Hjärntumörer Flashcards
CNS tumörer
- Neuroepiteliala tumörer
- Meningiom största gruppen men ofta lätt att åtgärda
- Lymfom och hematopoetiska tumörer
- Metastaser
- Extraaxiala
Vilken viktig grupp och undergrupp finns också inom neuroepiteliala tumörer?
- Gliom viktig grupp
- Glioblastom viktig undergrupp
Vilka är de vanligaste hjärntumörerna hos barn och vuxna/äldre?
- Små barn – embryonala
- Äldre – meningiom följt av glioblastom (hälften av alla gliom)
-
Diffusa gliom
- Oligodendrogliom
- Difussa astrocytom
- Anaplastiska astrocytom
- Andra astrocytom
- Ependymomas
Till vilken grupp av neuroepiteliala tumörer hör dessa?
Gliom
Hur graderas tumörer i hjärnan?
- Fyrgradig skala
- Grad 1-2 låggradiga/lågmaligna
- Grad 3-4 höggradiga/högmaligna
- Växer snabbare, mer aggressivt/invasivt
- Kom ihåg att hjärntumörer ofta är heterogena (titta på flera ställen)
Vad avgör graden hos en tumör i hjärnan?
- Tumörtyp
- Grad av atypi / anaplasi
- Antal mitoser och/eller proliferationsindex
- Nekrosförekomst
- Mikrovaskulär proliferation (endotelcellsproliferation)
- Visualisera olika cellpopulationer
- Visualisera stromakomponenter, olika vävnader
- Möjliggöra bedömningen av tumörens proliferationsaktivitet
- Ge prognostisk och prediktiv information
Vilken teknik avser ovan?
Immunhistokemiska färgningar
Glioblastom (astrocytom)
- Incidens 12-15 % av alla intrakraniella tumörer
Beskriv denna tumörs egenskaper
- Aggressiv hypervaskulär massa (mkt abnorma kapillärer och vener), förändrad blod/hjärnbarriär
- Heterogena med central nekros, välvaskuliserad tumörrand, ödem, diffus infiltrativ tumörväxt
- Luriga förändringar – ser ut att växa fokalt men är diffust infiltrerande
Vad ses?
Astrocytom
Cellkärnorna är pleomorfa, en del stora kärnor, vissa kantiga
Vad ses?
Astrocytom
Uttalad pleomorf bild med flera bizarra kärnor
Vad ses?
Astrocytom
- Nekros omgiven av palisaderade tumörceller, kallas också för geografisk nekros
Vad ses?
Astrocytom
Mikrovaskulär proliferation, där kärlen omges av svullna endotelceller (ej för att de är tumörceller utan överstimulerade av tillväxtfaktorer
Astrocytom (glioblastom)
-
Prognos
- Median överlevnad < 6 månader
- Med bästa behandling 12-15 månader
- Kirurgi + radioterapi + temozolamid
- Omfattning av resektion påverkar överlevnad
Viktigaste behandlingsoberoende faktorn?
Åldern, äldre tål behandling sämre
På vilket sätt är MGMT-status viktigt vid behandling av glioblastom (astrocytom)?
- Viktigt för att välja behandling för äldre gällande prediktion (hur patienten ska svara på behandling), men också prognostisk då inaktivering tyder på mer aggressiv tumör
- Pat. Svarar som bäst på MGMT+ (metylerad) och behandling med TMZ
- MGMT är ett DNA-reparerande enzym
- Metylering inaktiverar dess gentranskription
- Alkylerande kemoterapi (ex temozolamid) dödar tumörceller genom att orsaka DNA-skador
- Om MGMT-genen fortfarande är aktiv kan tumörcellen laga DNA-skadorna
Så hur behandlas någon med glioblastom (astrocytom) efter resektion?
- Om patienten är ung ges både radioterapi och TMZ
- Om äldre än 65 år och MGMT är metylerad ges TMZ eller TMZ/RT
- Om äldre än 65 år och MGMT inte är metylerad ges bara radioterapi
- Möjligt att också ingå i kliniska prövningar
Hur indelas gliom?
