7- Physio endocrine 1 COPY Flashcards
Les hormones ce sont des messagers pourquoi?
◦ assurent la transmission d’informations dans la régulation des fonctions organiques et des processus métaboliques
Par quoi sont sécrétées les hormones
◦ Glandes endocrines
Hypophyse, thyroïde, parathyroïdes, surrénales, pancréas, ovaires testicules
◦ Cellules endocrines
Disséminées dans le SNC, la thyroïde, thymus,
oreillette du cœur, le rein, le foie, le tractus GI
Comment agissent les hormones endocrines et paracrines et autocrines
- Les hormones endocrines utilisent le système circulatoire (souvent le sang) pour se rendre à leurs tissus cibles
- Les hormones paracrines agissent sur les cellules voisines sans avoir à être transportées
- Les hormones qui agissent sur la cellule qui les a elle- même sécrétées sont dites autocrine
Caractéristiques des récepteurs des hormones qui agissent sur leurs cellules-cible
- Très sensibles (dilution importante de l’hormone)
- Très spécifiques
- Cascade d’événements cellulaires après activation du récepteur par l’hormone
Classes de récepteurs des cellules-cible
-
Les récepteurs extracellulaires:
Membranaires -
Les récepteurs intracellulaires:
Les récepteurs intranucléaires et les récepteurs cytoplasmiques
Connaitre les 3 natures chimiques des hormones
On distingue 3 groupes d’hormones:
- Protéiques/polypeptidiques
- Stéroïdes
- Dérivées de la tyrosine (Rappel donne des catécholamines)
Différence entre hormone protéique et polypeptidique
- Protéique si + de 100 aa (LH, FSH, TSH, …)
- Polypeptide si - de 100 aa (GnRH, ACTH, TRH,… )
Synthèse, stockage, sécrétion, transport et clairance hormones protéiques/peptidiques
Synthèse
◦ Synthèse d’une préprohormone
◦ Clivage de la préprohormone dans le RE
◦ Prohormone traverse appareil de Golgi
Stockage
◦ Hormones peptidiques sont stockées dans des granules sécrétoires
Sécrétion
◦ Par exocytose
Transport
◦ Libres
◦ Hydrophiles (ne passe pas les membranes cellulaires qui sont amphipatique)
Clairance rapide
Mode d’action des hormones protéiques/peptidiques
Récepteurs membranaires
◦ Protéines transmembranaires
◦ Site d’attache des hormones
Liaison Hormone- récepteur
◦ Du côté extérieur de la membrane
◦ Libération de seconds messagers dans la cellule
◦ Transmission d’un signal hormonal dans la cellule
Origine, caractéristique, stockage hormones stéroides
- Dérivent du cholestérol
- Liposolubles (Passe les membrane cellulaires)
- Pas de stockage
- Rapidement synthétisées au besoin
Sécrétion, transport et élimination des hormones stéroïdes
Sécrétion
◦ Par diffusion au travers de la membrane cellulaire
Transport
◦ Liées à des protéines plasmatiques (CBG (cortisol binding protein, SHBG, albumine)
◦ Liposolubles
Élimination
◦ Plus lente (parce que pas de stockage)
Mode d’action des récepteurs des hormones stéroides
- Récepteur cytoplasmique
- Translocation dans le noyau
- Transcription et activation de l’expression de gènes cibles de l’ADN dans le noyau
- Traduction (lui la mal translate) en ARNm dans le cytoplsame
- Synthèse de protéines dans le cytoplasme
- Réponse cellulaire
Hormones dérivées de la tyrosine
- Hormones thyroïdiennes T3 et T4
- Catécholamines (adrénaline, noradrénaline et dopamine)
Caractéristiques des hormones thyroïdiennes dérivé de la tyrosine (Caractéristique, stocké, sécrété, transport par, clairance et récepteur)
- Lipophiles ou liposoluble
- Stockées dans leur cellule d’origine
- Sécrétion par diffusion
- Transport sous forme liée à TBG (Thyroxin binding globulin), albumine, pré-albumine
- Clairance lente
- Récepteurs intranucléaires
Caractéristiques des catécholamines (Adrénaline, noradrénaline) (Sécrété par, caractéristique, stockée, sécrété, transport, clairance, récepteur)
- Sécrétées par la portion médullaire de la surrénale
- Hydrophiles
- Stockées dans leur cellule d’origine
- Sécrétion par exocytose
- Transport sous forme libre
- Clairance rapide
- Récepteurs membranaires
Mode d’action des récepteur intranucléaires des hormones thyroidienne
