Alzheimer - Calon Flashcards
Quels sont les 3 expression cliniques et diagnostic de la maladie d’alzheimer ?
- Altération de la fonction cognitive: Mémoire, Orientation dans l’espace et le temps, language
- Apparition graduelle des symptômes
- Diminution de l’autocritique
V/F l’impact des traitements disponibles est faible et il n’est même pas clair qu’ils sont efficaces d’un point de vue pharmacoéconomiques
V, 75% des soins de base est donnée par des proches, l’impact sur les aidants et la famille est très important
Quels sont les facteurs de risque de la maladie d’alzheimer ? (7)
- âge (75-80 ans)
- Faible éducation
- Histoire familiale
- ApoE4
- MCV et DB
- Sexe (F>H)
- Alimentation ?
Quels sont les signes précurseurs de la maladie d’Alzheimer ? (10)
- Pertes de mémoire qui entrave les activités quotidiennes
- Difficultés à mener à bien des tâches habituelles
- Problèmes de langage
- Désorientation dans l’espace et le temps
- Manque de jugement
- Difficulté de compréhension de notions abstraites
- Objets égarés
- Changement d’humeur ou de comportement
- Changement de personnalité
- Perte d’intérêt
Combien de Canadiens sont atteints d’Alzheimer ou d’une démence connexe ?
Quelle est la prévalence pour les : 65-74 ans, 75-84 ans, > 85 ans ?
Combien de personnes connaissent une personne atteinte ?
Combien ont un membre de leur famille atteint ?
Quelle est la proportion de l’alzheimer dans les démences ?
- 500 000 Canadiens
- 65-74 ans: 1/100
- 75-84 ans: 1/9
- > 85 ans: 1/4
- 1/3 connaissent une personne atteinte
- 1/4 ont un membre de la famille atteint
- MA = 2/3 des démences
Comment pouvons nous diagnostiquer la maladie d’Alzheimer ? (5)
- International Woring Group et NIA-AA 2011 criteria
- Test cognitifs (MMSE)
- Dx clinique: bonne sensibilité pour cas possibles et probables
- Test de laboratoire: pour éliminer les autres causes
- Neuropathologie: Dx définitif
Quels sont les stades de la Maladie d’Alzheimer, le score MMSE associé et le traitement recomandé ?
- Préclinique: MMSE = 27-30, aucun tx
- Initial: MMSE = 18-26, ICE
- Intermédiaire: MMSE = 10-17, ICE + Memantine
- Sévère: MMSE = 0-9, Memantine
Quels sont les facteurs de risque génétiques de la Maladie d’alzheimer ? (3)
Quelle est le niveau d’héritabilité ?
- Antécédant familiaux
- Surexpression d’APP ou A-Beta
- Allèles ApoE4
- 58-79%
Quels sont les facteurs environementaux protecteurs de la Maladie d’alzheimer (4)
- Alimentation (Poisson, vin, curry)
- Médicaments (statines, AINS)
- Forte scolarisation
- Exercice mental et physique
Quels sont les facteurs de risque environnementaux de la Maladie d’Alzheimer (2) ?
- Traumatisme crâniens
- Toxines ?, Virus ?
Quels sont les co-morbidités associés à la maladie d’alzheimer (2) ?
- MCV
- DB
- Infections ?, Maladies inflammatoires ?
Quels sont les marqueurs neuropathologiques de la MA (4) ?
- Dysfonction synaptique
- Pathologie amyloïde: Peptide A-beta –> Plaques amyloïdes extracellulaire
- Pathologie Tau: Protéine Tau hyperphosphorylée –> Enchevètrement neurofibrilaire
- Mort de plusieurs groupes de neurones
Comment se caractérise la forme familiale de la MA
- <5% des patients
- Apparition des sx plus précoce
- Mutation identifiée = 2% des patients
- Hx familiale probante: 25% des patients
Quels sont les signes neuropathologiques de la MA ? (7)
- Déficit synaptique
- Stress oxydatif
- Neuroinflammation (pas vraiment)
- Pathologie vasculaire
- Pathologie A-beta
- Pathologie Tau
- Mort de neurones
V/F les Marqueurs postsynaptiques sont diminués au cortex temporal dans la maladie d’Alzheimer
V
Comment se distribue les plaques amyloides vs les enchevêtrement neurofibrilaire au cerveau ?
