Hepadnaviridiae Flashcards
Quale è la struttura del HBV?
Chiamato anche particella di Dane di 42nm, presenta un capside a simmetria icosaedrica circondato da envelope.
Genoma a dna circolare non chiuso covalentemente con un filamento breve (+) e un filamento (-) lungo. Con 4 sequenze importanti: P=per proteine che attivano la polimerasi
C= proteine del capside
S= proteine di superficie
X= proteine per la trascrizione del DNA virale
Quali e quante sono le proteine virali codificate da HBV?
Trascrittasi inversa Dna polimerasi Antigene del capside HBcAg Antigene di superficie HBsAg —> 8 sierotipi costituito da 3glicoproteine L,M e S (producono materiale pericapsidico in eccesso e lo liberano nel sangue) Proteina X prot. Regolatrice
Come avviene la trasmissione dell HBV?
Trasmissione avviene principalmente attraverso il contatto con il sangue infetto. Però è anche vero che è presente in tutti i liquidi corporei anche se in concentrazioni inferiori. Può anche venire verticalmente nel momento del parto
Quale è il ciclo replicativo di HBV?
Assorbimento del virus tramite HBsAg (antirecettore) il recettore è sconosciuto. Il genoma entra nel nucleo e viene riparato e totalmente chiuso. A questo punto viene trascritto tramite Rna polimerasi determinando la produzione di mRNA subgenomici (proteine virus specifiche HBsAg, HBcAg) e mRNA pregenomici per proteine strutturali (trascrittasi inversa).
L rna pregenomico viene circondato dalle proteine del core , si attiva la trascrittasi inversa che sintetizza il filamento di dna con formazione di complessi ibridi dove verranno eliminate da rnasi le parti a rna. Successivamente una dna polimerasi interverrà nella formazione del secondo filamento con formazione della struttura circolare incompleta.
Poi abbiamo la liberazione per esocitosi.
Talvolta si può anche integrare al cromosoma il genoma del HBV
Come si ha il carcinoma epatico da HBV?
Il genoma dell HBV può integrarsi nel cromosoma e portare a instabilità cellulare. Una proteina xsi lega p53 attivando la trascrizione di oncogeni che portano alla proliferazione cellulare .
Come porta a patologia l’HBV?
La causa principale della distruzione epatica e data dalla risposta immunitaria cellulo-mediata. Sono coinvolte le cellule T citotossiche che reagiscono specificatamente con i frammenti delle proteine del nucleocapside HBcAg e HBeAg espressi sulla superficie degli epatociti infetti. L anticorpo anti-HBsAg appare durante il periodo di convalescenza favorendo L eliminazione dei virus rimasti nella circolazione sanguigna. Questo stesso anticorpo porta a danni extra epatici attraverso la formazione e la deposizione di immunocomplessi HBsAg / anti-HBs
Come si manifesta l’epatite B?
Di solito decorre in forma asintomatica
Infezione acuta: incubazione dai 45-120gg , Fase pre-itterica( febbre, malessere generale, anoressia , mialgia e nausea) , segue una fase itterica (urine scure, ittero , epatomegalia )
Epatite fulminante:1-2% si verifica una estesa necrosi epatica con febbre, dolori addominali , insufficienza renale , coma e convulsioni. Può essere dovuto a compromissione del sistema immunitario o a coinfezione con HDV e HCV.
Quali tipi di portatori cronici da HBV esistono ?
Principalmente dai bambini nati con madre con HBV o adulti con deficit immunitari.
Epatite cronica minima: presenza nel sangue di HBsAg ma con ricadute rare e poca probabilità di sviluppare cirrosi
Epatite cronica grave(attiva): maggiore frequenza di ricadute con elevate possibilità di sviluppo di carcinoma o cirrosi
Come si effettua la diagnosi per epatite B?
Alterati valori di bilirubina, ricerca di antigeni nel siero , di anticorpi e di dna di HBV nel plasma. ELISA
Quale è la terapia per HBV?
Interferone alfa , lamivudina
Entecavir tenofovir
Esiste un vaccino per HBV?
Si inserendo il gene S nel saccharomyces cervisiae
Abbiamo anche una immunoglobulina anti-epatite somministrata nei soggetti a rischio.
Struttura dell’epatite D ?
Rna circolare a filamento singolo con polarità negativa che codifica per una proteina delta. L envelope contiene HBsAg codificato da HBV .
Come viene trasmesso HDV ?
Trasmesso con le stesse modalità di HBV
Come si manifesta HDV?
