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GENETICA MEDICA 2 > Hipotiroidismo congénito (seminario Cheyne) > Flashcards

Hipotiroidismo congénito (seminario Cheyne) Flashcards

1
Q

Qué es el hipotiroidismo congénito?

A

Es el desorden metabolico neonatal más común que cursa con deficiencia de las hormonas tiroideas presente al nacer y es una de las causas más prevenibles de retardo mental y alteraciones neurológica al nacer en niños.

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Q

Qué es el hipotiroidismo congénito primario?

A

Cuando la causa radica en la propia
glándula tiroides

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3
Q

Qué es el hipotiroidismo congénito secundario?

A

Cuando el trastorno está localizado
en la hipófisis (déficit de TSH)

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3
Q

Qué es el hipotiroidismo congénito terciario?

A

Cuando el trastorno está localizado
en el hipotálamo (déficit de TRH)

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4
Q

Qué es el hipotiroidismo periférico?

A

cuando el hipotiroidismo está producido por resistencia generalizada de los tejidos diana a las hormonas tiroideas.

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5
Q

Cuáles son las causas de un hipotiroidismo primario permanente?

A
  1. Disgenesias tiroideas.
  2. Dishormogénesis.
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6
Q

Qué es una disgenesia tiroidea?

A

son alteraciones en la morfogénesis de la glándula tiroides.

Son la causa más frecuente de hipotiroidismo congénito primario permanente (80-90%) y afectan con más frecuencia al sexo femenino.

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7
Q

En qué se dividen las disgenesias tiroideas?

A
  1. Agenesias tiroidea o atireosis.
  2. Hipoplasia tiroidea.
  3. Ectopia tiroidea.
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8
Q

En qué consiste una agenesia (atireosis) tiroidea?

A

Cuando no se detecta glándula tiroides

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9
Q

Qué es una hipoplasia tiroidea?

A

cuando el tiroides es de pequeño tamaño y se localiza en su lugar anatómico normal.

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10
Q

Qué es una ectopia tiroidea?

A

Cuando la glándula tiroides, generalmente hipoplásica está situada fuera de su sitio normal.

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11
Q

Cuál es la localización más frecuente para una ectopia tiroidea?

A

La localización sublingual la más frecuentemente encontrada.

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12
Q

En qué porcentaje ocurren las aplasias o agenesias tiroideas?

A

35-40% de todos los casos

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13
Q

En qué porcentaje ocurren las hipoplasias tiroideas?

A

5% de todos los casos.

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14
Q

En qué porcentaje ocurren las ectopias tiroideas?

A

48-61%

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15
Q

Falso o verdadero: la disgenesia tiroidea generalmente es esporádica pero en 2% de todos los casos se ha encontrado familiar.

A

Verdadero

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16
Q

Qué son los factores de transcipción?

A

Los factores de transcripción son proteínas que ayudan a encender o apagar ciertos genes al unirse con ADN cercano. Es decir, controlan cómo se copian los genes en ARN en el proceso de producción de una proteína.

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17
Q

Qué son los factores de transcripción activadores?

A

Los factores de transcripción que son activadores, promueven la transcripción de un gen.

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18
Q

Qué son los factores de transcripción represores?

A

Los represores disminuyen la transcripción.

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19
Q

Qué son los potenciadores?

A

Conjuntos de sitios de unión de factores de transcripción que pueden encender genes en partes específicas del cuerpo..

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20
Q

Qué son los silenciadores?

A

Conjuntos de sitios de unión de factores de transcripción que pueden apagar genes en partes específicas del cuerpo.

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21
Q

Cómo funcionan los factores de transcripción?

A

Un factor de transcripción típico se une al ADN en cierta secuencia objetivo. Una vez unido, el factor de transcripción hace que sea más fácil, o bien más difícil, que la ARN polimerasa se una al promotor del gen.

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22
Q

Los genes asociados con la disgenesia de la glándula tiroides qué tipos de CH causan?

A
  • CH sindrómico
  • CH no sindrómico
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23
Q

Qué genes están involucrados con la disgenesia tiroidea que causa CH congénito no sindrómico?

