Hepadnaviridiae Flashcards
Quale è la struttura del HBV?
Chiamato anche particella di Dane di 42nm, presenta un capside a simmetria icosaedrica circondato da envelope.
Genoma a dna circolare non chiuso covalentemente con un filamento breve (+) e un filamento (-) lungo. Con 4 sequenze importanti: P=per proteine che attivano la polimerasi
C= proteine del capside
S= proteine di superficie
X= proteine per la trascrizione del DNA virale
Quali e quante sono le proteine virali codificate da HBV?
Trascrittasi inversa Dna polimerasi Antigene del capside HBcAg Antigene di superficie HBsAg —> 8 sierotipi costituito da 3glicoproteine L,M e S (producono materiale pericapsidico in eccesso e lo liberano nel sangue) Proteina X prot. Regolatrice
Come avviene la trasmissione dell HBV?
Trasmissione avviene principalmente attraverso il contatto con il sangue infetto. Però è anche vero che è presente in tutti i liquidi corporei anche se in concentrazioni inferiori. Può anche venire verticalmente nel momento del parto
Quale è il ciclo replicativo di HBV?
Assorbimento del virus tramite HBsAg (antirecettore) il recettore è sconosciuto. Il genoma entra nel nucleo e viene riparato e totalmente chiuso. A questo punto viene trascritto tramite Rna polimerasi determinando la produzione di mRNA subgenomici (proteine virus specifiche HBsAg, HBcAg) e mRNA pregenomici per proteine strutturali (trascrittasi inversa).
L rna pregenomico viene circondato dalle proteine del core , si attiva la trascrittasi inversa che sintetizza il filamento di dna con formazione di complessi ibridi dove verranno eliminate da rnasi le parti a rna. Successivamente una dna polimerasi interverrà nella formazione del secondo filamento con formazione della struttura circolare incompleta.
Poi abbiamo la liberazione per esocitosi.
Talvolta si può anche integrare al cromosoma il genoma del HBV
Come si ha il carcinoma epatico da HBV?
Il genoma dell HBV può integrarsi nel cromosoma e portare a instabilità cellulare. Una proteina xsi lega p53 attivando la trascrizione di oncogeni che portano alla proliferazione cellulare .
Come porta a patologia l’HBV?
La causa principale della distruzione epatica e data dalla risposta immunitaria cellulo-mediata. Sono coinvolte le cellule T citotossiche che reagiscono specificatamente con i frammenti delle proteine del nucleocapside HBcAg e HBeAg espressi sulla superficie degli epatociti infetti. L anticorpo anti-HBsAg appare durante il periodo di convalescenza favorendo L eliminazione dei virus rimasti nella circolazione sanguigna. Questo stesso anticorpo porta a danni extra epatici attraverso la formazione e la deposizione di immunocomplessi HBsAg / anti-HBs
Come si manifesta l’epatite B?
Di solito decorre in forma asintomatica
Infezione acuta: incubazione dai 45-120gg , Fase pre-itterica( febbre, malessere generale, anoressia , mialgia e nausea) , segue una fase itterica (urine scure, ittero , epatomegalia )
Epatite fulminante:1-2% si verifica una estesa necrosi epatica con febbre, dolori addominali , insufficienza renale , coma e convulsioni. Può essere dovuto a compromissione del sistema immunitario o a coinfezione con HDV e HCV.
Quali tipi di portatori cronici da HBV esistono ?
Principalmente dai bambini nati con madre con HBV o adulti con deficit immunitari.
Epatite cronica minima: presenza nel sangue di HBsAg ma con ricadute rare e poca probabilità di sviluppare cirrosi
Epatite cronica grave(attiva): maggiore frequenza di ricadute con elevate possibilità di sviluppo di carcinoma o cirrosi
Come si effettua la diagnosi per epatite B?
Alterati valori di bilirubina, ricerca di antigeni nel siero , di anticorpi e di dna di HBV nel plasma. ELISA
Quale è la terapia per HBV?
Interferone alfa , lamivudina
Entecavir tenofovir
Esiste un vaccino per HBV?
Si inserendo il gene S nel saccharomyces cervisiae
Abbiamo anche una immunoglobulina anti-epatite somministrata nei soggetti a rischio.
Struttura dell’epatite D ?
Rna circolare a filamento singolo con polarità negativa che codifica per una proteina delta. L envelope contiene HBsAg codificato da HBV .
Come viene trasmesso HDV ?
Trasmesso con le stesse modalità di HBV
Come si manifesta HDV?