- Récepteur nucléaire
- Activation de l’expression de gènes cibles
- Synthèse de protéines dans le cytosol
- Réponse cellulaire
Mode d’action des récepteurs membranaires des catécholamines
Comme hormone protéique/peptidique
Récepteurs
◦ Protéines transmembranaires
◦ Site d’attache des hormones
Liaison Hormone- récepteur
◦ Du côté extérieur de la membrane
◦ Libération de seconds messagers dans la cellule
◦ Transmission d’un signal hormonal dans la cellule
En gros, il y a un récepteur membranaire qui produit d’un second messager. Ensuite, il y a une transmission du signal hormonal dans la cellule via activation de protéines effectrices, amenant une réponse cellulaire
Localisation des récepteurs
Extracellulaires:
- Côté extérieur de la cellule : Soit à la surface ou à l’intérieur (transmenbranaire) de la membrane cytoplasmique pour les peptides et les catécholamines
Intracellulaires:
- Dans le cytoplasme pour les stéroïdes
- Dans le noyau pour les hormones thyroïdiennes
Types de récepteurs
Couplés à des canaux ioniques:
- ouvrent ou ferme des canaux Na, K, Ca
- la plupart par l’intermédiaire de protéine couplées au protéine G
Couplés aux protéines G
- Pour ce type d’hormone, un 2nd messager est libéré du côté intérieur de la membrane
Couplés à des enzymes
Cytoplasmiques ou nucléaires
Structure générale d’un récepteur couplé aux protéines G
Les récepteurs couplés aux protéines G sont constitués:
◦ D’un domaine extracellulaire
◦ De 7 segments transmembranaires
◦ D’un domaine intracellulaire
Composition d’une protéine G
Constitué de 3 sous-unités:
- alpha béta et gamma.
- Gs et Gi
Activation du récepteur couplé aux protéines G
Activation par la liaison d’une hormone au domaine extracellulaire
- Protéine G inactive se lie au domaine intracellulaire
- Protéine G s’active
- Sous-unité alpha se dissocie du complexe et se lie à d’autres protéines. Ceci modifie la perméabilité ou l’activité des enzymes, soit en les stimulant ou les inhibant
Types de seconds messagers
3 types de seconds messagers:
- Complexe adénylcyclase/AMP cyclique
- PLC (PIP2-IP3+DAG)
- Complexe calcium/calmoduline
La plupart des hormones exercent un …
Rétrocontrôle négatif
Décrit la rétroaction négative avec ex de l’hypothalamus
- Feedback
- L’Hormone, quand sa [ ] augmente, entraine elle-même un ralentissement de sa synthèse.
- L’Émetteur du signal réagit à la réponse par voie de retour en freinant la chaîne réactionnelle
- Hypothalamus (Facteur de libération) - Hypophyse (Stimule ou inhibe) - Glande endocrine (Hormones) - Cellules cibles
Décrit la rétroaction positive
Tout processus intensifiant un effet initial
- Plus rare
- Pic ovulation LH
Quelles sont les variations périodiques de la régulation hormonales
- Saisons
- Age
- Cycle circadien (un rythme biologique intégré prenant la forme d’un cycle d’environ 24 heures)
- Sommeil
Localisation de hypothalamus et hypophyse
Hypothalamus
▪ Centre de la base du cerveau
▪ Portion ventrale du 3ème ventricule
Hypophyse ou glande pituitaire
▪ Dans la selle turcique
▪ Très vascularisée
▪ Fixée à l’hypothalamus par la tige hypophysaire
▪ Constituée de 2 lobes. Distincts du point de vue anatomique et du point de vue fonctionnel
Que fait l’hypothalamus en gros
- Centre intégrateur d’info du bien-être interne du corps
- Reçoit des signaux de plusieurs sources
- Régule
Origine des signaux reçus par l’hypothalamus
- SNP
- Environnement extérieur
- Système endocrinien
- Encéphale (cerveau, cervelet et moelle épinière, donc le SNC)
Que régule l’hypothalamus
o HYPOPHYSE
o Système nerveux autonome (régulation cardiovasculaire)
o Température corporelle
o Eau corporelle, soif
o Appétit, faim, satiété
o Rythmes circadiens
o Contractions utérines et éjection lait
o Émotions/ comportements
Les hormones hypothalamiques et hypophysaires
Séquence hiérarchique de stimulation menant
- à la production contrôlée d’une hormone
- à la régulation constante d’un paramètre biologique.
