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Exam nerveux #3 > Alzheimer - Calon > Flashcards

Alzheimer - Calon Flashcards

1
Q

Quels sont les 3 expression cliniques et diagnostic de la maladie d’alzheimer ?

A
  • Altération de la fonction cognitive: Mémoire, Orientation dans l’espace et le temps, language
  • Apparition graduelle des symptômes
  • Diminution de l’autocritique
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Q

V/F l’impact des traitements disponibles est faible et il n’est même pas clair qu’ils sont efficaces d’un point de vue pharmacoéconomiques

A

V, 75% des soins de base est donnée par des proches, l’impact sur les aidants et la famille est très important

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3
Q

Quels sont les facteurs de risque de la maladie d’alzheimer ? (7)

A
  • âge (75-80 ans)
  • Faible éducation
  • Histoire familiale
  • ApoE4
  • MCV et DB
  • Sexe (F>H)
  • Alimentation ?
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4
Q

Quels sont les signes précurseurs de la maladie d’Alzheimer ? (10)

A
  • Pertes de mémoire qui entrave les activités quotidiennes
  • Difficultés à mener à bien des tâches habituelles
  • Problèmes de langage
  • Désorientation dans l’espace et le temps
  • Manque de jugement
  • Difficulté de compréhension de notions abstraites
  • Objets égarés
  • Changement d’humeur ou de comportement
  • Changement de personnalité
  • Perte d’intérêt
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5
Q

Combien de Canadiens sont atteints d’Alzheimer ou d’une démence connexe ?
Quelle est la prévalence pour les : 65-74 ans, 75-84 ans, > 85 ans ?
Combien de personnes connaissent une personne atteinte ?
Combien ont un membre de leur famille atteint ?
Quelle est la proportion de l’alzheimer dans les démences ?

A
  • 500 000 Canadiens
  • 65-74 ans: 1/100
  • 75-84 ans: 1/9
  • > 85 ans: 1/4
  • 1/3 connaissent une personne atteinte
  • 1/4 ont un membre de la famille atteint
  • MA = 2/3 des démences
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6
Q

Comment pouvons nous diagnostiquer la maladie d’Alzheimer ? (5)

A
  • International Woring Group et NIA-AA 2011 criteria
  • Test cognitifs (MMSE)
  • Dx clinique: bonne sensibilité pour cas possibles et probables
  • Test de laboratoire: pour éliminer les autres causes
  • Neuropathologie: Dx définitif
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7
Q

Quels sont les stades de la Maladie d’Alzheimer, le score MMSE associé et le traitement recomandé ?

A
  • Préclinique: MMSE = 27-30, aucun tx
  • Initial: MMSE = 18-26, ICE
  • Intermédiaire: MMSE = 10-17, ICE + Memantine
  • Sévère: MMSE = 0-9, Memantine
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8
Q

Quels sont les facteurs de risque génétiques de la Maladie d’alzheimer ? (3)
Quelle est le niveau d’héritabilité ?

A
  • Antécédant familiaux
  • Surexpression d’APP ou A-Beta
  • Allèles ApoE4
  • 58-79%
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9
Q

Quels sont les facteurs environementaux protecteurs de la Maladie d’alzheimer (4)

A
  • Alimentation (Poisson, vin, curry)
  • Médicaments (statines, AINS)
  • Forte scolarisation
  • Exercice mental et physique
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10
Q

Quels sont les facteurs de risque environnementaux de la Maladie d’Alzheimer (2) ?

A
  • Traumatisme crâniens

- Toxines ?, Virus ?

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11
Q

Quels sont les co-morbidités associés à la maladie d’alzheimer (2) ?

A
  • MCV
  • DB
  • Infections ?, Maladies inflammatoires ?
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12
Q

Quels sont les marqueurs neuropathologiques de la MA (4) ?

A
  • Dysfonction synaptique
  • Pathologie amyloïde: Peptide A-beta –> Plaques amyloïdes extracellulaire
  • Pathologie Tau: Protéine Tau hyperphosphorylée –> Enchevètrement neurofibrilaire
  • Mort de plusieurs groupes de neurones
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13
Q

Comment se caractérise la forme familiale de la MA

A
  • <5% des patients
  • Apparition des sx plus précoce
  • Mutation identifiée = 2% des patients
  • Hx familiale probante: 25% des patients
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14
Q

Quels sont les signes neuropathologiques de la MA ? (7)

A
  • Déficit synaptique
  • Stress oxydatif
  • Neuroinflammation (pas vraiment)
  • Pathologie vasculaire
  • Pathologie A-beta
  • Pathologie Tau
  • Mort de neurones
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15
Q

V/F les Marqueurs postsynaptiques sont diminués au cortex temporal dans la maladie d’Alzheimer

A

V

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16
Q

Comment se distribue les plaques amyloides vs les enchevêtrement neurofibrilaire au cerveau ?

