Amphétamines et ses dérivés - Calon Flashcards
Qu’est-ce qui fait en sorte que l’amphétamine traverse aisément la BHE ?
Quel est l’actions de l’amphétamine au SNC ?
- Absence de groupement catéchol (-OH)
- Les catécholamines endogènes ne passent pas la BHE à cause du groupement catéchol et seulement les catécholamines produites au cerveau restent au cerveau*
- Interagit avec le système catécholaminergique (DA et NA)
Les amphétamines font parti de quelle famille chimique ?
Phénylisopropylamine
Quelles sont les caractéristiques structure activité des amphétamines ? (3)
- Ce sont tous des produits basiques (amine)
- La distance de 2C entre le cycle phényl est l’amine est importante pour l’activité sympathomimétique
- La présence d’un CH3 sur le carbone alpha augmente la durée d’action empêchant la MAO de les métaboliser, ils sont alors métabolisés par les CYP
Quel énantiomère de l’amphétamine est plus actif ?
Nommez un synonyme.
Nommez les produits disponibles au Canada.
Quel est le ration énantiomère S:R de l’addéral XR
- S-amphétamine
- Dextroamphétamine/Dexamphétamine
- Adderal XR, Dexedrine, Dexedrine Spansules
- 3:1
Par rapport au méthylphénidate:
Quels sont les caractéristiques physicochimiques ? (3)
Quels sont les propriétés pharmacocinétiques ? (2)
Quel est l’effet pharmacologique comparatiement à d’autres stimulants ?
- Pka = 8,5
- Forme protonée dans l’estomac résiste à l’hydrolyse de la fonction ester
- 4 isomères, dont seulement le d-thréo-methylphenidate est actif
- Bonne absorption, mais 80-90% du rx hydrolysé par après (acide ritalinique inactive) : T1/2 = 1-2h
- 4% de la dose rejoint le cerveau pour y subir une hydroxylation en position 4 qui génère un métabolite actif
- Moins d’effets périphériques car éliminé plus rapidement
Quels sont les caractéristique structure-activité du Bupropion ? (4)
- Groupement tertiobutilique ne peut pas être désalkylé
- Éliminé par biotransformation: hydroxylation d’un Me du groupement terbutile et réduction de la cétone
- Métabolites sont actifs
- T1/2 = 21+/-9h
Quelle sont les caractéristiques structure-activité des amphétamine ?
- Amine terminale:
- Centre chiral
- alpha-méthyl group:
- position Beta
- Structure aromatique
- Amine terminale: N-methyl> NH2> NH-R > N-R2
- Centre chiral: S > S=R> R
- alpha-methyl group: élongation diminue le potentiel, H diminue le potentiel
- Position Beta: Cétone conserve l’activité et le potentiel, OH diminue le potentiel
- Structure aromatique: Mieux si non substitué
Donnez 4 caractéristiques pharmacocinétique des amphétamines
- Bien absorbés oralement
- Excellente distribution au cerveau
- Élimination rénale et hépatique par oxydation (50:50)
- T1/2: 2-6h (court)
Quels sont les effets centraux des amphétamines ? (6)
- Vigilance accrue
- Sentiment de bien-être et de confiance en soi
- euphorie
- privation de sommeil
- Sentiment de fatigue diminué
- Suppression de l’appétit
Quels sont les effets périphériques de l’amphétamine ? (6)
- Augmentation de la TA systolique et diastolique
- Tachycardie
- Vasoconstriction
- Mydriase
- hyperthermie
- Diminution de la motilité gastro-intestinale
Quel est le mécanisme d’action des amphétamines ?
Effet principal = augmenter la concentration plasmatique de catécholamines
- interagit avec la recapture
- accentue la libération des sites de stockage dans la transmission nerveuse
Quel est le site d’action de l’amphétamine pour la libération de la dopamine et de la norépinéphrine ?
Dopamine: Substancia nigra + Aire ventrale tegmentale
Norépinéphrine: Locus coerulus
Quels sont les principaux EI de l’amphétamine ? (6)
- Tachycardie/palpitations
- Nervosité
- Insomnie
- Anorexie
- Tolérance
- Dépendance et syndrome de retrait à l’arrêt
Nommez 2 interactions des amphétamines ?
- Sympathomimétiques
- IMAO
Ils ont des effets synergiques
Quels sont les principaux symptômes de l’intoxication aux amphétamines ? (10)
- Agitation
- Convulsions
- Confusion
- Hallucinations
- Hyperréflexie
- Mydriase
- Tachycardie
- Arythmies
- HTA
- hyperthermie
Quelle sont les complication majeures de l’intoxication aux amphétamines ? (3)
- Collapsus CV
- Hémorragie cérébrale
- Rhabdomyolyse
Quel est le traitement de l’intoxication aux amphétamines ?