A

gen del receptor de la TSH

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24
Q

Nombre los procesos fisiológicos de la activación del receptor del TSH

A

El receptor de TSH de las células foliculares
tiroideas es un receptor acoplado a una proteína G. A través de la Gαs, activa la adenilatociclasa (enzima intracelular que cataliza la conversión de adenosintrifosfato (ATP) en (AMPc)). El aumento en la concentración intracelular de
AMPc estimula:

  1. Captación del yoduro.
  2. Yodación de la tiroglobulina en la luz folicular.
  3. Conjugación de las tirosinas yodadas para formar T4 y T3 en la molécula de Tg.
  4. Endocitosis de la tiroglobulina yodada hacia el interior de las células foliculares para formar el coloide tiroideo.
  5. Proteólisis de la tiroglobulina yodada en la célula folicular.
  6. Secreción de T4 y T3 a la circulación.
  7. Hiperplasia de la glándula tiroides debido a los efectos estimulantes del crecimiento de la TSH.
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25
Q

Qué transportador hace la captación del anión yoduro en la célula folicular tiroidea?

A

NIS: cotransportador (de tipo simportador) de Na/I especializado (NIS).

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26
Q

Qué hormona estimula el transportador NIS?

A

La TSH

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27
Q

Qué transportador está involucrado en el paso del yoduro a la luz del foliculo?

A

La pendrina: intercambiador de Cloro-yodo pendrina (SLC26A4)

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28
Q

Dónde se encuentra el transportador NIS?

A

En la membrana basolateral de la célula folicular.

También se encuentran:

  • Mamas
  • Colon
  • Planceta
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29
Q

Dónde se enceuntra el transportador pendrina?

A

En la membrana apical de la célula folicular tiroidea.

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30
Q

Qué causa la mutación del gen que codifica para la pendrina?

A
  • Glándula tiroidea de gran tamaño (bocio)
  • Pérdida auditiva.

La tiroides se agranda por la escasa llegada de ión yoduro al coloide folicular, igual que sucede con una dieta deficiente en yoduro.

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31
Q

Cómo se secreta la Tg de la célula tiroidea?

A

Existen vesículas secretoras intracelulares que contiene Tg y la enzima peroxidasa tiroidea (TPO).

Cuando la Tg accede a la luz del folículo tiroideo mediante un proceso de exocitosis, sus grupos tirosilo reaccionan con el yodo obtenido de la oxidación de yoduro a yodo por la TPO.

Uno o dos átomos de yodo oxidado se incorporan de forma selectiva a residuos tirosilo específicos de la Tg.

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32
Q

Dónde se encuentra la TPO (peroxidasa tiroidea)?

A

La TPO es una proteína integral de membrana que tiene un dominio catalitico hacia la luz de una vesícula intracelular en la célula folicular tiroidea.

Se encuentra en la membrana apical cuando la vesicula se fusiona con esta membrana y el dominio catalítico queda mirando hacia la luz folicular.

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33
Q

Qué molécula requiere la TPO para poder oxidar el yodo a yoduro?

A

Peróxido de hidrógeno.

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34
Q

Cómo se proporciona el peróxido de hidrogeno necesario para la oxidación de yodo a yoduro?

A

Por medio de una proteína situada en membrana apical: la oxidasa dual 2 (DUOX2).

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35
Q

Cómo ocurre el proceso de endocitosis de la tiroglobulina yodada al interior de la célula folicular de la tiroides?

A
  • La TSH estimula la endocitosis de la tiroglobulina yodada hacia el interior de las células foliculares a partir del coloide tiroideo.
  • Se forma el lisoendosoma: a medida que la vesícula endocítica que contiene la gotita de coloide se mueve desde la membrana apical hacia la basolateral, se fusiona con lisosomas para formar un lisoendosoma.
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36
Q

Cómo ocurre la proteólisis de la tiroglobulina yodada en la célula folicular ?

