Sinapsis + ACh Flashcards
Menciona los pasos de la sinapsis química (11)
0- Síntesis de enzimas y/o PRECURSORES que generan a
los neurotransmisores a través del AG en vesículas porque son grandes. -> los neurotransmisores se terminan de sintetizar en terminal axónica
1- El neurotransmisor es sintetizado y luego almacenado en vesículas.
2-Un potencial de acción llega a la terminal presináptica
3- La despolarización de la terminal pre-sináptica produce la apertura de los canales de Ca2+ dependientes de voltaje
4- Calcio entra a la célula
5. El Ca2+ hace que las vesículas se fusionen con la
membrana presináptica
6. El neurotransmisor es liberado en la hendidura
sináptica por exocitosis
7. El neurotransmisor se une a sus receptores en la
membrana postsináptica
8. Se abren o cierran los canales iónicos en la membrana postsináptica
9. La corriente postsináptica produce un potencial
postináptico excitador o inhibidor que cambia la excitabilidad de la célula
10. Remoción del neurotransmisor por captación glial o
degradación enzimática
11. Recuperación de la membrana vesicular desde
la membrana plasmática
Qué es la sinapsis tripartita?
Los astrocitos captan neurotransmisores y ayudan a la recapturación -> para procesarlos y regresarlos a las neuronas
molecula pequeña vs grande
Las vesículas en terminal axónica están estables gracias a que?
-Lo estabiliza el citoesqueleto (los microfilamentos)
Microtúbulos solo son los rieles
-Van por los microtúbulos las vesículas y por último se las dejan a los microfilamentos
Función de la sinapsina
Mantiene a las vesículas unidas al citoesqueleto (microfilamentos)
¿Como separamos la vesícula del citoesqueleto para su posterior incorporación a la membrana?
El calcio activa CaM uniéndose a la calmodulina y este complejo (Ca/calmodulina) activa a la cinasa. (CaM cinasa) que fosforila a la proteína sinapsina lo que provoca cambio de conformación y desacoplamiento de la vesícula
Induce la fusión de las vesículas con la membrana presináptica
El Ca2+
Una vez liberadas las vesículas ¿Cómo se anclan a la membrana?
Mediante el complejo SNARE -> hace que se acerquen tanto la membrana de la vesícula como la plasmática y la sinaptotagmina se une a este complejo para hacer la fusión y haya exocitosis
Tipos de potenciales que recibe la neurona postsináptica
PEPS: Potencial excitatorio post-sináptico (despolarizar)
PIPS: Potencial inhibitorio post-sináptico (hiperpolariza)
Dime si podemos sumar los potenciales graduados y dónde ocurre esto?
SI SE PUEDEN SUMAR -> se suman a nivel del cono axónico
Define a los neurotransmisores
Sustancia química que permite la transmisión de información desde una neurona a otra célula (neurona, músculo, glándula) mediante sinapsis.
Qué son las neurohormonas?
son sustancias químicas producidas por neuronas pero a diferencia de los neurotransmisores estas se vierten en la SANGRE y NO en el espacio sináptico (respuesta neuroendocrina -> como los que secreta el hipotálamo
Cómo pueden ser los receptores de los neurotransmisores?
-Ionotrópicos: Canales iónicos dependientes de ligando (Sólo promueve apertura y es más rápido)
-Metabotrópicos: Receptores acoplados a proteínas G (Respuesta lenta, promueve tanto apertura y cierre -> más diversa la señal por todo lo que activa)
Clasificación de los neurotransmisores
- Colinérgicos: Acetilcolina (ACh).
- Aminas: Dopamina, epinefrina, norepinefrina, serotonina e histamina.
- Aminoácidos: Glutamato, aspartato, GABA y glicina.
- Purinas: Adenosina y ATP.
- Péptidos: Sustancia P y opioides.
- Gases: Óxido nítrico (NO)
Fue el primer neurotransmisor identificado
ACETILCOLINA (ACh) -> Otto Lowei en 1921
Cómo son los pasos de secreción de la acetilcolina (5)
Precursores: Colina (Ch) y acetilCoA.