Décrit le contrôle de l’hypothalamus sur l’hypophyse ANTÉRIEUR
- Hypophyse antérieur est une glande très vascularisée
- Quand ils sont stimulés, les neurones de l’hypothalamus sécrètent des hormones de libération et/ou d’inhibition dans le réseau capillaire primaire
- Hormones de l’hypothalamus voyagent via les veines portes jusqu’à l’adénohypophyse (hypophyse antérieur)
- Hormones de l’adénohypophyse sont ensuite sécrétées dans le réseau capillaire secondaire
Décrit le système porte hypothalamo-hypophysaire et pourquoi on a un système porte
- Réseau capillaire primaire
- Veines portes hypophysaires
- Réseau capillaire secondaire
- C’est pour : Éviter des dilutions des hormones hypothalamiques et le catabolisme de ces hormones dans la circulation générale
Système porte rappel: partie du système circulatoire qui relie 2 réseaux de capillaires de même type
Controle de la sécrétion de la neurohypophyse (hypophyse postérieur)
- La sécrétion hormonale de l’hypophyse postérieure est contrôlée par des signaux nerveux qui proviennent de l’hypothalamus et se terminent dans l’hypophyse.
postérieure. - Les Neurones hypothalamiques (Noyau supra-optique et para-ventriculaire) synthétisent des hormones (ADH et oxytocine)
- Les Hormones sont transportées dans le tractus hypothalamo-hypophysaire
- Les Hormones sont stockées dans les terminaisons axonales de l’hypophyse postérieure
- Ces hormones (stockés) sont libérées sur demande quand les neurones déclenchent des influx
Les hormones de l’hypophyse postérieure/Neurohypophyse, leurs synonyme et nature chimique des hormone
- Hormone antidiurétique
- Ocytoxine
De quels noyaux proviennent les hormones de la neurohypohyse
Noyau para-ventriculaire et Noyau supra-optique
Facteurs stimulants et inhibant sécrétion de lait
Facteurs stimulant la sécrétion de lait:
- Prolactine
- Hormone lactogène placentaire (hPL) (sécrétée durant la 5e semaine de grossesse)
Facteurs inhibant la sécrétion de lait:
◦ Oestrogènes
◦ Progestérone
◦ Dopamine (inhibiteur de la sécrétion de prolactine)
Lactation durant la grossesse
Pendant la grossesse:
◦ Prolactine augmente
◦ Préparation de la glande mammaire
◦ Sécrétion lactée inhibée par oestrogènes et progestérone
Lactation après la délivrance
Après la délivrance:
◦ Progestérone et oestrogènes chutent drastiquement
◦ Retour des niveaux de Prolactine (PRL)
◦ Pics de PRL avec succion
Impacts de la Growth Hormone (GH) de l’Adénohyphyse
CROISSANCE et EFFETS MÉTABOLIQUE
Stimule la croissance ostéocartilagineuse
Métabolisme des protéines:
- Augmentation du dépôt de protéines dans les tissus
- Diminution du catabolisme des protéines
Métabolisme des lipides:
- Augmente la lipolyse et la production de corps cétoniques
Métabolisme du glucose :
- Réduit la captation de glucose par les tissus (insulinorésistance)
- Augmente la production hépatique de glucose (néoglucogénèse)
Comment se fait l’action de l’hormone somatotrope, à long terme la GH est quoi
VIA IGF-1
- L’action de l’hormone somatotrope n’est pas directe
- Elle se fait par les somatomédines produites par le foie
- La plus importante IGF-1 ou somatomédine C
- À long terme La GH est hyperglycémiante (parce que diminunition de la captation de glucose et augmentation de la néoglucogénèse)
Facteurs stimulant GH ou appelé hormone somatotrope
- Sommeil
- Exercice
- Stress
- Trauma
- Hypoglycémie
- Baisse des niveaux d’acide gras
- Jeûne
- Augmentation des acides aminés (arginine)
- GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone)
Facteurs inhibants GH
