Hormonas pancreáticas Flashcards
El páncreas comprende dos órganos funcionalmente distintos:
Páncreas exocrino: produce las enzimas digestivas
Páncreas endocrino: produce las hormonas (insulina, glucagón, somatostatina y grelina
Caract. de páncreas endocrino
-Consiste en, aproximadamente, 1 millón de pequeñas
glándulas endocrinas llamados islotes de
Langerhans
-1—1.5% de la masa total del páncreas
Cada islote está rodeado por un enrejado de células
astrogliales e inervado por neuronas simpáticas,
parasimpáticas y sensoriales. (modulando la acción de las cel para fight or flight o rest and digest)
Tipos de células en el islote de Langerhans:
- α: glucagón
- β: insulina
- δ: somatostatina
- ε: ghrelina
- PP: polipéptido pancreático
Que tipo de mensajero es la insulina y caract
Proteica
Hidrofílica -> sin transportador por ende vida media de 3-5 minutos
Degradación: mediante insulinasas del hígado (un
solo pase degrada el 50% de la insulina en plasma
Niveles de insulina
-Concentración basal (ayuno): 10 μU/mL.
-Concentración posprandial: 100 μU/mL
Síntesis de insulina
1- En el núcleo se produce el RNAm de una preproinsulina
2- Se traduce el RNAm a una proteína y tenemos en RE a la preproinsulina, se modifica mediante enzimas
3- Llega a AG mediante vesículas de transferencia dónde se corta una vez, liberando la proinsulina
4- Hasta que la proinsulina es depositada en los gránulos de secreción es cuando es cortada a insulina
5- Se exocita
Dónde ocurre la conversión de proinsulina a insulina
En los gránulos de secreción están las enzimas necesarias para su conversión
Qué ocurre con la proinsulina y sus derivados
La proinsulina se corta hacia insulina y péptido c por acción de enzimas en los gránulos de secreción
Importante para medir indirectamente los niveles de insulina en pacientes con diabetes tipo 1.
Diabetes mellitus insulinodependiente
Péptido C -> tiene vida media más larga, de cada proinsulina se genera un péptido C y una insulina por eso medimos de manera indirecta la cantidad de insulina que se produce
Función del péptido C
Se mide para establecer la diferencia entre la insulina producida por el cuerpo y la insulina inyectada en el organismo -> Alguien con diabetes tipo 1 o tipo 2 puede medirse su nivel de péptido C para ver si su cuerpo está produciendo insulina.
Es el más potente estimulante de la liberación de insulina
La glucosa
Fases de liberación de la insulina
Fase 1: Cuando la concentración de glucosa aumenta repentinamente, se produce una ráfaga inicial de liberación de insulina de corta duración.
Fase 2: Si la elevación de glucosa persiste, la liberación de insulina cae gradualmente y luego comienza a elevarse nuevamente a un nivel estable
Describe los pasos para la secreción de insulina
1- La glucosa entra a las células b del páncreas y entra en glucolisis.
2- El piruvato resultante entra en al mitocondria y se convierte en acetil-CoA entra en ciclo de Krebs y fosforilación oxidativa para formara ATP
3- Cuando el ATP aumenta los canales de K sensibles a ATP se cierran
4- El bloqueo en la salida de K despolariza la célula, lo que permita que se abran los canales de calcio dependientes de voltaje.
5- La entrada de calcio impulsa la fusión de gránulos de insulina provocando la exocitosis de insulina
Función de las catecolaminas en relación con la insulina
A través de su receptor Alfa A2 qué es GPCR del subtipo Gi, inhibiendo cAMP - inhibiendo síntesis de insulina y más glucosa en sangre y ayuda a la respuesta simpática
Función de la ACh en relación con la insulina
Disminuye los niveles de glucosa en sangre -> receptor M3 - GPCR - Gq -> incrementa calcio intracelular e incrementa secreción de insulina en sangre promoviendo la captación de glucosa. Esto de parasimpático pues no ocupamos ATP de la glucosa “rest and digest”
¿Cuál es el receptor de la insulina en sus células blanco?
Receptor ligando a enzima tirosina cinasa (adipocito, miocito y hepatocito)
¿Cómo se activa el receptor de la insulina? y qué hace
La insulina activa al receptor y una vez activado (autofosforilado por dimerización) recluta proteínas adicionales para el complejo y fosforila una red de sustratos intracelulares (IRS 1-6, insulin receptor substrate1).
Función de IRS (substrato 1 del receptor de insulina)
Cada uno de estos substratos activa a enzimas (cinasas y fosfatasas)
Función de la insulina en la cel blanco
La vía mitogénica: promueve el crecimiento y la proliferación celular (mitosis)
La vía metabólica: promueve la absorción de glucosa
mediante el movimiento de las vesículas que contienen GLUT 4 y se fusionen a la membrana y capture glucosa al interior
¿Cómo almacenamos glucosa por acción de la insulina?