1. La enzima colinacetiltransferasa cataliza la formación de ACh, a partir de Ch y acetilCoA.
2. ACh es almacenada en vesículas mediante un transportador vesicular (VAChT).
3. ACh es secretada (estímulo) y se une a su receptor en la neurona postsináptica.
4. En el espacio sináptico la enzima acetilcolinesterasa rompe a la ACh, liberando a la Ch y el acetato.
5. La colina (Ch) regresa a la célula a través de un cotransportador dependiente de Na+, para su reciclaje
Funciones de la acetilcolina
SNC (mayormente excitatorio):
* Atención y motivación
* Memoria y aprendizaje
* Sueño y vigilia
SNP (excitatorio o inhibitorio):
* Somático: Movimiento (músculo esquelético)
* Autónomo: Regula el efecto parasimpático
Tipos de receptores de la acetilcolina
-Nicotínicos: Ionotrópicos -> agonista nicotina
-Muscarínicos: Metabotrópicos (GPCR) -> agonista muscarina
Agonista -> activa receptor
Antagonista -> inactiva receptor
Qué receptor son los nicotínicos y en dónde los puedo encontrar?
-Son ionotrópicos: Canales iónicos dependientes de ligando: Na+ y Ca2+ (Señal excitatoria o despolarizante).
-Músculo esquelético: Deja pasar Na+ y promueve la contracción muscular (N1)
-También puede actuar en las neuronas -> Deja pasar Na+ y promueve la despolarización -> PEPS (N2)
Los receptores nicotínicos cómo se dividen?
-Tipo muscular: N1 o NM (presentes en unión neuromuscular) -> EN MÚSCULO y favorece contracción
-Tipo ganglionar: N2 o NN (presentes en ganglios, SNC y médula adrenal) -> EN NEURONAS
Son los receptores acoplados a proteínas G de la ACh
Los muscarínicos, hay de 5 tipos
Tipos de receptores muscarínicos? Y de qué tipo son?
Son GPCR es decir metabotrópicos
Activan Gq (aumento de Ca2+) o inhiben Gi (reducen AMPc).
-M1, M3 y M5: Activan Gq. (por lo que incrementa Ca+2)
-M2 y M4: Activan Gi.
Cuál sería la función del receptor M2?
M2 se encuentra en las células marcapasos del <3 y activa Gi por lo que su acción va a hacer la de disminuir velocidad de conducción en corazón y FC (parasimpático)
Función del receptor M3? en músculo liso
Activa Gq por lo que aumenta el Ca -> Broncoconstricción, micción (vejiga)
Dónde encontramos los receptores M1, M4 y M5
En el SNC -> Memoria, atención y analgesia. M1 se encuentran en células parietales gástricas y ganglios autonómicos.
Caminos de la ACh en el SNA
-En el SNA en los ganglios tenemos receptores nicotínicos en terminal ganglionar
-Secretan ACh las pre y la neurona postganglionar tiene receptores nicotínicos (N2) porque es neurona y en la neurona post ocurre despolarización (PEPS)
-Y según sea la neurona secrete neurotransmisores, si es simpático NE (suben pulsaciones) y parasimpático ACh (ralentizan pulsaciones) de nuevo.
-En el relevo ganglionar SIEMPRE hay ACh y la postganglionar recibe ACh por N2 y se excita por entrada de cationes.
¿Qué tipo de receptores median la disminución de la FC?
Muscarínicos (M2) -> es Gi
El AMPc puede abrir canales por su cuenta?
SI, ABRE CANALES DE SODIO
Qué tipo de receptor tiene la epinefrina
GPCR - Gs -> activa a adenilato ciclasa -> AMPc (abre canales de sodio) -> activa PKA y abre canales de Ca+2 y entran tanto Na como Ca y genera despolarización y si es músculo se contrae.
Por qué la ACh ralentiza pulsaciones en <3?
Porque es Gi -> inhibe adenilato ciclasa y se inhibe todo lo demás, y es receptor tipo M2
Miastemia gravis qué es?
Se generan auto-anticuerpos contra receptores nicotínicos (N1) -> neurona manda ACh para promover contracción muscular
Hay auto-anticuepro que se pega y bloquea todo, es antagonista, no llega y la célula muscular NO se contrae
Interrupción en unidad neuromuscular debido a la
producción de anticuerpos contra receptores nicotínicos y síntomas + riesgos
Miastemia gravis -> ptosis, disartria (dificultad para hablar debido a falta de contracción de los musc) riesgo que el diafragma deje de funcionar -> falla respiratoria
Tratamiento para miastemia gravis
Piridostigmina (inhibe acetilcolinesterasa), ayuda a que no se destruya el ACh y los niveles aumentan y mayor probabilidad que se une a los pocos receptores que quedan y poder despolarizar al músculo