- Hyperglycémie
- Niveaux élevés d’acide gras
- Obésité
- Vieillissement
- GH exogène (même principe que que quand tu en ingère ton corps en produit moins)
- Somatostatine
- Progestérone
- Diminution de IGF
Que fait l’oxytocine de la neurohypophyse
- Contractions utérines
-
Éjection du lait par le réflexe de succion:
Succion amène la production d’ocytocine ce qui engage la contractions des canaux lactifères du sein
Comment est sécrétée ADH ou vasopressine
- Osmorécepteurs hypothalamiques
- ADH et son transporteur neurophysine II sont synthétisés dans les neurones magnocellulaires des noyaux supraoptiques et paraventriculaires de l’hypothalamus
- Les axones passent par l’éminence médiane et terminent dans l’hypophyse postérieure
Mode action ADH rein (Objectif principal, comment, avec quels récepteurs et si on a pas d’ADH)
Objectif principal:
◦ Diminuer l’excrétion d’urine
◦ En concentrant les urines
Rendre les cellules du tubule collecteur perméable à l’eau pour augmenter la réabsorption d’eau DONC ON PISSE MOINS
Action médiée par un récepteur couplé aux prot G-V2
- Insertion d’une aquaporine-2 (AQP2) à membrane luminale pour réabsorber de l’eau
Si pas ADH, urine 14L par jour
Cascade de l’ADH sur le rein
- Déficit en eau
- Osmolarité augmente (capté par les osmorécepteur hypothalamique)
- L’ADH augmente
- Réabsorption d’eau
- Urine plus concentrée et volume urinaire diminue
C’est quoi la tyroïde (où, placé où, sa forme et séparé par)
- La glande thyroïde est située dans la partie antérieure du cou.
- Placée devant la trachée, sous le larynx
- Présente une forme en papillon.
- Ses 2 lobes latéraux sont reliés par une masse de tissu : l’isthme.
2 sortes d’hormones produites par la thyroide et comment fait-elle son rétrocontrôle négatif
T4 et T3
◦ Produites par les cellules folliculaires de la thyroïde
◦ stockées dans la colloïde
◦ Hormones dérivées de la tyrosine–(amines)
◦ Liées à la thyroglobuline
◦ Synthèse et libération contrôlées par l’axe TRH-TSH
Calcitonine
◦ Peptide
◦ Produite par les cellules parafolliculaires ou cellules C
La T3 inhibe l’adénohypophyse la TSH dans l’adénohypophyse
Circulation de l’iode dans le sang sous quelle forme et on a besoin de combien de ug d’iode par jour
Circule dans le sang sous 3 formes
◦ Iode inorganique (I- ou iodure)
◦ Iode organique non hormonal sous forme de Thyroglobuline iodée
◦ Iode combiné à T3 et T4
On a besoin de 150 ug d’iode par jour pour la synthèse de T3 et T4
Que fait thyroide avec iode
La thyroïde capte 20% de l’iode circulant et le reste est éliminé au niveau rénal – pas de compensation si déficit en iode
Fct iode dans le corps
Synthèse T3/T4
Processus de synthèse de T3/4
- Entrée iodure I- dans cellule provenant du sang
- Diffusion iode dans la cellule
- Transport iode dans le colloïde (Pendrin) ou la cavité centrale
- Oxidation de l’iodure et incorporation de l’iode oxydé sur un résidu de tyrosine de la thyroglobuline par l’enzyme TPO
- Couplage des molécules de Diiodothyrosine (DIT) et de Monoiiodothyrosine (MIT) (T4=2 x DIT et T3=MIT + DIT) organification par la TPO
- Pinocytose (Endocytose) de thyroglobuline iodée vers la ¢ folliculaire
- Protéolyse de la thyroglobuline iodée (En T3 et T4)
- Déiodination pour reformer tyrosine et transformer T4 en T3
Glycoprotéine essentielle et enzyme essentielle pour la synthèse et sécrétion de T4 et T3
- Glycoprotéine essentielle: Thyroglobuline fabriquée par le reticulum endoplasmqiue et l’appareil de Golgi à partir de thyréocytes. La Thyroglobuline contient des tyrosines.