A
  • Plaques amyloïdes: Localisé (Cortex frontal)

- Enchevêtrement neurofibrilaire: Généralisé

17
Q

Quels sont les changements cholinergiques dans la maladie d’Alzheimer ? (5)

A
  • Déplétion d’acétylcholine
  • Diminution de la choline acétyltransférase
  • Perte de neurones cholinergiques : Récepteurs muscariniques M2 et récepteurs nicotiniques
  • Diminution d’acétylcholinestérase
  • Augmentation de bytyrylcholinestérase
18
Q

Quels sont les conclusions quant à la relation structure-activité de la physostigmine (3) ?

A
  • Fonction carbamate essentielle
  • Cycle benzénique important
  • Azote du cycle pyrrolidine est important (pKa 8,0), forme protonnée qui est active
19
Q

Quelle est l’action d’un inhibiteur pseudo-irréversible ?

A

Compétitionnent avec l’ACh pour le site actif et est hydrolysé beaucoup plus lentement par l’enzyme

20
Q

Quelle est l’action d’un inhibiteur réversible ?

A

Compétitionne avec l’ACh pour le site actif mais n’est pas hydrolysé

21
Q

Quelle caractéristique physico-chimique possède tous les IAChE ?

A

Forte liposolubilité pour passage de la BHE

22
Q

Quel type d’inhibiteur est le donépézil ?

Quels sont ses caractéristiques pharmacocinétiques ?

A
  • Inhibiteur réversible compétitif
  • Absorption orale très bonne
  • T1/2 : 70-80h
  • Élimination : CYP 3A4 et 2D6
23
Q

Quel type d’inhibiteur est le rivastigmine ?

Quels sont ses caractéristiques pharmacocinétiques ?

A
  • Inhibiteur pseudo-compétitif de type carbamate de l’AChE et de la BuChE
  • Rapidement éliminé par hydrolyse et conjuguaison (peu par les CYP)
  • Excrétion rénale
  • T1/2: 1-2h, mais agit 10h car reste longtemps à son site d’action
24
Q

Par quels mécanismes agit la galantamine (2)

A
  • Inhibition compétitive de l’AChE

- Modulation des récepteurs nicotiniques centraux

25
Q

Quels sont les caractéristiques pharmacocinétiques de la galantamine ? (3)

A
  • Absorption orale rapide et complète
  • Élimination: CYP 2D6 et 3A4
  • T1/2: 7h
26
Q

Quels sont les EI du Donépézil (5)?

A
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Céphalée
  • Insomnie
  • Douleur
27
Q

Quels sont les EI du rivastigmine ? (5)

A
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Céphalée
  • Étourdissement
28
Q

Quels sont les EI du Galantamine ? (4)

A
  • Nausée
  • Vomissements
  • Céphalée
  • Étourdissement
29
Q

Quels sont les interactions avec les IChEs? (5)

A
  • Anticholinergiques
  • Agonistes cholinergiques
  • Bloqueurs neuromusculaires
  • Rx Bradycardisant
  • AINS
30
Q

Quel est le mécanisme d’action de la mémantine ?

A

Antagoniste glutamatergique

- Antagoniste non-compétitif NMDA

31
Q

Quels sont les EI de la mémantine ? (5)

A
  • Étourdissements
  • constipation
  • Confusion
  • Céphalée
  • HTA
32
Q

Quels sont les caractéristiques physico-chimiques de la mémantine ?

A
  • F= 100%
  • Métabolisme non-hépatique
  • 75% éliminé par rein inchangé
  • T1/2 = 60-80h
33
Q

V/F le traitement combiné Mémantine + Donépézil démontre des avantages cliniquements significatifs pour les patients atteints de MA modérée à sévère

A

V, mais pas approuvé RAMQ

34
Q

Quelles sont les approches préventives de la maladie d’alzheimer (4)

A
  • Contrôle des risques vasculaires (HTA, Db, DLP, obésité)
  • Activité cognitive
  • Activité physique
  • Alimentation (Omega-3)
35
Q

Quels sont les PSN recommandables en MA ? (2)

A
  • Omega-3

- Curcumin

Exam nerveux #3 (12 decks)

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