Eje adrenal Flashcards
En que núcleo del hipotálamo se genera la hormona liberadora de corticotropina (CRH)
Núcleo paraventricular
¿Cuál es el receptor al que se une la CRH en las células corticotropas?
Gs
Hormona liberada y sintetizada por las células corticotropas
adenocorticotrópica (ACTH)
Componentes de la glándula suprarrenal
-Corteza: derivada de tejido mesodérmico y sintetiza las hormonas esteroideas (cortisol, aldosterona).
-Médula: se deriva de un subgrupo de células de la cresta neural y sintetiza catecolaminas
¿Cuáles son las 3 zonas a las que se une la ACTH en la corteza?
Glomerular
Fasciculada
Reticular
Caract. de los mineralocorticoides
liberados por las células de la zona glomerular son un
grupo de hormonas que regulan los niveles de minerales (sodio y el potasio). Ejemplo: aldosterona
Caract. de los glucocorticoides
liberados por las células de la zona fasciculada, son un
grupo de hormonas esteroideas que se encargan de metabolizar la glucosa, proteínas y lípidos. Ejemplo: cortisol.
incluye cortisona, corticoesterona y cortisol
Caract. de los andrógenos
liberados por las células de la zona reticular, son hormonas precursoras de la testosterona. Ejemplo:
dehidroepiandrosterona (DHEA).
Mineralocorticoide más importante y abundante
Aldosterona
La secreción de aldosterona está regulada por _______
El sistema renina-angiotensina, la ACTH y los niveles de potasio.
baja en volemia
Función de la aldosterona (mineralocorticoide)
Regulan la excreción de potasio y la reabsorción de sodio en el riñón -> si tenemos bajos niveles de sodio en sangre tendrán que activarse los mineralocorticoides
La aldosterona ¿Qué promueve?
Activación de bomba Na/K -> ponemos en parte basal pues ahí están los vasos, mete K a la célula y saca Na hacia los vasos para reabsorción
Promueve la liberación de renina en el aparato yuxtaglomerular
La disminución de la presión renal (barorreceptores) y la disminución de sodio
¿Cómo llegamos a angiotensina II?
La renina desdobla angiotensinógeno para dar origen a la angiotensina I, que más tarde sufre una conversión por acción de la enzima convertidora de angiotensina a angiotensina II
¿Dónde se produce el angiotensinógeno?
En el hígado
¿Qué tipo de receptores tiene la angiotensina II en zona glomerular?
Gq
Median la síntesis y secreción de aldosterona en la células de la zona glomerular de la glándula suprarrenal.
La angiotensina II (Gq) y la ACTH (Gs)
La angiotensina II (Gq) y la ACTH (Gs) ¿Qué median?
Síntesis y secreción de aldosterona en la células de la zona glomerular de la glándula suprarrenal.
¿Cuál es la célula diana de la aldosterona?
Receptores citoplasmáticos en el conducto colector del riñón -> median la transcripción de genes relacionados con los canales de Na y la bomba de Na y K.
Resultado final del sistema renina-angiotensina
Aumento de la PA
Función de la aldosterona en el riñón
Retención de sal -> al reabsorber sal, por osmolaridad se reabsorbe agua elevando la presión arterial
Ocupamos solo de ACTH para la generación de aldosterona. V o F
FALSO -> ocupamos tanto Ang II como ACTH que se unan a sus respectivos receptores GPCR: que activen CREB -> FT -> transcribir genes relacionados con enzimas que generen aldosterona a partir del colesterol
El principal glucocorticoide y es liberado por
Cortisol -> por las células de la zona fasciculada de la glándula suprarrenal
Estimula la secreción de cortisol
La secreción de cortisol se estimula por la ACTH inducida por la CRH
¿Qué ritmo sigue la CRH?
La CRH sigue un ritmo circadiano que es extremadamente sensible a la luz, sueño, estrés y moléculas del sistema inmune.
Actúa inhibiendo la liberación de CRH y ACTH
El cortisol mediante retroalimentación negativa
Pasos para la formación de glucocorticoides
1.- Estrés induce a liberación de CRH
2.- CRH induce a la generación de ACTH en los corticotropos
3.- Se une a receptores de la zona fasciculada (Gs)
4- Cataliza la fosforilación de proteínas que
transforman los ésteres del colesterol (EC) en colesterol
libre (C)
5- Aumenta la captación de las LDL circulantes
6- Aumento de la síntesis de las enzimas que generan cortisol.
Son las funciones metabólicas que realiza la ACTH en la zona fasciculada
Fosforilación de proteínas que transformarán los esteres del colesterol en colesterol libre
Aumenta la captación de LDL circulante y aumento de la síntesis de las enzimas que generan cortisol
¿Qué tipo de hormona es la ACTH?
Hormona peptídica (hidrofílica)
¿Qué tipo de hormona es el cortisol?
Esteroidea (lipofílico)
Caract. de los receptores para los glucocorticoides
Se encuentran en casi todas las células y por tanto sus efectos son ubicuos. Estas hormonas pueden unirse a los receptores mineralocorticoides (MR).
Los glucocorticoides NO se puede unir a los receptores de los mineralocorticoides
Verdadero o Falso
Falso -> Se pueden unir pero con una menor afinidad
Efecto de los glucocorticoides en el metabolismo de la glucosa
Inducen la síntesis de las enzimas involucradas en la gluconeogénesis (estimula la formación de glucosa, importante en ayuno)
Efecto de los glucocorticoides en le metabolismo de lípidos
Incrementan la lipolisis
Redistribución de grasa (aumento en parte superior y disminución en parte inferior, obesidad)
Efecto de los glucocorticoides en el metabolismo de proteínas
Inhibe la síntesis de proteínas y promueve su degradación (provee al hígado de los aminoácidos necesarios para la gluconeogénesis)
Efecto de los glucocorticoides sobre el sistema inmune
Inhibe la respuesta inflamatoria para prevenir una respuesta exacerbada
En semanas de exámenes ¿Qué papel tiene el cortisol?