- Enzyme essentielle: Thyroperoxidase (TPO)
Pourcentage de sécrétion T3/4
Sécrétion
◦ 93% T4
◦ 7% de T3
Liaison T3/4 (Liée principalement où, liée a quoi aussi, affinité pour TBG, quel est plus libre donc actif?)
- 99% liées, principalement à la Thyroxin-binding globulin (TBG)
- Liées aussi à Thyroxin-binding pre-albumine (transtyrethin) et à l’albumine
- Affinité pour TBG: T3<T4 (15 fois) - La T4 est 15x plus d’Affinité avec TBG
- T3 libre/T3 lié >T4 libre/T4 lié
- la liaison permet la distribution de T3 et T4 dans la circulation; forme libre est active (Donc T3 est plus souvent activé)
Vitesse de distribution de la T3
- Distribution de la T3 est beaucoup plus rapide pcq l’affinité de la T3 pour les protéines de liaison est moindre que celle de la T4
- C’est la T3 qui est biologiquement active (3 à 8 fois plus active que la T4)
- La T4 doit donc être désiodée pour être transformée en T3
- 80% de la T3 provient de la désiodination de la T4
Caractéristique de la thyroïde (Fait quoi, réserve de combien de temps et où)
- Seule glande endocrine qui emmagasine, en grande quantité, les hormones qu’elle sécrète
- Contient la majorité des ions iodures de l’organisme (30X + que le sang)
→Nécessite un apport alimentaire d’iode - Elle a une réserve pour 2 à 3 mois
- Les hormones sont emmagasinées dans des structures spécialisées: les follicules et à l’extérieur des cellules folliculaires
Cascade à partir cellules folliculaire jusqu’au colloïde
Les cellules folliculaires (thyrocytes) sécrètent la thyroglobuline → formation des 2 hormones thyroïdiennes (thyroxine (T4) et triiodothyronine (T3)) qui sont associées à des atomes d’iode → constituent le colloïde qui remplit la cavité centrale des follicules.
Les cellules parafolliculaires (cellules C) :
- Situées entre les follicules.
- Synthétisent et sécrètent l’hormone calcitonine => est hypocalcémiante, mais unacteur mineur de la régulation du calcium
Fonctions des hormones thyroïdiennes
- Hydrophobes ou liposoluble, traversent les membranes cellulaires par transport actif et se lient sur les récepteurs nucléaires (THR Thyroid Hormone Receptor) pour activer la transcription de gènes.
