1.3.1-Comunicación celular 2.0 Flashcards
explica el proceso de la insulina y su activación con proteínas con Grb2, SOS, etc
La insulina llega, se dimerizan y se activa la enzima y se autofosforila - hace que se modifique la conformación y se haga afín a otras proteínas - Grb2, cambia su conformación y se hace afín a la sig. SOS - la hace afín a otra proteína, Ras (está unida a la membrana y tiene GDP, SOS precambia de GDP a GTP al unirse. Y como ya cuenta con grupo fosfato se lo puede dar a una sig. proteína.
Que pasa después de activar al RAS, ya cuenta con su GTP, en la vía de las MAP cinasas
Raf (MAP3K) la fosforila la RAS al estar activa, son cinasas, de ahí a MEK1/2 (MAP2K) y ERK1/2 (MAPK), se empiezan a fosforilar siguiendo una cascada de fosforilaciones empezando desde la primer cinasa (MAP3K) -> hasta la última MAPK, estas cinasas pueden fosforilar un montón de proteínas.
Qué es el SOS
factor recambiador de nucleótidos de guanina (GEF) (por eso cambia de GDP a GTP)
Para qué son importantes las vías de señalización
Permite amplificar la señal, puesto que las cinasas tienen la capacidad de fosforilar muchas proteínas, (si una molécula señal llegara al receptor y solo activará a UNA proteína o hiciera una sola cosa, no le alcanzaría para satisfacer las necesidades celulares)
Qué ocurre con los receptores en la diabetes tipo II (a quién estimula la insulina)
los receptores responden menos a la insulina, o las vías de señalización no funcionan puesto que la insulina estimula MAPK
En los adipocitos que ocurre con la obesidad
Degrada los TAG (aumenta la liberación de lipólisis y FFA) y los saca a la sangre y tenemos más, Al reducirse la activación de las MAPK se reduce el almacenamiento de energía y la sensibilidad a la insulina inducido por la adiponectina -> induce sensibilidad a la insulina
A qué se refiere sensibilidad a la insulina ?
Respuesta normal de los tejidos a su acción
Qué ocurre en las células beta con la obesidad
Al reducirse la activación de las MAPK se reduce la
proliferación y supervivencia celular
A que constituyen los GPCR?
Constituyen la mayor familia de receptores de superficie celular y median la mayoría de las respuestas celulares a señales del mundo exterior (vista, olfato y gusto) así como a señales procedentes de otras células (hormonas, neurotransmisores y mediadores locales)
caract. de las GPCR
-Compuestos por una única cadena polipeptídica que atraviesa siete veces la membrana (siete dominios transmembrana
-No tienen actividad catalítica intrínseca sino que funcionan indirectamente a través de un intermediario que activa o inactiva canales iónicos o enzimas asociados a la membrana llamado proteína G
La proteína G tiene 3 subunidades:
- Alfa (α)= Es el sitio donde se une GDP y GTP
- Beta (β)
- Gamma (γ)
Subtipos de GPCR:
Gs (stimulatory G protein)
Gi (inhibitory G protein)
Gq: activa la fosfolipasa C
Qué hace el receptor acoplado a proteína G del subtipo Gs
Activa a una enzima (adenilato ciclasa) con lo que aumenta la concentración de AMPc -> lo genera por medio del ATP, y lo modifica a AMPc (la adenilato ciclasa)
El 1er mensajero no puede pasar por lo que desde afuera tiene que transmitir el mensaje dentro de la célula y genera el 2do mensajero (AMPc)
Qué hace el receptor acoplado a proteína G del subtipo Gi
De igual manera se activa receptor proteína G pero inhibe la adenilato ciclasa con lo que reduce la
concentración de AMPc
Qué hace el receptor acoplado a proteína G del subtipo Gq
Molécula señal activa a GPCR-Proteína Gq se activa y es afín a la fosfolipasa C - se activa PLC xq hay un cambio de conformación - la enzima PLC corta al fosfatidilinositol bifosfato dejando las patitas en la membrana y se llama diacilglicerol y la cabeza que liberó se llama inositol trifosfato; IP3 (ambos son 2dos mensajeros)
Los mensajeros primarios de qué tipo pueden ser?
Hidrofílico y lipofílico
caract. de los segundos mensajeros (2)
-Son moléculas que permiten amplificar a nivel intracelular la señal recibida.
-Deben producirse muy rápidamente frente a la interacción ligando-receptor y luego destruirse o inactivarse también de forma muy veloz.
Menciona los 2dos mensajeros más importantes
AMPc (Adenosín monofosfato cíclico).
* DAG (Diacilglicerol).
* IP3
(Inositol trifosfato).
* Complejo Ca2+-Calmodulina.
Dijimos que los 2dos mensajeros hay que inactivarlos de forma veloz en el caso del AMPc ¿Qué enzima ayuda en este proceso?
Cuando no hay señal, la célula activa otra enzima; fosfodiesterasas de AMP cíclico, lo que hace es quitar la ciclación y pasa de AMPc a 5´monofosfato
Señalización mediante AMP cíclico (transcripción de un gen): cómo ocurre la activación de las PKA.
-El mensajero primario activa GPCR Gs.
-La proteína Gs activa (GTP) activa la adenilato cliclasa
-Adenilato ciclasa cambia de ATP a AMPc, y el AMPc activa a las PKA (el PKA se encontraba inactivo con las subunidades inhibitorias), el AMPc inhibe a las subunidades y las enzimas que se encontraban inactivas cambian de conformación y se desacoplen de su inhibitorio por lo que la PKA ahora se encuentra activa
Una vez que el AMPc activa la proteína PKA que hace?
