Hypnosédatifs - Calon Flashcards

1
Q

Décrivez l’histoire des hypnosédatifs

A

Antiquité: Éthanol + laudanum
1860-1900: Hydrate de chloral et autres
1900-1960: Barbituriques (> 2500 synthétisés)
1960-Aujourd’hui: Benzodiazépine
1980-1990: Imidazopyridine (Zolpidem) + Cyclopyrrolone (zopiclone)
2000: Pyrazolopyrimidines (Zalépon)

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2
Q

Quel sont les usage thérapeutiques et autres… des hypnosédatifs ?

A
  • Anxiété (1/4 population à vie)–> BZD + Buspirone
  • Insomnie (1/3 population à vie) –> BZD, dérivés Z, mélatonine
  • Induction de l’anesthésie –> Barbituriques
  • Traitement de la dépendance à l’alcool –>BZD et autres
  • Traitement de l’épilepsie –> BZD + barbituriques

Usage ‘‘autre’’: drogue d’abus (toxicomanie, alcoolisme)

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3
Q

Quelle est la différence entre un médicament sédatif et un médicament hypnotique ? Qu’est-ce qu’un hypnosédatif ?

A

Sédatif:

  • Diminution de l’activité motrice
  • Inhibe l’excitation
  • Effet ‘‘calmant’’

Hypnotique:

  • Produit somnolence
  • Facilite apparition et maintien de sommeil qui ressemble au sommeil naturel (ds caractéristiques encéphalographiques)
  • Effet appelé ‘‘hypnose’’

Hypnosédatif:

  • Effet dépresseur général du SNC
  • Mécanisme d’action relié au récepteur GABAa
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4
Q

Comment agit le GABA au SNC (effet + mécanisme d’action sur récepteur) ?
Quelle est la proportion de ce neurotransmetteur dans les synapses ?

A

Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du SNC

2 types de récepteurs:

  • GABAa = canal ionique
  • GABAb = couplé aux protéines G

Mécanisme d’action: GABA se lie à GABAa –> facilite entrée du Cl dans les neurones

GABA agit comme neurotransmetteur dans 20% des synapses

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5
Q

Quel est l’effet pharmacologique des barbituriques ?

A
  • Dépression généralisée du SNC
  • Sédatif et Hypnotique
  • Anticonvulsiviant
  • Relaxation musculaire centrale
  • LES BARBITURIQUES SONT TRÈS PEU ANXIOLYTIQUES SPÉCIFIQUES*
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6
Q

Quel est le mécanisme d’action des barbituriques ?

A
  • Potentialisation de l’effet inhibiteur du GABAa a/n des synpses cérébrales (site des BRB différent du site des BZD)
  • Active directement GABAa sans la présence de GABA
  • Prolonge la durée moyenne d’ouverture du canal Cl
  • Bloque les récepteurs des neurotransmetteurs excitateurs
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7
Q

Quelles sont les indications thérapeutiques des barbituriques

A
  • Phenobarbital = Anticonvulsiviant
  • Thiobarbituriques (thiopental) = Induction de l’anesthésie
  • Butalbital = dans analgésique Fiorinal
  • Primidone = soulagement du tremblement essentiel (50% efficace)
  • Remplacé par BZD pour anxiété et troubles du sommeil*
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8
Q

Quels sont les barbituriques à ultracourte action ? (2)

A
  • Méthohexital

- Thiopenthal

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9
Q

Quels sont les barbituriques à courte action ?

A
  • Pentobarbital

- Sécobarbital

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10
Q

Quels sont les barbiturques à action intermédiaire ? (3)

A
  • Amobarbital
  • Aprobarbital
  • Butabarbital
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11
Q

Quels sont les barbituriques à longue action ? (3)

A
  • Butalbital
  • Méphobarbital
  • Phenobarbital
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12
Q

Quels sont les effets indésirables des barbituriques ? (4)

A
  • Induction enzymatique (des autre composés et de eux-même)
  • Somnolence diurne
  • Tolérance
  • Dépendance (physique)
  • Excitation paradoxale
  • Sensation d’ébriété
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13
Q

Quels sont les interactions des barbituriques ?

A

Dépression synergique avec

  • hypnosédatifs
  • anesthésiques généraux
  • narcotiques
  • alcool

Lié à l’induction enzymatique

  • Médicaments: anticoagulants, digoxine, quinidine, ADT, phenothiazine
  • Substrats endogènes: Corticostéroïdes, vitamine D, vitamine K, bilirubine, Acide aminolévulinique
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14
Q

À partir de combien de fois la dose thérapeutique y a-t-il dose toxique aux barbituriques?
Quels sont les symptômes fréquents d’intoxication ? (5)
Quel est le traitement d’une intoxication ?