Tramite coinfezione con HBV in 3 modi:
HDV + HBV =malattia acuta
HDV + HBV = malattia acuta che poi cronicizza
HBV = infezione cronica + HDV = epatite acuta grave = malattia cronica
Come si diagnostica HDV?
IgM contro L antigene delta .
Dna dell HDV nel sangue tramite ibridazione e PCR
Quale è il trattamento e il vaccino per HDV?
Non esistono
I Picornaviridiae sono a simmetria? e che genoma hanno?
Piccoli virus di 27nm. sono a simmetria icosaedrica con capside privi di envelope e un genoma a RNA a singolo filamento +
In quanti e quali generi si divide la famiglia dei picornaviridiae?
Enterovirus Rhinovirus Cardiovirus Aphthovirus Hepatovirus
Come sono identificati gli enterovirus?
in base ai sierotipi poliovirus A,B,C,D Coxsackie virus Virus echo
Come avviene l’infezione da enterovirus?
Tramite alimenti contaminati, e vengono eliminati per via fecale, quindi la trasmissione è fecale-orale
quale è il ciclo vitale degli enterovirus?
sono resistenti al pH basso dello stomaco si replicano nel tratto GI e orofaringe, si riversano nel torrente circolatorio cosi da propagarsi ai vari organi bersaglio..
come avviene la replicazione del genoma degli enterovirus?
una volta penetrato serve da stampo per un RNA- (dimensioni del genoma). La traduzione dell’mrna comporta la sintesi di una lungo poliproteina che è tagliata da proteasi virali
Cosa possono causare le infezioni da enterovirus?
Malattia a carico del SNC. Meningite asettica acuta
Cosa distingue una meningite virale da una meningite batterica?
1 la malattia virale decorre in maniera meno aggressiva
2 si assiste a un aumento dei linfociti nel liquor invece che di un aumento dei neutrofili
3 la concentrazione nel liquor non è diminuita
Esiste un farmaco per le infezioni da enterovirus?
No non esiste alcun trattamento, la malattia solitamente è a decorso benigno
Che cosa è il poliovirus?
Un enterovirus
Che cosa è la poliomielite?
una malattia acuta in cui il poliovirus distrugge selettivamente i neuroni motori del midollo spinale e del tronco cerebrale con conseguente riduzione del tono e paralisi flaccida. solitamente degli arti inferiori e successivamente paralisi dei muscoli respiratori e morte.
Quali sono i principali casi di poliomielite?
quelli di conversione virus vivo attenuato dal vaccino di Sabin, nessun caso selvatico
Come si manifesta la poliomielite?
95% asintomatica
4% poliomielite abortiva
1% poliomielite non paralitica e paralitica
Cosa è la sindrome postpoliomielitica?
I pazienti guariti dopo 25-35 anni manifestano un episodio di debolezza muscolare, dolore, atrofia e affaticamento
Quale è il trattamento e il vaccino per la poliomielite?
non esiste alcun trattamento.
abbiamo due vaccini: il vaccino di Sabin (con virus vivi attenuati) e vaccino di Salk (virus inattivati).
Cosa sono i coxsackievirus?
Sono enterovirus
Quali sono gli organi target dopo la viremia di coxsackievirus?
Recettore le proteine CAR
- Erpangina o febbre vescicolare: febbre e faringite, presenza di vescicole giallastre a livello di palato molle e ugola che si ulcerano e poi vanno incontro a guarigione
- malattia di mani, piedi , bocca o esantema vescicolare: esantema
- congiuntivi emorragiche
Come si effettua diagnosi per coxsackievirus?
isolamento del virus da orofaringi, feci o lesioni su linee cellulari
- PCR
- sierologia non utilizzata
Cosa sono gli echovirus?
Enteric Citopatic Human Orphan
sono entero virus
A quali patologie portano gli echovirus?
alle stesse di coxsackievirus ovvero faringite febbre, meningite
Quale è la caratteristica dei rhinovirus?
Non si replicano a livello intestinale poichè sono sensibili all’acidità gastrica. ma si replicano a 33 gradi tipico dell’epitelio delle vie respiratorie superiori con recettore icam-1
Come viene trasmesso il rhinovirus?
Attraverso le secrezioni e indirettamente toccando gli oggetti.
Come si manifesta il Rhinovirus?
Raffreddore comune: Mal di gola, lacrimazione, cefalea, febbre
Come viene eseguita la diagnosi per Rhinovirus?