-La proteína PKA activa migra al núcleo (ocupa señal de localización celular y la importina) y activa la proteína reguladora de la expresión génica CREB (CRE-binding protein).
-CREB se une a una secuencia corta del ADN denominado elemento de respuesta al AMPc CRE (cyclic AMP response element).
-Se producen proteínas
La colera como afecta al cuerpo.
7 pasos
Que receptor se ve afectado?
-V. cholera llega al intestino y comienza a colonizarlo y produce la toxina colérica
-La TC se compone de dos unidades CtxA y CtxB, donde la CtxB se une a GM1, la unión, provoca la internalización de la toxina.
-Se transporta al RE, una vez allí, las subunidades A y B se disocian.
-La liberación de la subunidad A enzimática al citosol permite su activación alostérica
-La proteína activada interactúa con proteínas G heterotriméricas (Gs) y, activa la adenilato ciclasa
-Se genera cAMP (sirve como señal para secretar electrolitos) y activa PKA -> fosforilan al canal de Cl- y se abre.
-Y se secretan electrolitos y agua al interior del intestino y por eso diarrea y vómito
GPCR -> Gs
La cólera que receptor afecta
Receptores acoplados a proteínas G (GPCR) del subtipo Gs
Una vez que la PLC corta al PIP2, que función tienen sus productos de corte y cuáles son?
el DAG activa PKC y el IP3 libera Ca2+ desde el RE e incrementa el calcio en citoplasma
Función de la IP3 y el DAG en páncreas y musc liso
molécula señal es acetilcolina en musc -> contracción y en páncreas acetilcolina -> genera exocitosis
La PLCβ una vez produce el IP3 y DAG a partir del fosfotidilinositol que hace el IP3?
abre los canales liberadores de Ca+2 sensibles de IP3
(receptor de IP3) de la membrana del retículo endoplasmático liberando Ca+2
Une vez que cumple su función el IP3 ¿qué ocurre?
El IP3 se desfosforila a IP2 mediante una fosfatasa, o se fosforila a IP4 mediante una quinasa y el Ca+2 es bombeado hacia el exterior de la célula.
La PLCβ una vez produce el IP3 y DAG a partir del fosfotidilinositol que hace el DAG?
Se libera en forma de ácido araquidónico que actúa como señal o puede ser utilizado en la síntesis de otras moléculas (prostaglandinas; intervienen en la respuesta inflamatoria)
Además, activa a la proteína quinasa C (PKC, dependiente de calcio; función hidrólisis de lípidos, crecimiento y diferenciación celular)
como actúa la histamina con alergia al maní
Mediante el receptor H1, desencadena la erupción o sarpullido cutáneo, la broncoconstricción, el mareo, el aumento de la permeabilidad vascular (Inflamación)
que se ocupa en la alergia al maní
se ocupa un anti-histamínico, para bloquear su vía de señalización, bloqueando su receptor y no ocurra la vía de PLC-> PIP2, DAG, IP3 -> que saque Ca2+ y el PKC que es dependiente de ese Ca2+ actúe.
El calcio ejerce dif. funciones según la célula cómo?
-En los ovocitos después de la fecundación por el espermatozoide es responsable del inicio del desarrollo embrionario.
-En las fibras musculares provoca la contracción.
-En células nerviosas y secretoras (neuronas, células beta del páncreas) provoca la secreción
Muchas de estas funciones del Ca2+ son regulados por su unión con la _______, uno de sus receptores
intracelulares
calmodulina
El complejo Ca2+ / calmodulina media la fosforilación de _____
Proteínas quinasas dependientes de Ca2+/calmodulina (CaMquinasas) que a su vez fosforilan proteínas reguladoras de la expresión génica (ejemplo: CREB)
Cómo es la regulación de complejo Ca2+ / calmodulina
A través de canales y/o proteínas que almacenan, sacan o capturan el Ca2+ intracelular. (destruimos 2do mensajero, eliminándolo o regresando el Ca2+ al RE)
-O mediante una molécula que une calcio y lo bloquea al Ca2+
- Hay proteínas que se unen y modulan la actividad de la calmodulina, actuando como reguladores positivos o negativos de su función.
Caso clínico. Sobredosis de Diltiazem, qué complejo se afecta y el tratamiento
Complejo Ca2+-Calmodulina, el tratamiento es cloruro de sodio, porque llega con hipotensión, por lo tanto no se forma el complejo y no se genera contracción eficiente, queremos aumentar niveles de Ca2+
qué ocurre cuando el Ca+2 se une a la calmodulina? y la calmodulina como qué actúa
La calmodulina es una proteína pequeña que actúa como un sensor de calcio intracelular. Cuando los niveles de calcio aumentan dentro de la célula, el calcio se une a la calmodulina, cambiando su conformación y permitiendo que la calmodulina se una y active una serie de proteínas efectoras.
El complejo calcio-calmodulina se forma cuando ______
Pista: cinasasa, fosfatasas, CREB
la calmodulina se une a iones de calcio. Esta unión activa la calmodulina, lo que permite que se una a diferentes proteínas objetivo, como enzimas quinasas y fosfatasas, canales iónicos -> Estas proteínas objetivo, a su vez, regulan una variedad de procesos celulares, como la contracción muscular, la secreción de neurotransmisores, la regulación del ciclo celular y la transcripción génica. (CREB)
El complejo calcio-calmodulina es esencial para _____
la transducción de señales intracelulares en respuesta a cambios en los niveles de calcio
