HIV Flashcards
Ano em que ficou obrigado notificação de HIV (antes só era notificado quando tava na fase de AIDS)
2015
Quem transmite mais homem ou mulher?
homem
porem se tiver a carga viral alta, os dois transmitem
com qual carga viral é considerado instransmissível?
<400
relacao DC4 e CARGA VIRAL
aumenta um, diminui outro
inversamente proporcional, mas na mesma proporção
ano que comecou a surgir relatos de casos
1981
quais dois nomes originaram HIV?
HTLV III (EUA- retrovirus) e LAV (Europa-linfonodomegalia)
qual foi o primerio antirretroviral produzido em 1987?
ZIDOVUDINA (AZT)
(zidovudina era quimioterapico e nao antiviral) inibe transcriptase reversa
oq aconteceu em:
1981
1987
1996
2000
2005
2012
2013-2015
2011
2017
2021
1981relatos de casos
1987 primeiro antirretroviral AZT
1996 era TARV (AZT + IP) = coquetel (mt ef colateral
2000 2ITRN (lamivudina e AZT) + ITRNN (efavirenz)
2005 resistencia (ttm de resgate)
2012 PREP
2013-2015 ttm UNIVERSAL com doses no mesmo cp
2011 “quase uma vacina”
2017 novo ttm: 2ITRN + 1 IIn (inibidor integrase) tem -ef colateral (lamivudina e tenofovir + dolutegravir)
2021 duoterapia: IITRN +IIn
indetectavel = ?
intransmissivel
para quem comecou ser indicado duoterapia desde 2021?
para quem tem boa adesao e carga indetectavel em 6 meses
beneficios e quais farmacos da duoterapia?
diminui ainda mais a toxicidade
1ITRN + IIn
lamivudina e dolutegravir
ano de invenção da PREP
2012
ano instituido para o ttm universal
2011
ano do novo ttm e ano da duoterapia
2017 -> 2ITRN + IIn (lavivudina e tenofovir + dolutegravir
2021
ITRN
NUCLEOSIDICO
lamivudina 3TC
zodovudina AZT
didanosina DDI
abacavir
entricitabina (PREP)
NUCLEOTIDEO
tenofovir TDF (PREP)
ITRNN (bloqueiam esquema de chave-fehcadura, não são competitivos, bloqueiam enzima)
efavirenz EFZ
nevirapina
etravirina
IIn
dolutegravir DTG
raltegravir
IP
atazanavir
darunavir
lopinavir
*ritonavir
Inibidor de entrada CCR5
maraviroque MVC (precisa de teste genetico, pode causar linfoma)
inibidor de fusão GP41
enfuvirtida T20 (único parenteral, diluicao demora 1h, caro 6000) - aplicação subcutanea
TARV desde 2017
2ITRN = LAMIVUDINA + TENOFOVIR
1IIn = DOLUTEGRAVIR
dupla terapia 2021
1ITRN LAMIVUDINA
1IIn DOLUTEGRAVIR
Subtipos do virus
1 (tipo A, B e C) e 2*raro
retrovirus RNA
(5) Enzimas e receptores envolvidos na patogenia da doença
1) GP120 se liga ao receptor CCR5 (entra na celula) ou CXCR4
2) GP41: faz a fusão leucocito + virus
P24: capsideo que protege ac nucleico
3) transcriptase reversa: RNA -> DNA pró-viral
4) integrase (nucleo) - dna vai ate nucleo para se integrar no DNA do hospedeiro
5) protease > linha de montagem (citoplasma)
uma vez integrado, virus vai para citoplasma, TCD4 é lisado, milhoes de novos virus saem para infectar outras celulas
Patogenia HIV
-> virus entra via sexual na mucosa genital > macrofago tecidual (cels de langers) > virus é fagoictado e vai para CD4 e se funde no CD4
-> virus demora 3 dias para chegar no linfonodo
*profilaxia pos exposicao
-> depois no linfonodo -> vai a nivel de sangue -> medula ossea -> entrou nas cels pró-genitoras de CD -> infeccao estabelecida
Tempo para CD4 chegar no linfonodo e sangue ?
*relacao anal chega rapido
*relacao hetero demora ate 7 dias (2-5 dias-disseminacao localizada) para chegar linfonodo (depois disso todos orgaos linfocitos)
*mais rapido é a transmissao via anal
qual cels o virus do HIV tem tropismo?
CD4 sangue, linfonodo, med ossea *sem cura (cels pro-genitoras), no neuronio o virus nao entra
virus tem tropismo por neuronio?
nao, virus nao entra, mas CD4 entra como um cavalo de troia.
-> CD4 passa BHE, processo inflamatorio de replicacao viral vai liberar proteina inflamatoria → dano indireto a nivel de neuronio (TAT proteina nociva que leva neuronio)
-> SNperiferico pode ter lesao neuronal tb
proteina nociva que leva neuronio
TAT
Quais outros locais podem ocorrer com a infeccao de TCD4?
linfonodo, sangue, placas imunes na amigdala, adenoide e placas de peyer ao redor do intestino (pode fazer diarreia e questoes de absorcao)
Quais sintomas o HIV pode causar por ser uma doenca inflamatoria cronica?
envelhecimento precoce, maior chance de arteriosclerose, nefropatia, miocardiopatia → é doença inflamatoria sistemica
quais farmacos bloqueiam esquema de chave-fehcadura, não são competitivos, bloqueiam enzima)
ITRNN
Quais são os efeitos colaterais do efavirenz?
ef neurocognitivos, tontura quadro neuropsiquiatrico, sono, ef metabolico, aumenta triglicerideos e fazer alteracao metabolismo de glicose (hiperglicemia e hipertrigliceridemia), alergia (desde o inicio, fazer anti-histaminico)
Qual IIn é melhor?
dolutegravir
raltegravir é de 12 em 12h -> ruim e menos eficaz
quais os unicos IP que ficaram no Brasil?
atazatavir e darunavir (resgate)
*todos tem metabolismo hepatico, mais rapido, smas se bloquear citocromo P450 metabolismo fica lento e faz doses mais espaçadas e menores
se usa com *RITONAVIR “booster”(pouco eficaz para matar virus, mas util em se ligar no citocromo P450 e bloquear ele → aumenta meia vida e dose serica dos outros)
Como deve ser feito o resgate? (ordem)
2 ITRN + 1IIn
2ITRN + 1ITRNN
2ITRN + 1 IP/ritonavir
fases do HIV (5) e duração
1)eclipse (0-7 dias)
2)infecção aguda (10-30 dias) -> virus no sangue, pico viral, reduz sem ttm espontaneamente, a medida que CD8 elimina virus (mantem meses ou anos com carga viral baixa e sem repercussões
3)latência (2-10 anos assintomatico)
4)HIV sintomático
5)AIDS (2-3 anos) (CD8 entra em falencia)
vel de evolucao depende da CV
quantas semanas demora em media para anticorpo ser detectavel no sangue?
3 semanas (janela imunologica)
a partir de qual numero de CD4 tem q ficar preocupado?
350
a partir de qual número de CD4 pode se pensar em fase de AIDS?
250