A
  • la TSH estimula la proteólisis de la Tg yodada, formando T3 y T4 en la luz del lisoendosoma.
  • las enzimas lisosomales hidrolizan la Tg para formar T4 y T3, así como diyodotironina (DIT) y monoyodotironina (MIT).
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37
Q

Cuál es la función de la TPO

A
  • Oxidación del yoduro: cuando las vesículas secretoras que contienen TPO y Tg se fusionan con la membrana apical, el dominio catalítico queda mirando hacia la luz folicular y cataliza la oxidación de yoduro a yodo.
  • Organificación del yoduro y acoplamiento de la yodotirosina: TPO cataliza el acoplamiento de dos residuos tirosilo yodados con la molécula de Tg para formar una única yodotironina junto con un residuo de deshidroalanina.
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38
Q

Cómo ocurre la secresión de las hormonas tiroideas?

A
  • La vesícula libera T4 y T3 cerca de la membrana basolateral y estas sustancias salen de la célula y acceden a la sangre por un mecanismo que se desconoce: la TSH estimula la secreción de T4 y T3 hacia la circulación mediante la difusión facilitada.
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39
Q

Qué porcentaje de hormona tiroidea secretada por la tiroides se libera en forma de T4?

A

90%

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40
Q

Qué porcentaje de hormona tiroidea secretada por la tiroides se libera en forma de T3?

A

10%

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41
Q

Con respecto a la fisiología de las proteinas G, cómo es su conformación en estado inactivo?

A

En su estado inactivo las proteínas G heterotriméricas son un complejo de subunidades α, β y γ en el cual el GDP ocupa un sitio de unión la subunidad α.

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42
Q

Cómo es la cascada de señalización de la proteína G vía adenilato ciclasa:

A
  1. Activación de la proteina G: tras la unión del ligando (ejm: TSH), un cambio conformacional en el complejo receptor-proteína G facilita la liberación del GDP unido y la unión simultánea del GTP a la subunidad α
  2. Este intercambio GDP-GTP estimula la disociación entre el complejo y el receptor y provoca la disgregación del trímero en una subunidad α libre unida a GTP y un complejo βγ separado.
  3. La subunidad α unida a GTP interactúa en el plano de la membrana con el efector adenilato-ciclasa.
  4. La activación de receptores acoplados a Gs estimula la adenilatociclasa, lo que puede hacer que la [AMPc]i aumente 5 veces en alrededor de 5 segundos debido a que la adenilato-ciclasa cataliza la conversión de ATP a AMPc.
  5. El AMPc ejerce sus efectos a través de la proteína cinasa A (PKA) dependiente de AMPc.
  6. Esta enzima cataliza la transferencia del fosfato terminal del ATP a residuos serina o treonina específicos en las proteínas sustrato.
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43
Q

Qué regula la adenilato ciclasa y el aumento de AMPc vía cascada de proteinas G en la célula folicular tiroidea ?

A

La adenilato ciclasa y el cAMP regulan la transcripción de:

-NIS

  • Tiroglobulina y
  • TPO

Por otro lado regula la absorción de yoduro

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44
Q

Cómo es la cascada de señalización de la proteína G vía fosfolipasa:

A
  1. Las proteínas G que tienen una subunidad αq activan la fosfolipasa C.
  2. La fosfolipasa C escinde el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato en dos mensajeros intracelulares,
  3. Los mensajeros intracelulares son el diacilglicerol asociado a membrana y el IP3 citosólico.
  4. El diacilglicerol estimula la proteína cinasa C (PKC) y El IP3 se une a un receptor en el retículo endoplásmico (RE) de la membrana y desencadena la liberación de Ca2+ a partir de sus depósitos intracelulares.
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45
Q

En la cascada de señalización de la proteína G via fosfolipasa C, por qué es importante en la célula folicular tiroidea.

A

El aumento de las concentraciones de Ca2+ intracelular y la actividad de fosfolipasa C son importantes para

  • la salida de yoduro a la luz de la célula folicular (coloide)
  • la producción de H2O2,
  • la yodación de la tiroglobulina
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46
Q

Qué es un genotipo heterocigoto?

A

La presencia de dos alelos diferentes en un locus de gen particular. (Aa).

Un genotipo heterocigoto puede incluir un alelo normal y un alelo mutado o dos alelos mutados diferentes (heterocigoto compuesto).

47
Q

Qué es una mutación heterocigota?

A

Para un gen particular en un locus particular existen dos alelos diferentes, pero uno es mutado o los dos son mutados.