Incrementa la generación de glucosa y reduce la respuesta del sistema inmune (para redirigir la energía que se utilizaría en el SI para el cerebro)
¿Por qué con la liberación de cortisol, no logramos percatar los síntomas?
Debido a la inmunosupresión, el organismo está más propenso a infecciones, sin embargo como los síntomas están asociados a la respuesta del SI no logramos percatar los síntomas
Caract. de los andrógenos
Se producen en la zona reticular de la glándula suprarrenal y constituye principalmente la dehidroepiandrosterona (DHEA)
Regulación de los andrógenos
Es estimulada por la ACTH.
Funciones de los andrógenos
Producción de testosterona (esteroides sexuales)
Producción de andrógenos suprarrenales
¿Qué ocurre en el feto cuando no hay producción de cortisol por déficit enzimático?
Incrementa la secreción de ACTH (no hay retroalimentación negativa) y el exceso de ésta provoca un exceso de producción de andrógenos suprarrenales y síntomas de virilización en el feto.
Es la aparición de caracteres sexuales masculinos exagerados, por lo general en las mujeres
La virilización -> Son resultado de la producción excesiva de andrógenos por parte de las glándulas suprarrenales
Las manifestaciones clínicas de exceso de glucocorticoides se conocen como_______
Síndrome de Cushing
¿Cómo pueden separarse las causas de hipercortisolismo?
Síndrome de Cushing endógeno: primario y secundario
Síndrome de Cushing exógeno
Síndrome de Cushing endógeno ¿Por qué ocurre?
A consecuencia de una secreción excesiva de glucocorticoides suprarrenales
Explica el hipercortisolismo primario
tmbn llamado Sx de Cushing independiente de ACTH pues al ser 1° el problema está en el órgano que secreta directamente la hormona
-> Derivado de tumores suprarrenales que generan cortisol y andrógenos de manera excesiva. El cortisol
inhibirá la secreción de CRH y ACTH
Explica el hipercortisolismo secundario
Síndrome de Cushing dependiente de ACTH, es 2° pues el problema está a nivel hipofisiario y no a nivel del órgano directamente
-> Derivado de tumores hipofisarios (enfermedad de Cushing), es la causa más frecuente del síndrome de
Cushing endógeno. Niveles elevados de ACTH.
Causas del Sx de Cushing exógeno
Causado por una administración de glucocorticoides a dosis mayores que las sustitutivas (la causa más frecuente de síndrome de Cushing)
¿Por qué en el hipercortisolismo tenemos retención de sodio y agua si no tenemos los mineralocorticoides incrementados?
Debido a que los glucocorticoides (cortisol) pueden unirse a los receptores mineralocorticoides (aldosterona) -> y esta promueve la retención de Na y H2O
-> En condiciones de exceso de cortisol, esta actividad mineralocorticoide inducida por los glucocorticoides puede contribuir a la retención de sodio y agua.
Síntomas de hipercortisolismo
Retención de sodio y agua
Eliminación de potasio
Aumento de niveles de cortisol
Hiperpigmentación
Diabetes mellitus por aumento de gluconeogénesis
Inmunosupresión -> por los niveles elevados de glucocorticoides
Por que da alkalosis hipocalémica en hipercortisolismo
Porque al reabsorber sodio estamos excretando potasio
Por qué la hiperpigmentación en hipercortisolismo
Debido a que la ACTH que se deriva al igual que la MSH de la proopiomelanocortina (POMC) -> entonces la ACTH al ser hermana de la MSH va a activar a los melanocitos, va a ejercer un efecto estimulante
Como se subdivide el hipocortisolismo
Primario (enfermedad de Addison)
Secundario
En qué consiste el hipocortisolismo primario (Addison)
-Enfermedad de Addison
No hay producción de cortisol debido a infección (tuberculosis), respuesta autoinmune o tumor directamente en la glándula suprarrenal pues es primario
En que consiste el hipocortisolismo secundario
La hipófisis no secreta suficiente ACTH debido a un tumor o lesión ya sea en hipófisis o en el hipotálamo pues es secundario
Síntomas de hipocortisolismo
Oscurecimiento de cabello
Pecas
Hiperpigmentación de piel
Vitiligo
Hipotensión arterial
Disminución de vello púbico (por baja concentración de andrógenos)
Emaciación (bajo peso para la altura)
ver ultima parte de eje adrenal para checar la hiperpigmentación tanto en hiper como en hipo**
Por los niveles elevados de ACTH
Enzima de las zonas de la glándula
Glomerular -> aldosterona sintasa
Fascicular -> 17 alfa hidroxilasa
Reticular -> 17, 20 liasa
Es el precursor de los 3 (aldosterona, cortisol y andrógenos) y la enzima
Pregnenolona -> colesterol desmolasa es una enzima que convierte el colesterol en pregnenolona.
95% del cortisol viaja unido a proteínas como
Globulina fijadora de cortisol o transcortina
Propósito fisiológico de la aldosterona
Disminuir el K+ extracelular
A mayor aldosterona aumenta excreción de K+ hipopotasemia
Aldosterona baja, disminuye excreción renal de K+ e hiperpotasemia