Aucun antidote, donc traitement symptômatique
Quels sont les utilisation des amphétamines (7)
- TDA/H
- Narcolepsie
- Dépression
- Obésité et hyperphagie boulimique
- Sclérose en plaques
- Congestion nasale
- Drogues d’abus
V/F L’efficacité à court terme et à long terme des psychostimulants est bien démontrée
F - L’efficacité à court terme oui, mais à long terme moins connu, mais semble favorable
quel est l’effet pharmacologique des psychostimulant dans le TDAH ? (3)
- Réduit l’activité et l’impulsivité
- Améliore l’attention
- Améliore les relations sociales
Quels sont les effets indésirables des psychostimulants dans le TDAH ? (3)
- Troubles de sommeil (30%)
- Diminution de l’appétit et anorexie (75%)
- Peut ralentir la croissance (diminution de l’appétit et modulation de l’axe hypothalamo-hypophysaire)
Quels sont les effets à long terme de l’usage des psychostimulants dans le TDAH ? (4)
- Moins d’usage de drogues et d’abus d’alcool
- Moins de risque d’obésité
- Meilleur tissu social
- Meilleures relations avec amis et surtout avec adultes
Quel sont les 3 psychostimulants standards ?
Quel est leur délai d’action ?
Quel est leur durée d’action ?
- Méthylphenidate (Ritalin), Dexamphétamine (Dexedrine), Dexmethylphenitate (Attenade, USA)
- Délai d’action: <30 min
- Durée d’action: 2-6h
Quel est le psychostimulant à libération intermédiaire ?
Ritalin SR
- Début d’action plus lent que standards
- Durée 5-8h
Quels sont les psychostimulants à longue durée d’action et leurs caractéristiques ?
- Concerta: Système OROS + couche extérieure immédiate, Rx d’exception
- Biphentin: Billes biphasiques, Rx d’exception
- Dexedrine Spansule (dextroamphétamine): Considéré aussi comme action intermédiaire, car moins long que conterta et addéral XR (6-8h de durée), Payé RAMQ
- Lisdexamphétamine (Vyvanse): Prodextroamphétamine, Pro-Rx, Durée 12h, Potentiel d’abus faible, Rx exception
- Addéral XR: Combinaison grains lents et grains rapides, Rx exception
Quel est le mécanisme d’action de l’atomoxétine ?
- Inhibition de la recapture présynaptique de la norépinéphrine
Comparativement au méthylphénidate, quels sont les avantages et les désavantages de l’atomoxétine ?
Avantages:
- Pas un rx contrôlé, mais Rx exception aussi
- Effets indésirables smilaires, mais un peu moins fréquents
- Donné DIE
Désavantage:
- Moins efficace que le méthylphénidate
- Plus long avant de voir effet (2-8 semaines)
Comment est éliminé l’atomoxétine ?
Par le CYP 2D6
Quel est le mécanisme d’action de la guanfacine ?
Agoniste des récepteurs adrénergique Alpha2A –> action au cortex préfrontal
Quels sont les caractéristiques pharmacocinétiques de la guanfacine ? (2)
- Prise DIE
- Élimination: rénal et hépatique 3A4 et 3A5 (50:50)
Quel est l’efficacité de la guanfacine (3)?
- Pas plus efficace que les autres stimulants (2e ligne)
- Causerais moins d’insomnie et d’anorexie
- Délai d’action long (> 2semaines)
Quelle est la 1re ligne et la 2e ligne de traitement de la narcolepsie ?
- 1re ligne = modafinil
- 2e ligne = Méthylphénidate et Dextroamphétamine
Quel est le mécanisme d’action du modafinir (Alertec) ?
Peu connu:
- Inhibition faible du transporteur de la dopamine
- Histamine
- GABA
Quel sont les paramètres pharmacocinétiques du Modafinil ?
Absorption: Bien absorbé
T1/2: 10-14h
Élimination: CYP 2C9
Quels sont les propriétés structures-activité de l’éphédrine et de la pseudoéphédrine ? (4)
- Activité: Amine secondaire, plus actif que primaire et tertiaire sont les moins actives
- 4 énantiomères: Éphédrine et propanolamine
- Éphédrine = Érythro; Pseudoéphédrine = thréo
- Éphédrine = 10x plus puissant que pseudoéphédrine