- Elles sont impliquées dans le maintien de la croissance, du développement et du métabolisme de base (énergie et production de chaleur)
- Autrement dit, ce sont des messagers qui disent à quelle vitesse les organes peuvent travailler et quelle quantité d’énergie peut être utilisée
- Résistent aux enzymes digestives donc peuvent être administrées oralement pour traitements
Stimulation synthèse T3/4
Stimulation
- ↓ T3-T4 sanguine
- Besoins énergétiques: grossesse, froid prolongé, hypoglycémie
- Rythme circadien: TSH (Thyroid stimulating Hormone) faible le jour et pic à l’endormissement
Inhibition synthèse T3/4
Inhibition
- ↑ T3-T4 sanguine
- GHIH (somatostatine)
- Dopamine
(PLUS IMPORTANT)
————————
- ↑ iode sanguin (inhibe TPO et enzymes lysosomiales)
- ↑ glucocorticoïdes sanguins
- Hormones sexuelles, médicaments→TBG
Que stimule la liaison de TSH (Thyroid stimulating Hormone) à son récepteur (TSHR), couplé aux protéines Gs et Gq, à la membrane basale des thyrocytes
◦ l’endocytose de la Tg, l’activité des enzyme lysosomiales et la sécrétion de T4 et T3
◦ le captage d’I- (l’expression et l’activité du NIS)
◦ la synthèse de la Tg et peroxidase
◦ l’iodination des tyrosines
◦ la déiodination de T4 en T3
◦ la mitose des cellules folliculaires → ↑ croissance de la thyroïde (effet trophique)
◦ le métabolisme de la thyroïde:
Captage du glucose et oxidation
Utilisation d’O2 (↑mitochondrie, respiration mitochondriale)
Lorsque la thyroïde fonctionne trop vite aka une hyperthyroidie
- TSH BASSE
- T4 T3 ÉLEVÉES
Effet hyperthyroidie
▪Nervosité
▪Intolérance à la chaleur
▪Perte de poids
▪Diarrhée- selles fréquentes ▪Faiblesse musculaire
▪Insomnie
▪Tremblements
▪Palpitations (tachycardie)
▪Exophtalmie (maladie de Graves)
Lorsque la thyroïde fonctionne mal aka hypothyroïdie
- TSH ÉLEVÉE
- T4 ET T3 BASSES
Présentation clinique hypothyroïdie
▪Fatigue et somnolence
▪Ralentissement psychomoteur
▪Bradycardie
▪Prise de poids
▪Constipation
▪Ralentissement de la pousse des ongles et de
cheveux
▪Voix rauque
▪Apparence oedématiée de la peau – myxoedème
la calcitonine sur la calcémie
- Hormone peptidique
- Rôle hypocalcémiant
Récepteurs et roles de la calcitonien dans OS et rein
Récepteurs couplés à la protéine G
◦ Présents dans le rein, les ostéoclastes, le cerveau
OS (POur oesophage?)
◦ Inhibition directe de l’action des ostéoclastes
◦ Inhibition du recrutement et de la formation des ostéoclastes
◦ Échappement des ostéoclastes après 48-72 heures
Rein
◦ Effets mineurs pour augmenter la phosphaturie
◦ Augmentation transitoire de la calciurie
Pertinence physiologique calcitonine
Peu d’importance chez l’adulte
- Thyroïdectomie
- Cancer médullaire de la thyroide
- Administration prolongée de la calcitonine
Synthèse et nature PTH
- Peptide de 84 aa
- Hormone hypercalcémiante
- Synthétisée par cellules principales des parathyroides
- Pré-pro-hormone->pro-hormone->hormone
Stimulation, quel organes, quels phénomènes de la sécrétion de PTH
- Stimulée par Hypocalcémie
Quatre organes :
◦ Os
◦ Intestin
◦ Rein
◦ Peau
Quatre phénomènes:
◦ Échanges osseux
◦ Absorption intestinale
◦ Réabsorption tubulaire
Quatre groupes hormonaux stimulée par l’hypocalcémie
◦ PTH /PTHrP
◦ Vitamine D
◦ Ca / CaSR
◦ PO4 / FGF 23
Régulation de sécrétion PTH
Principal régulateur:
◦ Ca++
◦ Relation sigmoïdale:
- Au Maximum
Stock pré-formé (min)
Inhibition de la dégradation
Augmentation de la synthèse
- Au minimum
Augmentation de la dégradation
Effet PTH sur Ca
- augmente l’absorption du calcium au niveau GI via 1,25
- Elle augmente la réabsorption rénale de calcium
- Elle stimule la résorption osseuse
- Elle stimule le transfert rapide du calcium intraosseux vers le sang
Effet PTH sur phosphate
- Elle augmente l’absorption du phosphate au niveau intestinal via 1,25
- Elle diminue la réabsorption rénale de phosphate