48
Q

Qué es un genotipo homocigoto?

A

La presencia de dos alelos idénticos en un locus de gen particular.

49
Q

Que es una mutación homocigota?

A

Un genotipo homocigoto incluye dos alelos que tienen la misma variante (mutación)

50
Q

Cuál es el modo de transmisión asociado a los daños del receptor de la TSH (HC familiar)?

A

Autosómico recesivo (AR)

51
Q

Cuáles son las características de la herencia autosímica recesiva?

A
  • Los alelos variantes se presentan en doble dosis
  • Homogocidad del alelo variante: presentación de la enfermedad.
  • Existen portadores: individuos heterocigotos para el alelo variante. No muestran las características de la enfermedad y son sanos.
  • Los individuos afectados en una familia suelen estar en una sola hermandad (hermanos y hermanas).
  • Transmisión horizontal.
  • En general ambos sexos tienen una probabilidad similar de desarrollar la afección.
  • Los progenitores de una persona afectada suelen ser portadores asintomáticos: personas que tienen la copia de un gen mutado pero que no quedan afectadas.
  • Si ambos progenitores son portadores del mismo gen mutado, y ambos se lo pasan a su hijo, entonces el hijo queda afectado.
  • Los padres de una persona afectada pueden ser en algunos casos consanguíneos. El gen responsable del transtorno es infrecuente en la población general.
  • El riesgo de recurrencia en cada hermano del probando es 1/4.
52
Q

Cuáles son las dos posibilidades genotipicas para la herencia autosómica recesiva?

A

Homocigoto: ambas copias de un gen malas y el daño es el mismo ( es el mismo alelo patológico en ambas copias).

Heterocigoto compuesto. Dos alelos patológicos ambos pero diferentes.

53
Q

Qué da como resultado las mutaciones homocigotas o heterocigotas en el gen TSHR

A

Existen resitencia a la TSH (Tirotropina):

  • Resistencia a la TSH totalmente compensada:

Hipertirotropinemia eutiroidea con una glándula tiroides normal o hipoplásica.

  • Resistencia a la TSH parcialmente compensada:

hipotiroidismo leve o limítrofe con concentraciones altas de TSH y una glándula tiroides normal.

  • Resistencia severa a la TSH no compensada:

hipotiroidismo severo con una glándula tiroides hipoplásica o atireosis .

54
Q

Qué es la hipertirotropinemia ?

A

La hipertirotropinemia es el aumento de una hormona liberadora de tirotropina TRH.

55
Q

Qué es la hipertirotropinemia eutiroidea?

A

Aumento de la TRH y los niveles de hormonas tiroideas (tiroxina) presentes en el organismo de una persona están dentro de los umbrales normales.

56
Q

Qué es el hipotiroidismo compensado?

A

The combination of elevated serum thyrotropin (TSH) and normal serum thyroxine is called compensated or subclinical hypothyroidism

57
Q

A qué estan asociadas las mutaciones heterocigotas de TSRH de pérdida de función?

A

Niveles altos de TSH

58
Q

Cuál es el tipo de emparejamiento es el que se observan la mayoría de enfermedades de AR?

A

No consanguíneo entre personas que son portadoras por azar.

59
Q

Verdadero o falso: No es posible que en un trastorno autosómico recesivo, si uno de los hijos está afectado ocurra el caso que uno de los padres sea absolutamente normal (ni portador ni enfermo)

A

Falso:

Aunque por probabilidad, la afirmación podría llegar a verse como verdadera, es falsa ya que existen dos excepciones:

  • Mutación de Novo: muy raro: el hijo sale aa.
  • Disomìa uni parenteral : más probable : el padre enfermo aportò 2 gametos: La disomía uniparental hace referencia a la situación en la que las dos copias de un cromosoma provienen del mismo padre, en lugar de que una copia provenga de la madre y la otra copia del padre.
60
Q

Cuáles son los posibles fenotipos de los padres en un trastorno autosómico recesivo

A
  • Ambos padres portadores
  • Ambos padres enfermos
  • Un padre enfermo y otro portador
61
Q

A qué tipo hipotiroidismo está asociado el gen TSHR que causa disgenesia tiroidea?