A
  • 5-10x la dose thérapeutique –> index étroit

Sx de toxicité:

  • Coma (dose-dépendant)
  • Chute de la TA
  • Dépression respiratoire
  • Hypothermie
  • Tracé d’EEG plat dans intoxications graves

Traitement: Symptômatique seulement, assurer les fonctions vitales

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15
Q

Quelle est l’action de l’éthanol au SNC ?

A

L’Alcool = substance psychotrope qui a des effets STIMULANTS
- Doit être considéré comme DÉPRESSEUR du SNC car dépression du contrôle inhibiteur (ce qui explique qu’il est stimulant apparent)

Autres effets:

  • bactéricide et irritant des membranes des muqueuses
  • dilate vaisseaux cutanés
  • Stimule sécrétion d’acide gastrique et irrite muqueuse digestive
  • inhibe sécrétion de l’hormone antidiurétique
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16
Q

Expliquez le métabolisme de l’éthanol.

Nommer les inhibiteurs des enzymes.

A

Alcool déshydrogénase catalase: Éthanol –> Acétaldéhyde
- Inhibiteur = Formépizole

Aldéhyde déshydrogénase: Acétaldéhyde –> acétate
- Inhibiteur = MTZ, disulfiram –> risque antabuse

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17
Q

Quel est le lien entre le métabolisme de l’alcool et la consommation

A

Si Alcool déshydrogénase métabolise rapidement + aldéhyde déshydrogénase lentement = accumulation acétaldéhyde –> lendemain de brosse –> bois moins
Si contraire: bois plus et risque d’abus

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18
Q

Pourquoi le méthanol est toxique et pourquoi donnons nous de l’éthanol pour traiter ?

A

Au lieu d’être métabolisé en acétaldéhyde par l’alcool déhydrogénase, le méthanol est métabolisé en formaldéhyde qui est toxique, donc on donne de l’éthanol pour compétitionner avec le méthanol par rapport à l’enzyme alcool déshydrogénase

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19
Q

Quel sont les symptômes d’intoxication aiguë à l’alcool ? (5)

A
  • euphorie
  • Troubles de coordination motrice
  • Inhibition des réflèxes
  • Diminution de la vigilance ad coma
  • Hypoglycémie
20
Q

Quelle est la toxicité à l’éthanol lors d’usage chronique (12)

A
  • Risque de cancer augmenté (foie, larynx, oesophage, gorge…)
  • hépatotoxicité :accumulation lipide, hépatite, cirrhose
  • Anomalie du système immunitaire et anémie
  • Dommage au cerveau (encéphalopathie, neuropathie)
  • Tératogénicité
  • Dépendance physique et psychologique
  • Cardiomyopathie, ACV, HTA
  • Atteinte de la fibre musculaire
  • Troubles GI: reflux, hémorragies, ulcères, pancréatites
  • Perturbation métaboliques: HypoK, HypoMg, HypoPO4
  • Carences nutritionnelles : thiamine
  • Dysfonction sexuelles
21
Q

Quels sont les symptômes de sevrage à l’alcool (4)

A

1-3 jours après dernier verre, dure 5 jours

  • Tremblements
  • Anxiété et agitation importante
  • Convulsions
  • Délirium tremens
22
Q

Quels sont les traitements du sevrage ou de la dépendance à l’éthanol ?

A

1er choix de sevrage: Chlordiazépoxide ou Diazépam
Dépendance à l’alcool et prévention des rechutes: Acamprosate (avec naltroxone pour diminuer envie de recommencer)
Risque Wernicke-Korsakoff: déficience thiamine, donc supplément B1

23
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses avec l’alcool ?

A
  • Induction de son propre métabolisme et autres Rx (CYP 2E1)
  • Potentialise effet de tous dépresseur du SNC: BZD, méthocarbamol, opioïdes
  • Effet antabuse: MTZ, disulfiram
24
Q