Insulina activa a fosfoprotein fosfatasas que arrancan grupos fosfatos (que le había puesto el glucagón) activando a la glucógeno sintasa que forma glucógeno e inhibe a la glucógeno fosforilasa del glucagón
Efectos metabólicos de la insulina
Principal función de la insulina es promover el almacenamiento de los nutrientes ingeridos.
* Paracrinos: inhibe directamente la secreción de glucagón en células α .
* Endocrinos: mediante vías catabólicas y anabólicas que ocurren en el hígado
¿Cuáles son las funciones endocrinas de la insulina en el cerebro?
Disminución de apetito (debido a que ya comimos)
Aumento del gasto de energía
caract. del glucagón
Hormona que se genera en las células a de los islotes de Langerhans y consiste en un péptido de 29 aminoácidos.
Vida media: 3-6 min
Regulación del glucagón y cómo funciona (inhibición)
-Es inhibido por la glucosa (indirectamente a través de incrementar la insulina y GABA)
Insulina actúa en cel vecinas como en la alfa, estos receptores hiperpolarizan cel alfa promoviendo apertura de canales de
K+ -> y no entra calcio y bloquea la exocitosis de glucagón
-GABA tiene receptores en alfa y al ser inhibidor hiperpolariza a cel alfa mediante la entrada de Cl- inhibiendo al glucagón
Cómo es la estimulación del glucagón
Indirectamente por las catecolaminas: en cel beta inhiben secreción tanto de insulina y GABA -> nada va a inhibir a cel alfa
Describe lo pasos para el mecanismo de acción de glucagón
1.- Glucagón se une a GPCR en el hepatocito
2.- Se activan las subunidades Gq y Gs
3.- Se sintetizan enzimas necesarias para incrementar la gluconeogénesis y glucogenólisis así como para disminuir la glucolisis y glucogénesis
4.- Incrementa los niveles de glucosa
Qué recciones químicas son reducidas y aumentadas en presencia de glucagón
Glucolisis y Glucogénesis -> reducen
Gluconeogénesis y Glucogenólisis -> aumentan
DM Tipo I y II diferencias
Tipo I no se produce insulina o no se produce la suficiente -> es autoinmune (destruyen cel beta)
Tipo II el cuerpo es incapaz de usar de manera efectiva la insulina que produce, por obesidad
Cetoacidosis diabética (CAD) -> DM1 explica que show
Llega un punto donde el glucógeno se acaba pero al no haber insulina las cel siguen pidiendo glucosa
-> El cuerpo recurre a su último recurso los ac grasos que el hígado los procesa a cuerpos cetónicos -> van al torrente, el problema es que son muy ácidos provocando CAD
-> nuestro cuerpo lo compensa mediante la liberación de CO2 (Respiración Kussmaul)
¿Qué función desempeña el riñón en una cetoacidosis diabética?
En presencia de altas concentraciones de glucosa y cuerpo cetónicos en sangre el riñon intenta depurarlos
Produce: Cetonuria y Glucosuria
Síntomas de DM
-Cansancio extremo por falta de ATP
-Necesidad frecuente de orinar porque no se reabsorbe la glucosa en el riñón y por ende nos da sed
-Visión borrosa y pérdida de peso
Como se encuentran las hormonas pancreáticas en la Diabetes mellitus tipo 1
Insulina circulante ausente
Glucagón plasmático elevado
Es un trastorno catabólico pues está alto el glucagón y degrada el glucógeno a glucosa
Como se subdivide la diabetes mellitus 1
Diabetes mellitus (DM) tipo 1a: Inmunomediada 95%
Diabetes mellitus (DM) tipo 1b: idiopática 5%
Que ocurre con los tejidos blanco de insulina en ausencia de esta:
Hígado, musculo y grasa -> 3 principales tejidos blanco de la insulina
No reciben apropiadamente sus nutrientes
Continúan entregando glucosa, aminoácidos y ácidos grasos al torrente desde sus respectivos depósitos de almacenamiento
Qué es la diabetes mellitus tipo 2
Resistencia a la insulina
Las células no reaccionan de manera correcta a la presencia de insulina por una desregulación en su receptor o vías de señalización en la cel blanco
Consecuencias de DM - 2
La consecuencia es que las células absorben menos glucosa y ésta se acumula en la sangre
¿Cómo el Covid genera diabetes?
Prueba de péptido C sale bajo -> no produce suficiente insulina
1- El virus infecta las células b del páncreas debido a que presentan el receptor que ayuda a internalizar el virus (ACE2)
2- Una vez dentro, el virus activa vías de apoptosis
-> sería DM tipo 1 pues es autoinmune al destruir cel beta
SGLT-1 y 2
Absorción de glucosa
GLUT 1
Captación basal de glucosa, placenta, BHE, encéfalo
GLUT 2
Independiente de insulina, células B de los islotes, hígado
GLUT 3
Encéfalo, placenta, riñones
GLUT 4
músculo estriado, tejido adiposo
Principal regulador paracrino de la insulina
somatostatina
actividad alfa adrenérgica inhibe