A

Hipotiroidismo congénito no sindrómico.

62
Q

A qué tipo hipotiroidismo está asociado el gen TTF-2 que causa disgenesia tiroidea?

A

Hipotiroidismo congénito sindrómico

63
Q

Qué es el factor de transcripción tiroideo -2?

A

Es una una proteína nuclear que reconoce y se une a una secuencia de ADN presente en los promotores de los genes para:

-Tg

-TPO

Regulando su expresión génica.

64
Q

Por qué gen está codificado el TTF-2?

A

condificado por el gen TITF2, que se encuentra en el cromosoma 9q22 y consta de un único exón.

65
Q

Cuántas mutaciones se han encontrado para el gen TITF2 y de qué tipo?

A

3 mutaciones de tipo missence dentro del dominio de unión al ADN de la proteína TTF-2 codificada por el gen TITF2

66
Q

Qué es un dominio protéico?

A

Un dominio proteico es la zona de la proteína donde se encuentra mayor densidad, es decir, donde hay más plegamientos:

los dominios de proteínas son las unidades básicas de proteínas que pueden plegarse, funcionar y evolucionar de forma independiente.

67
Q

Qué es un dominio de unión al ADN?

A

Un dominio de unión al ADN es un dominio proteico plegado independientemente que reconoce hebras de ADN dobles o simples.

68
Q

En qué clases se pueden dividir las mutaciones de acuerdo a su efecto en la secuencia polipeptídica de la proteina codificada?

A

1- Mutaciones sinónimas (silenciosas).

2- Mutaciones no sinonimas.

69
Q

Cuáles son los tipos de mutaciones que se pueden presentar para el gen TSHR

A
  • Mutaciones heterocigoticas
  • Mutaciones homocigotas.
  • Mutaciones heterocigotas de pérdida de función.
70
Q

Qué es una mutación sinónima o silenciosa?

A

Si la mutación no altera al producto polipeptídico de un gen.

71
Q

Cuál es la base molecular de una mutación silensiosa?

A

Una sustitución de un solo par de bases, particularmente si ocurre en la tercera posición de un codón debido a la degeneración del código genético. Existe otro triplete que codifica para el mismo aminoácido sin alteración en las propiedades de la proteína resultante.

La degeneración del código genético se refiere al hecho de que la mayoría de los aminoácidos están especificados por más de un codón.

72
Q

Cuáles son las clases de mutaciones no sinónimas?

A
  • Missense
  • Nonsense
  • Frameshift
73
Q

Qué producen las mutaciones no sinómimas?

A

La mutación que genera una alteración en el polipéptido codificado que puede producir una función anormal de la proteína generando enfermedad o letalidad.

74
Q

Qué es una mutación de tipo missense:

A

Una sustitución de un solo par de bases puede resultar en la codificación de un aminoácido diferente y la síntesis de una proteína alterada.

Si la mutación codifica un aminoácido que es químicamente diferente, la estructura de la proteína se verá alterada. Esto se denomina sustitución no conservativa y puede conducir a una gran reducción, o incluso a una pérdida completa, de la actividad biológica.

Algunas sustituciones de un solo par de bases dan como resultado el reemplazo de diferentes aminoácidos que son químicamente similares y pueden no tener un efecto funcional. Esto se denomina sustitución conservativa.

75
Q

Qué es una mutación nonsense?

A

Una substitución que genera uno de los codones de paradas, lo que resulta en una terminación prematura de la traducción.

En la mayoría de los casos, es poco probable que la cadena acortada retenga la actividad biológica normal, particularmente si el codón de terminación resulta en la pérdida de un importante dominio funcional de la proteína.

76
Q

Qué es una mutación frameshift?

A

Si una mutación implica la inserción o eliminación de nucleótidos que no son múltiplos de tres, interrumpirá el marco de lectura.

La secuencia de aminoácidos de la proteína posterior a la mutación no se parece a la secuencia normal y puede tener un efecto adverso sobre su función.

