mécanisme d’action des Hypnotiques Z ?
- Agisse sur le récepteur BZ1 du site des BZD (sous unité alpha-1 seulement –> moins d’EI cognitifs que les BZD)
Quels sont les indication du Zolpidem et du Zopiclone ?
Induction du sommeil: pris 6h avant couché pour éviter somnolence diurne
Maintien du sommeil: plus rare et à faible dose
Quels sont les interactions des hypnotiques Z ?
- Potientialisation des autres dépresseurs du SNC
- Substrat du 3A4
- Synergie avec BZD et alcool: sobnambulisme
Faites une comparaison des effets indésirables des hypnotiques en Z aux BZD. (7)
- Tolérance à l’effet hypnotique plus lente
- Potentiel d’abus plus faible
- Risque moindre d’insomnie rebond
- Moins d’EI cognitifs et amnésiques
- Intx à l’alcool moins pire
- Risque de dépendance SIMILAIRE
- Comportements somnambuliques complexes
Je suis une hormone naturelle qui induit une diminution de la latence du sommeil et une augmentation de sa durée sans causer d’hypothermie, qui suis-je ?
Mélatonine
Quel est le mécanisme d'action du Rameltéon ? Ses avantages sur les BZD? (2) Ses désavantages ? (2) Son délai d'action ? Son utilisation ?
Mécanisme: Agoniste MT1 et MT2 de la mélatonine (effet encore meilleur que la mélatonine)
Avantages:
- Pas de dépendance
- Pas de troubles de mémoire
Désavantages:
- Inducteur 1A2
- Troubles horomonaux: hyperprolactinémie, diminution testostérone
Délai d’action: <30 min
utilisation: Induction du sommeil de façon répétée
Quel est l’utilisation du Tasimeltéon ?
- Rétablissement du cycle éveil-sommeil
Quels sont les 2 antidépresseurs utilisés pour leur propriétés sédatives et hypnotiques ?
D’où viennent ces propriétés ?
- Trazodone et Doxépine
- Provient des effets anticholinergiques et antihistaminiques
- ISRS et IRSN sont 1re ligne anxiété généralisée*
Le suvorexan fait parti de la famille des …
antagonistes des récepteurs orexines OX1 et OX2
- Utilisé pour l’insomnie
- Longue demi-vie (12h) qui peut causer somnolence diurne
Quels cibles pharmacologiques sont en développement ? (3)
- GABAa
- Sous-type de récepteur sérotoninergiques
- Substance P
Nommez et décrivez brièvement des PSN hypnosédatifs (4)
- Kava: hépatotoxique
- Valériane: GABA, peu EI, faible hypnotique
- Lavendre et chamomille: faible hypnotique
Sur quelles sous unités du récepteur GABA les molécule suivantes agissent-ils ?
- BZD, BRB, GABA, hypnosédatifs Z
- GABA: a,b
- BZD: a,y
- BRB: b,y
- Hypnotiques Z: a1, y2 (BZ1)