Tramite coinfezione con HBV in 3 modi:
HDV + HBV =malattia acuta
HDV + HBV = malattia acuta che poi cronicizza
HBV = infezione cronica + HDV = epatite acuta grave = malattia cronica
Come si diagnostica HDV?
IgM contro L antigene delta .
Dna dell HDV nel sangue tramite ibridazione e PCR
Quale è il trattamento e il vaccino per HDV?
Non esistono
I Picornaviridiae sono a simmetria? e che genoma hanno?
Piccoli virus di 27nm. sono a simmetria icosaedrica con capside privi di envelope e un genoma a RNA a singolo filamento +
In quanti e quali generi si divide la famiglia dei picornaviridiae?
Enterovirus Rhinovirus Cardiovirus Aphthovirus Hepatovirus
Come sono identificati gli enterovirus?
in base ai sierotipi poliovirus A,B,C,D Coxsackie virus Virus echo
Come avviene l’infezione da enterovirus?
Tramite alimenti contaminati, e vengono eliminati per via fecale, quindi la trasmissione è fecale-orale
quale è il ciclo vitale degli enterovirus?
sono resistenti al pH basso dello stomaco si replicano nel tratto GI e orofaringe, si riversano nel torrente circolatorio cosi da propagarsi ai vari organi bersaglio..
come avviene la replicazione del genoma degli enterovirus?
una volta penetrato serve da stampo per un RNA- (dimensioni del genoma). La traduzione dell’mrna comporta la sintesi di una lungo poliproteina che è tagliata da proteasi virali
Cosa possono causare le infezioni da enterovirus?
Malattia a carico del SNC. Meningite asettica acuta
Cosa distingue una meningite virale da una meningite batterica?
1 la malattia virale decorre in maniera meno aggressiva
2 si assiste a un aumento dei linfociti nel liquor invece che di un aumento dei neutrofili
3 la concentrazione nel liquor non è diminuita
Esiste un farmaco per le infezioni da enterovirus?
No non esiste alcun trattamento, la malattia solitamente è a decorso benigno
Che cosa è il poliovirus?
Un enterovirus
Che cosa è la poliomielite?
una malattia acuta in cui il poliovirus distrugge selettivamente i neuroni motori del midollo spinale e del tronco cerebrale con conseguente riduzione del tono e paralisi flaccida. solitamente degli arti inferiori e successivamente paralisi dei muscoli respiratori e morte.
Quali sono i principali casi di poliomielite?
quelli di conversione virus vivo attenuato dal vaccino di Sabin, nessun caso selvatico
Come si manifesta la poliomielite?
95% asintomatica
4% poliomielite abortiva
1% poliomielite non paralitica e paralitica
Cosa è la sindrome postpoliomielitica?
I pazienti guariti dopo 25-35 anni manifestano un episodio di debolezza muscolare, dolore, atrofia e affaticamento
Quale è il trattamento e il vaccino per la poliomielite?
non esiste alcun trattamento.
abbiamo due vaccini: il vaccino di Sabin (con virus vivi attenuati) e vaccino di Salk (virus inattivati).
Cosa sono i coxsackievirus?
Sono enterovirus
Quali sono gli organi target dopo la viremia di coxsackievirus?
Recettore le proteine CAR
- Erpangina o febbre vescicolare: febbre e faringite, presenza di vescicole giallastre a livello di palato molle e ugola che si ulcerano e poi vanno incontro a guarigione
- malattia di mani, piedi , bocca o esantema vescicolare: esantema
- congiuntivi emorragiche
Come si effettua diagnosi per coxsackievirus?
isolamento del virus da orofaringi, feci o lesioni su linee cellulari
- PCR
- sierologia non utilizzata
Cosa sono gli echovirus?
Enteric Citopatic Human Orphan
sono entero virus
A quali patologie portano gli echovirus?
alle stesse di coxsackievirus ovvero faringite febbre, meningite
Quale è la caratteristica dei rhinovirus?
Non si replicano a livello intestinale poichè sono sensibili all’acidità gastrica. ma si replicano a 33 gradi tipico dell’epitelio delle vie respiratorie superiori con recettore icam-1
Come viene trasmesso il rhinovirus?
Attraverso le secrezioni e indirettamente toccando gli oggetti.
Come si manifesta il Rhinovirus?
Raffreddore comune: Mal di gola, lacrimazione, cefalea, febbre
Come viene eseguita la diagnosi per Rhinovirus?
Non viene eseguita di routine. Si potrebbe coltivare i liquido di lavaggio nasale su fibroblasti a 33 gradi e si potrebbe fare tipizzazione sierologica degli isolati.
RT-PCR
Diagnosi non viene effettuata per l’elevata presenza di sierotipi