77
Q

Cuáles son las manifestaciones clinicas de HC sindrómico causado por daño en el gen TITF-2

A
  • Agenesia tiroidea
  • glándula ectópica en posición sublingual

con características adicionales del síndrome de Bamforth- Lazarus:

  • atresia coanal bilateral, cabello puntiagudo, epiglotis bífida hipoplásica y paladar hendido.
78
Q

A qué tipo hipotiroidismo está asociado el gen TTF-1 que causa disgenesia tiroidea?

A

HC sindrómico.

79
Q

Qué es el factor de transcripción tiroideo -1?

A

es un dominio de unión al ADN que contiene un factor de transcripción que actúa en la regulación de la transcripción de los genes

  • Tg,
  • TPO
  • Receptor de TSH

en las células foliculares tiroideas.

Por lo tanto, este factor de transcripción controla la síntesis basal de la Tg, TPO, NIS y el receptor TSH.

80
Q

Por qué gen está codificado el TTF-1?

A

La familia de genes NKX2, y más específicamente por el gen TITF1, que se encuentra en el cromosoma 14q13 y comprende 3 exones.

81
Q

Cuándo se expresa el gen TTF-1?

A

Al comienzo de la diferenciación tiroidea.

82
Q

Qué tipo de modo de transmisión familiar tiene el gen TTF-2?

A

AR

83
Q

Qué tipo de modo de transmisión familiar tiene el gen TTF-1?

A

AD

84
Q

Qué manifestaciones clinicas causan las mutaciones en el gen TTF-1?

A

las mutaciones pueden causar

  • Agenesia tiroidea
  • Ectopia tiroidea

debido a la migración patológica de las células precursoras de la tiroides.

Las mutaciones del gen TITF-1 heterocigoto y una mutación del gen TITF-1 autosómica dominante se han asociado con:

  • hipotiroidismo congénito compensado y dificultad respiratoria inexplicable debido a hipoplasia pulmonar en recién nacidos sin morfología bronquial patológica.

Las mutaciones de novo o dominantes de TITF-1 se han asociado con síntomas neurológicos que incluyen

  • ataxia,
  • corea benigna o coreatetosis,
  • hipotonía,
  • disartria,
  • Retraso en el desarrollo,
  • dificultades de alimentación y microcefalia, lo que sugiere un papel de TITF-1 también en el desarrollo del cerebro.

CH combinado con dificultad respiratoria inexplicable es un fuerte indicador de la mutación NKX2.

-Se ha encontrado que el gen NKX2.5 está involucrado en el desarrollo cardíaco; por lo tanto, las mutaciones conducen a defectos cardíacos congénitos además de CH.

85
Q

Dónde se expresa el TTF-1?

A
  • Células foliculares tiroideas
  • Pulmones : en el pulmón, TTF-1 está presente en las primeras etapas de diferenciación y luego se limita al epitelio branquial. También regula la transcripción de la proteína B del surfactante (SPB) en las células pulmonares epiteliales.
  • Prosencéfalo ventral.
86
Q

A qué se refiere la dishormogénesis ?

A

Errores de nacimiento de la biosíntesis de la hormona tiroidea.

Es un desorden en la cascada enzimática de la síntesis de la hormona tiroides.

87
Q

En qué porcentaje contribuyen las dishormogénesis en el HC

A

10-15%

88
Q

Qué enzimas pueden estar mutadas en la dishormogénesis ?

A
  1. organificación de yoduro: TPO, DUOX2, DUOXA2, SCL26A4 (pendrina)
  2. Síntesis de tiroglobulina : Tg
  3. Transporte del yoduro : SLC5A5: NIS
  4. Desiodisación de la yodotirosina: DEHALI
89
Q

En qué tejidos de manera adicional se expresa el NIS ?

A
  • Glándulas salivares
  • Mucosa gástrica
  • Pechos
  • Colón
  • Ovarios

-Placenta

  • Piel
  • Plexo corideo
90
Q

Qué tipo de transmisión familiar tiene el PAX 8

A

AD

91
Q

Qué papel desempeña el PAX 8

A

Es un factor de transcripción que es importante en el inicio de la diferenciación de las células tiroideas y en la proliferación celular.

Activa la transcripción de

  • TPO,
  • Tg

-NIS

y actúa en combinación con TTF-1 para activar el promotor del gen Tg.