Non viene eseguita di routine. Si potrebbe coltivare i liquido di lavaggio nasale su fibroblasti a 33 gradi e si potrebbe fare tipizzazione sierologica degli isolati.
RT-PCR
Diagnosi non viene effettuata per l’elevata presenza di sierotipi
Quale è la terapia per il raffreddore ?
Pleconaril inibisce la replicazione del virus e allevia il fastidio dei sintomi che il raffreddore comporta
Il HAV a quale famiglia fa parte?
Picornaviridiae
Come si trasmette HAV?
per via fecale orale, alimenti contaminati
Per quali cellule ha particolare tropismo HAV?
Epatociti tramite il recettore glicoproteico HAVCR1 e in poche altre cellule T
HAV è un virus resistente?
Si resiste all’ambiente esterno fino a 60 C e in acque salate e dolci
Come si manifesta HAV?
Solitamente asintomatica, raramente si verifica una epatite acuta.
Primi sintomi: febbre, astenia, perdita dell’appetito, dolori addominali, nausea , vomito ed epatosplenomegalia.
Sintomi tipici: ittero , urine scure, feci ipocoliche
Come si effettua diagnosi per HAV?
Diagnosi diretta: coltivabile su cellule renali di scimmia, ma non viene effettuta per scarsa crescita su coltura.
PCR
Incremento a livello sierologico degli enzimi epatici
Diagnosi indiretta:
IgM e IgG con ELISA
Esiste un vaccino per HAV?
Si è possibile sia un vaccino. consiste nel virus coltivato in cellule diploide inattivato con formaldeide
che una sieroprofilassi con siero immune
Struttura dei Togavirus?
Sono virus a simmetria icosaedrica dotati di envelope che contengono genoma a RNA+
Quali sono le principali proteine del Togavirus?
C del capside
E1 e E2 glicoproteine che formano spicole contenenti emoagglutinina
Quali sono i generi appartenenti alla famiglia delle Togaviridiae?
Alphavirus
Rubivirus
Come e a chi si trasmette l’Alphavirus?
Trasmissione attraverso artropodi, quindi si trasmette sia all’uomo che agli animali domestici.
Quale è la patogenesi per Alphavirus?
Attraverso viremia successiva ad inoculazione da parte della zanzara. Successiva disseminazione negli organi bersaglio.
Come si manifesta l’infezione da Alphavirus?
Encefaliti acute (encefalite equina orientale e occ) Artropatia acuta (virus di Chikungaya) Malattia febbrile (encefalite equina venezuelana)
Come si effettua diagnosi per Alphavirus?
Attraverso innalzamnto del titolo anticorpale
Quale specie appartiene al genere del Rubivirus?
Il virus della rosolia
Come si trasmette il virus della rosolia?
Attraverso secrezioni dell’individuo infetto
Come si manifesta la rosolia?
eruzione maculo-papulare e linfoadenopatia occipitale
è importante diagnosticare la rosolia?
Tramite IgM e IgG
Non nel caso dell’infezione primaria ma in caso di infezione di una donna in gravidanza. parliamo di rosolia congenita che può portare a malformazioni cardiache, cataratta, epatite, anomalie del SNC
Esiste un vaccino per la rosolia?
Si un vaccino con virus vivi attenuati , utile nell’impedire la trasmissione e la malttia in eta fertile.
Struttura dei virus della famiglia Flaviviridiae?
A capside icosaedrico con envelope. Genoma a Rna +
Quali generi fanno parte dei Flaviviridiae?
Flavivirus, HCV, Pestivirus
Come si trasmettono i flavivirus?
Trasmessi dall’uomo dalla puntura di zanzara o dal morso di una zecca infetta
Per quali cellule hanno particolare tropismo i flavivirus
Per le cellule che possiedono il recettore per il frammento delle Fc delle Ig. non portano a lisi ma a gemmazione dal Golgi
A quali malattie portano i flavivirus?
Encefalite ( giapponese, di san louis) Febbri emorragiche (febbre gialla) DEngue (febbre dolori muscolari, e rush cutaneo) Febbre del West Nile ( febbre,linfoadenopatia, rush cutaneo)
Come si effettua diagnosi per i flavivirus?
RT-PCR
Indiretta: IgM e IgG
Quali sono le zanzare vettore di trasmissione dei flavivirus?
Ades, Egypti albopiticus , africanus
culex
Come si manifesta la febbre gialla?
Trasmessa da Ades Egypti e causa :
febbre con emorragie intestinali, necrosi epatica e ittero
Presente in africa e america meridionale e centrale
Come si manifesta la Dengue?