Quel est est l’effet pharmacologique du Buspirone

A
  • Anxiolytique avec un effet sédatif et euphorique moins marqué que les BZD
  • Pas d’effet hypnotique, relaxant musculaire ou anticonvulsiviant*
25
Quel est le mécanisme d'action du Buspirone ?
- Agoniste 5-HT1A | * *Moins d'anxiété rebond, moins de dépendance que les BZD
26
V/F le Buspirone prend des semaines à se faire ressentir ?
V, il s'agit de son principal désavantage
27
Quelle est l'utilisation du Buspirone
- L'anxiété CHRONIQUE (effet long à se faire ressentir)
28
Comment le Buspirone est-il éliminé ?
- Métabolisé au CYP 3A4
29
Quel est l'effet pharmacologique des antihistaminiques ? (3)
- Diminue la vigilance et le temps de réaction - Réduit le nombre de réveils - Augmente la durée totale du sommeil * Il s'agit des EI lorsque pris pour allergie*
30
Quels sont les précautions à prendre avec les antihistaminiques ?
- Effet anticholinergiques chez les personnes âgées - Éviter usage continu (> 3 jours), car tolérance rapide - Effet résiduel possible le lendemain --> plus petite dose et PRN
31
V/F le délai d'action des antihistaminiques est de 10-20 minutes
F - c'est de 30-60 minutes | Il s'agit d'un choix intéressant en 1re ligne
32
Associez les familles chimiques aux molécules: - zaleplon, Zolpidem, Zopiclone - Cyclopyrrolones, Imidazopyridine, pyrazolopyrimidines
``` Zaleplon = Pyrazolopyrimidines Zolpidem = Imidazopyridine Zopiclone = Cyclopyrrolones ```
33
Quel est le délai d'action et la durée d'action du Zolpidem et du Zopiclone et du Zaleplon
``` Délai d'action : - Zolpidem + Zopiclone : 15-30min - Zaleplon: 10-20min Durée d'action: - Zolpidem: 6-8h - Zopiclone: 8h - Zaleplon: 4h ```
34
Quel est le mécanisme d'action des Hypnotiques Z ?
- Agisse sur le récepteur BZ1 du site des BZD (sous unité alpha-1 seulement --> moins d'EI cognitifs que les BZD)
35
Quels sont les indication du Zolpidem et du Zopiclone ?
Induction du sommeil: pris 6h avant couché pour éviter somnolence diurne Maintien du sommeil: plus rare et à faible dose
36
Quels sont les interactions des hypnotiques Z ?
- Potientialisation des autres dépresseurs du SNC - Substrat du 3A4 - Synergie avec BZD et alcool: sobnambulisme
37
Faites une comparaison des effets indésirables des hypnotiques en Z aux BZD. (7)
- Tolérance à l'effet hypnotique plus lente - Potentiel d'abus plus faible - Risque moindre d'insomnie rebond - Moins d'EI cognitifs et amnésiques - Intx à l'alcool moins pire - Risque de dépendance SIMILAIRE - Comportements somnambuliques complexes
38
Je suis une hormone naturelle qui induit une diminution de la latence du sommeil et une augmentation de sa durée sans causer d'hypothermie, qui suis-je ?
Mélatonine
39
``` Quel est le mécanisme d'action du Rameltéon ? Ses avantages sur les BZD? (2) Ses désavantages ? (2) Son délai d'action ? Son utilisation ? ```
Mécanisme: Agoniste MT1 et MT2 de la mélatonine (effet encore meilleur que la mélatonine) Avantages: - Pas de dépendance - Pas de troubles de mémoire Désavantages: - Inducteur 1A2 - Troubles horomonaux: hyperprolactinémie, diminution testostérone Délai d'action: <30 min utilisation: Induction du sommeil de façon répétée
40
Quel est l'utilisation du Tasimeltéon ?
- Rétablissement du cycle éveil-sommeil
41
Quels sont les 2 antidépresseurs utilisés pour leur propriétés sédatives et hypnotiques ? D'où viennent ces propriétés ?
- Trazodone et Doxépine - Provient des effets anticholinergiques et antihistaminiques * ISRS et IRSN sont 1re ligne anxiété généralisée*
42
Le suvorexan fait parti de la famille des ...
antagonistes des récepteurs orexines OX1 et OX2 - Utilisé pour l'insomnie - Longue demi-vie (12h) qui peut causer somnolence diurne
43
Quels cibles pharmacologiques sont en développement ? (3)
- GABAa - Sous-type de récepteur sérotoninergiques - Substance P
44
Nommez et décrivez brièvement des PSN hypnosédatifs (4)
- Kava: hépatotoxique - Valériane: GABA, peu EI, faible hypnotique - Lavendre et chamomille: faible hypnotique
45
Sur quelles sous unités du récepteur GABA les molécule suivantes agissent-ils ? - BZD, BRB, GABA, hypnosédatifs Z
- GABA: a,b - BZD: a,y - BRB: b,y - Hypnotiques Z: a1, y2 (BZ1)