La TPO depende de PAX8 y, por lo tanto, la función defectuosa de PAX8 conduce a una expresión reducida de TPO y un defecto de organificación parcial.

92
Q

Cuáles son las mutaciones del PAX8

A
  • mutaciones PAX8 humanas heterocigóticas en pacientes con glándula tiroides hipoplásica
  • mutaciones heterocigotas con glándula tiroides ectópica.

-Las mutaciones heterocigóticas se han asociado con hemiagénesis renal, ipsilateral a la hemiagénesis tiroidea si esta última está presente e hipercalciuria.

  • La CH debida a mutaciones en PAX8 puede ser sindrómica o no sindrómica.
93
Q

Cuáles son las características de la herencia autosómica dominante?

A
  • La más común de los trastornos mendelianos (>50% de trastornos mendelianos).
  • Individualmente infrecuentes, pero en conjunto tienen incidencia apreciable.
  • Algunos trastornos AD son frecuentes en algunas áreas geográficas.
  • AA: capacidad reproductiva cero.
  • Patrón de herencia vertical: se confirma usualmente cuando se transmite de hombre a hombre : de padre a hijo.

-Hombres como mujeres se afectan más o menos por igual (excepto en los que son ligados al sexo).

  • El fenotipo aparece generalmente en todas las generaciones y uno de los progenitores de cada uno de los individuos afectados también presenta la afección.
  • Cada hijo de un progenitor afectado presenta un riesgo de 1/2 de heredar el rasgo: esta regla se cumple en la mayor parte de las familias en las que el otro progenitor es fenotípicamente normal.
  • Los familiares normales no transmiten el fenotipo a sus hijos
94
Q

Cuál es el genotipo que más comúnmente tienen los afectados por trastornos AD?

A

Heterocigoto

95
Q

Cuál es el emparejamiento que más comúnmente da lugar al nacimiento de pacientes afectados por con trastorno AD.

A

Uno de los padres afectado, uno sano: Aa x aa: uno heterocigoto y uno homocigoto sano.

96
Q

Qué es la herencia dominante incompleta?

A

Un alelo NO siempre domina completamente al otro alelo. A veces un individuo tiene un fenotipo entre ambos padres porque un alelo no domina al otro. Este patrón de herencia se denomina dominancia incompleta .

En los trastornos AD generalmente no existe la dominancia completa.

97
Q

En qué lugares extra tiroideos se produce de manera principal la conversión de T4 a T3?

A

hígado y los riñones.

98
Q

En circulación a qué tipo de proteínas se unen la T4 y la T3

A

En la circulación, tanto la T4 como la T3 se unen en un alto porcentaje a proteínas plasmáticas : la globulina de unión a tiroxina (TBG), la albúmina y la transtiretina (TTR).

99
Q

Qué órgano produce las proteínas de unión a las hormonas tiroideas?

A

El hígado produce todas las proteínas de unión a hormonas tiroideas.

100
Q

Cual hormona tiroidea es la mayor responsable de la actividad biológica de las hormonas tiroideas

A

T3 es responsable de la mayor parte de la actividad biológica de las hormonas tiroideas

101
Q

Cuál es la vida media de las hormonas tiroideas?

A

La T4 tiene una vida media de 8 días y la T3, de unas 24 horas

102
Q

Cómo acceden las hormonas tiroideas a las células Diana?

A

Las hormonas tiroideas actúan en muchos tejidos del cuerpo, ejerciendo sus efectos tanto metabólicos como relacionados con el desarrollo. Una vez la T4 y la T3 salen del plasma, acceden a la célula por difusión a través de los lípidos de la membrana celular o mediante transportadores de membrana

103
Q

Cuáles son las desyodasas implicadas en la conversión de T4 a T3 en los tejidos periféricos?

A

Ya que la T3 es mucho más activa biológicamente que la T4, más abundante, la conversión regulada de T4 a T3 en los tejidos periféricos tiene una importancia considerable. Estas conversiones se encuentran controladas por tres desyodasas.

  • 5′/3′-desyodasas (desyodasa tipo 1) abunda en el hígado, los riñones, el músculo esquelético y la tiroides. Se piensa que es la responsable de generar la mayoría de la T3 que alcanza la circulación.