- Plaques amyloïdes: Localisé (Cortex frontal)
- Enchevêtrement neurofibrilaire: Généralisé
Quels sont les changements cholinergiques dans la maladie d’Alzheimer ? (5)
- Déplétion d’acétylcholine
- Diminution de la choline acétyltransférase
- Perte de neurones cholinergiques : Récepteurs muscariniques M2 et récepteurs nicotiniques
- Diminution d’acétylcholinestérase
- Augmentation de bytyrylcholinestérase
Quels sont les conclusions quant à la relation structure-activité de la physostigmine (3) ?
- Fonction carbamate essentielle
- Cycle benzénique important
- Azote du cycle pyrrolidine est important (pKa 8,0), forme protonnée qui est active
Quelle est l’action d’un inhibiteur pseudo-irréversible ?
Compétitionnent avec l’ACh pour le site actif et est hydrolysé beaucoup plus lentement par l’enzyme
Quelle est l’action d’un inhibiteur réversible ?
Compétitionne avec l’ACh pour le site actif mais n’est pas hydrolysé
Quelle caractéristique physico-chimique possède tous les IAChE ?
Forte liposolubilité pour passage de la BHE
Quel type d’inhibiteur est le donépézil ?
Quels sont ses caractéristiques pharmacocinétiques ?
- Inhibiteur réversible compétitif
- Absorption orale très bonne
- T1/2 : 70-80h
- Élimination : CYP 3A4 et 2D6
Quel type d’inhibiteur est le rivastigmine ?
Quels sont ses caractéristiques pharmacocinétiques ?
- Inhibiteur pseudo-compétitif de type carbamate de l’AChE et de la BuChE
- Rapidement éliminé par hydrolyse et conjuguaison (peu par les CYP)
- Excrétion rénale
- T1/2: 1-2h, mais agit 10h car reste longtemps à son site d’action
Par quels mécanismes agit la galantamine (2)
- Inhibition compétitive de l’AChE
- Modulation des récepteurs nicotiniques centraux
Quels sont les caractéristiques pharmacocinétiques de la galantamine ? (3)
- Absorption orale rapide et complète
- Élimination: CYP 2D6 et 3A4
- T1/2: 7h
Quels sont les EI du Donépézil (5)?
- Nausée
- Diarrhée
- Céphalée
- Insomnie
- Douleur
Quels sont les EI du rivastigmine ? (5)
- Nausée
- Vomissement
- Diarrhée
- Céphalée
- Étourdissement
Quels sont les EI du Galantamine ? (4)
- Nausée
- Vomissements
- Céphalée
- Étourdissement
Quels sont les interactions avec les IChEs? (5)
- Anticholinergiques
- Agonistes cholinergiques
- Bloqueurs neuromusculaires
- Rx Bradycardisant
- AINS
Quel est le mécanisme d’action de la mémantine ?
Antagoniste glutamatergique
- Antagoniste non-compétitif NMDA
Quels sont les EI de la mémantine ? (5)
- Étourdissements
- constipation
- Confusion
- Céphalée
- HTA
Quels sont les caractéristiques physico-chimiques de la mémantine ?
- F= 100%
- Métabolisme non-hépatique
- 75% éliminé par rein inchangé
- T1/2 = 60-80h
V/F le traitement combiné Mémantine + Donépézil démontre des avantages cliniquements significatifs pour les patients atteints de MA modérée à sévère
V, mais pas approuvé RAMQ
Quelles sont les approches préventives de la maladie d’alzheimer (4)
- Contrôle des risques vasculaires (HTA, Db, DLP, obésité)
- Activité cognitive
- Activité physique
- Alimentation (Omega-3)
Quels sont les PSN recommandables en MA ? (2)
- Omega-3
- Curcumin
