Hémostase Flashcards
Quelle est la phase 1 de l’hémostase?
Phase vasculaire
Qu’est-ce que la phase vasculaire?
Propriété des muscles lisses des c endothéliales à effectuer une vasoconstriction au site de la blessure
Qu’est-ce que la phase 2 de l’hémostase?
Phase plaquettaire
Qu’est-ce que la phase plaquettaire?
Adhésion:
1. Fixation du facteur von Willebrand au site de la blessure sur le collagène sous-endothéliale
2. Étirement des facteurs de von Willebrand à cause du débit sanguin qui change leur conformation ronde normalement retrouvée dans le sang
3. Adhésion des plaquettes au facteurs par Ib-V-IX
Aggrégation:
- Activation des plaquettes qui montrent maintenant IIb-IIIa par fibrinogène
- Accumulation de plaquettes où il y a eu adhésion par IIb-IIIa
Quelles sont les caractéristiques des plaquettes?
Activité spécifique et complexe
Présence de différents organels
Fonction: hémostase
Demie-vie: 7-10 jours
Quelles sont les structures importantes des plaquettes?
Granules alpha
Granules denses
Récepteurs
- IIb-IIIa
- Ib-V-IX
Expliquer le mécanisme de l’aspirine antiplaquettaire et des médicaments en général a/n des plaquettes.
Inhibe la COX1
En générale bloque une partie de la fonction plaquettaire (une des voies métaboliques)
Quelles sont les origines des plaquettes?
- Cellules souches hématopoïétique
- Cellule progénitrice myéloïde
- Mégakaryocyte
- Plaquettes
Expliquer ce qu’est, les effets et pathos associé à la thrombopoïétine.
- Production constante de TPO par le foie peu importe conditions
- Élimination de la TPO lorsqu’elle se lie aux
plaquettes en circulation (récepteur cMPL sur
les plaquettes). - Thrombocytose: moins de TPO résiduelle
pour stimuler la moelle osseuse - Thrombocytopénie: davantage de TPO pour
stimuler la moelle osseuse
Quelle est la fonction et le médiateur des récepteurs Ib-V-IX et IIb-IIIa?
Qu’est-ce que des zymogènes?
Protéines inactives jusqu’au moment de leur activation (devenir enzyme)
Que font les facteurs de coagulation?
Activation provoque un changement structurel ou un changement de conformation spatiale lui permettant de jouer son rôle d’enzyme
Qu’est-ce que la voie intrinsèque?
Au contact de l’oxygène
Quelle est la cascade de coagulation de la voie intrinsèque?
- XII
- XI
- IX et VIII
- X et V
- II
- Fibrinogène
Quelle est la cascade de coagulation de la voie extrinsèque?
- VII et FT
- X et V
- II
- Fibrinogène
Qu’est-ce que le temps de prothrombine?
Rôle essentiel du facteur tissulaire
Cascade reproduite en labo. par l’ajout exogène de FT et calcium
Qu’est-ce que le temps de céphaline active?
Amplification de la coagulation
Reproduite en labo. par l’ajout de Ca++ et d’un activateur (cervelle de lapin/phospholipide)
Qu’est-ce qui déclanche la coagulation?
Déclenché naturellement par l’expression du facteur
tissulaire par des processus physio-pathologiques
(rupture endothélium, inflammation, blessure, etc…)
Discuter du lien entre la coagulation et les phospholipides.
- Importance des phospholipides chargés négativement
(phosphatidylsérine, exposée par les membranes
cytoplasmiques activés) et du Ca++ - Permets la concentration des facteurs γ-carboxylés
(facteurs II, VII, IX et X) sur la surface désirée
Quel est le rôle de la thrombine?
- Activation du fibrinogène
- Activation du fXIII
- Activation rétrograde des
facteurs V, VIII, XI - Activation des plaquettes: Récepteurs PARs
- Sur l’endothélium normal via la thrombomoduline: activation de la protéine C
Quelles sont les trois phases de la cascade physiologique?
1 - Phase Initiation: Génération des premières traces de thrombine
2 - Phase Amplification: Réaction « atomique » avec formation massive locale de thrombine
3 - Phase Propagation: Formation de la fibrine et déposition de fibrine sur le caillot
Qu’est-ce que le sérum?
- Sang total collecté sans anticoagulant dans le tube
- Ne contient pas les facteurs de coagulation (car consommés dans le caillot)
Qu’est-ce que le plasma?
- Sang collecté avec un anticoagulant (Citrate)
- Pas de caillot donc présence intactes des facteurs de coagulation
Quel est l’activateur du temps de prothrombin?
FT
Quel est l’activateur du temps de céphaline activé?
Silice ou verre
Qu’est-ce que le rapport international normalisé?
Test développé pour monitorer l’efficacité de la warfarine (COUMADIN) (anticoagulant) - voie extrinsèque
ISI = spécifique au réactif et la machine
Quelle est la phase 4 de l’hémostase?
Rétraction du caillot
Qu’est-ce que la rétraction du caillot?