-5′/3′-desyodasa (desyodasa tipo 2) se encuentra sobre todo en la hipófisis, el sistema nervioso central (SNC) y la placenta, y está implicada en aportar a estos tejidos la T3 que produce a nivel local a partir de la T4 plasmática.

La enzima de tipo 2que se encuentra en la hipófisis tiene una especial importancia, ya que la T3 que se produce allí es la encargada de la retroalimentación inhibidora de la liberación de tirotropina (u hormona estimulante de la tiroides, TSH).

  • Una tercera 5/3-desyodasa (desyodasa tipo 3) convierte T4 en la rT3 inactiva.
104
Q

Cuáles son los transportadores transmembranales plasmáticas de hormonas tiroideas?

A

Se han descrito varios transportadores de hormona tiroidea de membrana plasmática,

  • transportador de monocarboxilato 8 (MCT8)
  • polipéptido transportador de aniones orgánicos 1C1
    (OATP1C1)
105
Q

Qué es el MCT8?

A

MCT8, también conocido como SLC16A2 es un transportador de hormona tiroidea de membrana, altamente expresado en el cerebro, la tiroides, la hipófisis y la placenta.

El gen MCT8 está localizado en el cromosoma Xq13.2 y contiene cinco exones.

Las mutaciones en el gen MCT8 se han asociado con el síndrome de Allan-Herndon-Dudley (AHDS), una condición de retraso mental ligada al cromosoma X. el sindrome se caracteriza por un retraso global del desarrollo, hipotonía central, cuadriplejía espástica, distonía, mal control de la cabeza, nistagmo rotatorio, ausencia del habla y problemas de audición.

Los hallazgos bioquímicos informados incluyen niveles elevados de T3 libre, niveles bajos de T4 libre y niveles de TSH ligeramente elevados o que varían de normales a altos [80]. El AHDS se describió por primera vez en 1944 y solo en 2005 se asoció claramente con mutaciones en MCT8 [81]. Este es el primer ejemplo de hipotiroidismo congénito ligado al cromosoma X debido a un defecto en el tejido diana y no en la vía biosintética pituitaria-tiroidea.

106
Q

Qué es el OATP1C1?

A

El OATP1C1 es un transportador T4 de alta afinidad que se expresa en las células

-la barrera hematoencefálica,
-plexo coroideo,
-epitelio del cuerpo ciliar
-células testiculares de Leydig.

Se considera que juega un papel importante en el transporte de T4 a través de la barrera hematoencefálica.

107
Q

Donde se encuentran los receptores de hormonas tiroideas (TR)

A

En el núcleo de las células Diana

108
Q

Cuáles son los tipos de receptores de hormonas tiroideas?

A

existen dos genes de TR, el α (cromosoma 17) y el β (cromosoma 3), con dos isoformas para cada uno:

  • TR alpha 1 y TR alpha 2 : codificado por el gen THRA
  • TR beta 1 y TR beta 2 : codificado por el gen THRB
109
Q

Cuál es la relación que existe entre los elementos de respuesta al ADN en relación a los receptores de las hormonas tiroideas?

A

Ambos receptores se unen a los elementos de respuesta del ADN, principalmente como heterodímeros en asociación con el receptor X de retinoides (RXR), y alteran la transcripción de genes específicos.

110
Q

Donde están localizados los elementos de respuesta tiroidea TRE o HRE

A

En las regiones promotoras de los genes blanco

111
Q

Dónde se expresa el TR alpha 1

A
  • Corazón
  • Esqueleto
  • Músculo esquelético
112
Q

Dónde se expresa el TR alpha 2

A

En todo el cuerpo.

113
Q

Dónde se expresa el TR beta 1

A

Cerebro, hígado y riñones

114
Q

Dónde se expresa el TR beta 2

A

Pituitaria, Retina y cóclea

115
Q

Dónde se originan la células foliculares tiroideas?

A

En el primordio tiroideo { células endodérmicas) en la línea media de la cavidad bucal en su parte posterior.

116
Q

De qué capa germinal se deriva la tiroides

A

Del endodermo

GENETICA MEDICA 2 (14 decks)

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