Cefalea, rush cutanei, linfoadenopatia, mialgia, febbre, eruzione cutanee e dolori ossei . ci possono anche esere episodi di emorragia e shock.
presente in Africa, caraibi e sud america
Perchè si chiama virus di west nile?
Perchè i primi casi sono stati in Uganda ma altri casi sono stati descritti in Asia , africa e europa centro orientale
Quale è il serbatoio del virus West Nile?
Uccelli sopratutto merli mentre il vettore della malattia sono le zanzare (Culex)
Come si manifesta l’infezione da West Nile?
Di solito decorre in maniera asintomatica ma alcuni soggetti dopo un periodo di incubazione di 1-2 settimane si ha una sindrome simil influenzale seguita da adenopatia, rush e in rari casi anche encefalite
Quale è il trattamento per infezione da West Nile ?
Nessuno trattamento
HCV a quale famiglia appartiene?
Flaviviridiae
Come si trasmette HCV?
Trasmissione attraverso aghi infetto, sangue infetto e anche per via sessuale e anche da madre a figlio.
Come porta a patogenesi HCV?
Replicazione virale negli epatociti e inibiscono l’apoptosie l’interferone alfa legandosi al recettore CD81 ,TNF e proteinchinasi favorendo la persistenza che causa danno epatico a lungo termine.
Come si manfiesta HCV?
Solitamente asintomatico, 25% dei casi sviluppa una epatite acuta con ittero .
Altri sviluppano una certa cronicità e cirrosi e HCC
Come si diagnostica una infezione da HCV?
Diagnosi diretta: -RT-PCR
Diagnosi indiretta: ELISA
HCV si puo coltivare?
No non è coltivabile
Quale è il trattamento e il vaccino per HCV?
interferone alfa + ribavarina
non esiste alcun vaccinoQU
Quale struttura possiedono i Caliceviridiae?
Genoma a RNA+, capsomeri presentano una depressione centrale che assomiglia a un calice.
sferici di grandezza 35-40nm hanno un capside sferico sprovvisti di envelope
Norwalk virus a quale famiglia fa parte?
Ai caliciviridiae
Come si trasmette il virus di norwalk?
Fecale-orale, tramite ingestione di acqua e alimenti contaminati
Come si manifesta il virus di Norwalk?
Gastrenterite epidemica caraterizzata da nausea vomito e diarrea è autolimitante dopo 24-48h
Come si diagnostica il virus di Norwalk?
ELISA
Come si tratta il virus di Norwalk?
Malattia autolimitante nessun trattamento
Struttura dell HEV?
Piccole dimensioni di 27-34nm. Capside a simmetria icosaedrica e genoma a Rna+
Come viene trasmesso HEV ?
Epatite a trasmissione fecale-orale
Periodo di incubazione HEV?
1-2 mesi
Come si diagnostica HEV?
Tramite RT-PCR nelle feci
ricerca indiretta con ELISA
QUale è il trattamento e il vaccino per HEV?
non ce ne sono
Struttura Coronavirus?
100nm pleomorfi, possiedono l’envelope e possiedono il pericapside che ottengono dal Golgi
possiedono glicoproteine che appaiono a trave abbastanza lunghe che danno aspetto di corona.
Quali sono le proteine del virione del coronavirus?
La proteina S spike, spicola che ha una struttura simile alla porzione fc delle ig conferendo mimetismo.Si legano all’acido sialico presenti sulle cellule ospiti e conferiscono proprieta emoagglutinanti.
Proteina HE che formano spicole piu piccole anch’esse emoagglutinanti
Per quali cellule hanno particolare tropismo i Coronavirus?
Cellule ciliate dell’aparato respiratorio superiore
Come si manifesta il coronavirus?
Sintomi flu-like con possibile interessamneto delle basse vie respiratorie con polmonite interstiziale.
Come si effettua diagnosi per il Coronavirus?
Microscopio elettronico nelle secrezioni nasofaringee e con la PCR
ELISA
Terapia e vaccino per Coronavirus?
Non esistono
Cosa è la SARS?
Severe acute respiratory sindrome un tipo Coronavirus
Come si manifesta la SARS?
Febbre alta, cefalea, malessere, tosse secca,dispnea e mortalità fino al 30% per polmonite interstiziale
Cosa sono gli Astroviridiae?
virus che causano gastroenteriti accompagnati da diarre acquosa, crampi, vomito e diarrea e febbre.
Come si effettua diagnosi per gli astroviridiae?
Nelle feci mediante ELISA o PCR