- Glioblastom till astrocytomgruppen
- Pilocytisk astrocytom drabbar oftast barn och utvecklas inte vidare till mer malign
- Diffust astrocytom kan däremot utvecklas och bli mer malign
Tumörklassifikation i praktiken
-
Intraoperativ diagnostik
- Neurocytologi (för att kirurgen ska operera på bästa sätt)
- Fryssnitt
- Kompletteras med/ ersätts delvis av bättre imaging tekniker och intraoperativa hjälpmedel
Vilket ger dock fortsatt bäst diagnostik?
- Diagnostik av paraffinbäddat material (efter operation)
Vad visar bilden?
Normalt hjärnsnitt
Vad är viktigt att tänka på vid operation av hjärntumör?
- Viktigt att vara så radikal som möjligt men samtidigt bevara funktion
- Resultatet blir dock bättre med mindre radikalitet och bevarad funktion än vice versa eftersom risk för infektion kan öka liksom nedsatt livsluft vid bristande neurologisk funktion
- Stora fördelar att göra i vaket tillstånd då man samtidigt kan stimulera delar för att se vad som påverkas vid eventuell resektion. Bäst evidens för språkfunktion och motorik
Gliom
- Ett spektrum som utvecklas från likartade förceller men skaffar sig olika mutationer längs vägen
Vilka tre typer utvecklas det till och vilka mutationer har respektive typ?
- Grad 2 astrocytom har ofta p53-mutation och IDH1-mutationer och kan utvecklas till sekunädra glioblastom
- Primära gliblastom har oftare EGFR-amplifieringar och PTEN-deletion
- Oligodendrogliom har ofta IDH1-mutation samt 1p19q-deletion
Vilken mutation förekommer till 70-80 % hos låggradiga gliom?
IDH
- Mutationer i isocitratdehydrogenas 1 eller 2 ändrar funktionen på enzymet
- Istället för NADPH produceras 2-hydroxygluturate (onkometabolit)
- IDH-mutationer är onkogena men med oklar mekanism
- Förändringar i hydroxylaser, redox-potential, cellulär metabolism eller genexpression, ökad metylering är förslag
- Bra markör för att skilja glios från låggradigt gliom
Avsaknad av mutation ger?
- Sämre prognos och utvecklas ibland till glioblastom
Är det diffust gliom undersöks IDH-mutation och vi kan kolla om den har?
Vad innebär oftast avsaknad av IDH-mutation?
- 1p19q-deletion (har ofta TERT-mutation då), som kan se avgör dessa saker prognosen
- IDH wild type har oftare svårare mutationer
Oligodendrogliom
Olgiodendrogliom och anaplastisk oligodendrogliom kräver påvisande av?
-
IDH-mutation och 1p19q co-deletion
- Oligodendrogliom definieras av detta
- God prognos och behandlingskänsliga
Vad innebär 1p19q-co-deletion?
- Deletion av 1p (p-armen på kromosom 1) (och) sam-deletion av 19q (q-armen på kromosom 19) är deleterade
Hur skulle du gradera dessa hjärntumörer?
- Grad II
- Grad III – anaplastisk, mer formvariation men fortsatt runda kärnor, mitos nära mitten
Framtidens patologi
Vad innebär NGS?
- NGS – next generation sequencing – analys av många gener samtidigt
Vad krävs det en syntes av för bästa möjliga behandling?
Molekylär information och morfologi
Embryonala tumörer
- Små, blå rundcellstumörer (ser ut så)
- Klassificering genom histologi och immunhistokemi (biomarkörer)
Nämn ett par varianter
- Medulloblastom, medulloepithelioma, neuroblastom, ependymoblastoma
- Slutar ofta på blastom
Varför är det viktigt att ta reda på dyngsvariabilitet gällnade symptom hos barnet?
Hydrocefalu (kan orsakas av något som trycker) oftast värre på morgon då patienten legat ner (morgonhuvudvärk och morgonillamående) ska följas upp radiologisk
Vad ses?
Embryonal tumör: medulloblastom
- Mkt celler (små), lite cytoplasma, hyperkromatisk kärna som är oval till rund, bildar ofta rosetter (till höger i bild), apoptoser, förekomst av mitoser
Embryonala tumörer
- Genetisk subtypning
- Många olika genetiska förändringar med olika prognos
Vilken genetisk förändring har bäst prognos?
- Går bäst för WNT
- Sämre för övriga förändringar