- Processus dynamique qui permets le rapprochement des plaies d’un vaisseau endommagé
- Constriction de l’endothélium via son muscle lisse
- Rétraction des plaquettes activés
Que compose le fibrogène?
Deux domaines D de chaque côté du domaine E
Expliquer la destruction d’un caillot.
Fibrinogène
(par thrombin)
Fibrin mesh
(par XIII en colant les monomères pour former polymère)
Crosslinked firbin mesh
(par plasmin par activateurs tPA et uPA)
D-dimer
Que indique la présence de D-dimer?
Présence plasmine (caillot)
Quelle est la différence entre caillot rouge et blanc?
Caillot Rouge
- Globules rouges « coincés » dans un treillis de fibrine
- Caractéristique des thromboses veineuses
Caillot Blanc
- Déposition de plaquettes sur une lésion vasculaire avec haute pression (haute FORCE DE CISAILLEMENT = « SHEAR STRESS »)
- Caractéristique des thromboses artérielles
En physiologie normale, quelles enzymes liées à l’hémostase sont présentes?
- L’hémostase est activée pour réparer une blessure
aux vaisseaux sanguins. - La physiologie normale EMPÊCHE l’hémostase de
s’activer. - Les inhibiteurs de l’hémostase assure cette protection
Quelles sont les inhibiteurs physiologiqes de l’hémostase et leurs caractéristiques?
Antithrombine
- Protéine dont l’activité est fortement amplifiée par l’heparan sulfate (héparine)
- Heparan sulfate associée aux surfaces endothéliales et dans la matrice extra-cellulaire.
- Inhibition thrombine (IIa), Xa, IXa, XIa, XIIa.
- Héparine = médicament
Complexe protéine C activée et protéine S
- Clivage enzymatique des facteurs Va/VIIIa
Quelles sont les rôles et comment agit la thrombine?
- La thrombomoduline sur un endothélium sain permet de limiter le rôle procoagulant de la thrombine
- Protéine C activée détruit les facteurs de coagulation là ou ils ne sont plus utiles.
- Role activateur et inhibiteur
Que font les médicaments inhibant les plaquettes?
Inhibent la fonction plaquettaire sans affecter le nombre de plaquettes sur la formule sanguine
Nommer les médicaments principaux ayant des effets sur une des voies métaboliques des plaquettes.
Ceux soulignés / Entourés
Quelles sont les coagulopathies?
- Déficit en vitamine K: Anticoagulation orale
- Hépatopathie - cirrhose
- Hémophilies
- Inhibition de la thrombine (facteur IIa) et du facteur Xa
- Héparine non fractionnée et héparines de bas poids moléculaire (HBPM)
- Anticoagulants oraux directs (AODs)
- Dabigatran (anti-IIa), rivaroxaban (anti-Xa), apixaban (antiXa)
Que synthéthise le foie comme facteurs de la coagulation?
Synthèse de presque tous les facteurs de la coagulation sauf VIII et von Willebrand qui sont dans toutes les cellules
À quoi mène une cirrhose?
Cirrhose -> Hypertension portale -> Hypersplénisme -> Thrombocytopénie
Quels sont les causes de l’hémophilies?
Majorité liés au chromosome X
- Déficit en facteur VIII (hémophilie A) : 80%
- Déficit en facteur IX (hémophilie B) : 15%
Rarement transmission récessive : <5%
- Déficits en divers facteurs de la coagulation (fibrinogène, XIII, V, X, XI, etc…)
Rarement acquis : <5%
- Auto-anticorps le plus souvent contre le facteur VIII
Discuter de la transmission de l’hémophilie.
Quels sont les rôles du facteur vW?
- Essentiel à l’hémostase primaire (pont entre collagène et plaquettes)
- Rôle de transporteur pour le facteur VIII de la coagulation
Quelles sont les caractéristiques de la maladie de vW?
- Atteint filles et garçons
- Plus de symptômes chez la fille (menstruations, grossesses)
- Majorité type 1
Quels sont les classes d’anticoagulants?
- Inhibiteurs de la synthèse des facteurs II-VII-IX-X
- Inhibiteurs du facteur Xa
- Inhibiteurs de la thrombine (IIa)
Quels sont les Inhibiteurs de la synthèse des facteurs II-VII-IX-X?
Antagonistes de la vitamine K (Warfarine, Coumadin, Sintrom)
Quels sont les Inhibiteurs du facteur Xa?
Inhibiteurs indirects:
HBPM (Lovenox, Fragmin, Innohep), Fondaparinux (Arixtra) SC
Inhibiteurs directs:
Rivaroxaban(Xarelto), Apixaban(Eliquis), Edoxaban(Lixiana) PO
Quels sont les Inhibiteurs de la thrombine (IIa)?
Inhibiteurs indirects:
Héparine non fractionnée
Inhibiteurs directs (DTI’s):
Argatroban, bivalirudine, lepirudine (IV), Dabigatran (Pradaxa) (PO)
Quel est le role de la vitamine K? Elaborer.
Optimiser fonctions des facteurs II, VII, IX et X
