Hématologie Flashcards

1
Q

Waldenstrom : clinique

A
  • Asthénie
  • Infiltration tumorale (insuffisance médullaire, sd tumoral)
  • IgM (sd d’hyperviscosité, cryoglobulinémie, tb hémorragiques, amylose AL)
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2
Q

Waldenstrom : biologie

A
  • Hémogramme : anémie
  • Frottis : hématies en rouleaux
  • Myélogramme : richesse normale ou diminuée, infiltration lymphoïde polymorphe > 20% (= lymphoplasmocytose)
  • Immunophénotypage
  • Anomalies protéiques : augmentation VS, hyperprotéinémie, pic monoclonal, IgM
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3
Q

Types d’alpha-thalassémies

A
  • Silencieuse : 1 gène muté
  • Mineure : 2 gènes mutés, découverte fortuite
  • Hémoglobinose H délétionnelle : 3 gènes mutés, anémie hémolytique chronique
  • Hémoglobinose H non délétionnelle : anémie plus profonde
  • Hydrops fetalis : 4 gènes mutés, incompatible avec la vie
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4
Q

Myélome : critères diagnostic

A
  1. Protéine monoclonale
  2. Plasmocytes médullaires ≥ 10%
  3. CRAB présents
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5
Q

PTI : clinique

A
  • Purpura cutané, hémorragie des muqueuses
  • PTI aigu : brutal, souvent après infection virale, TBP sévère (< 20 G/L)
  • PTI chronique : TBP modérée
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6
Q

Suspicion hémophilie : examens

A
  1. Groupe sanguin, test du mélange, dosage VIII et IX
  2. Dosage vWF:Ag et vWF:RCo
  3. Dosage ELISA des VIIIAg et IXAg, étude liaison vWF et VIII
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7
Q

Syndrome d’Evans

A

Association TBP + anémie
Origine auto-immune
Le plus souvent chez l’enfant

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8
Q

Beta-thalassémie : biologie

A
  • Hémogramme : anémie sévère hypoChr MicroCyt, arégénérative
  • Frottis : corps de Heinz
  • Bilan d’hémolyse positif
  • Bilan martial : augmentation ferritine et fer sérique
  • Etude Hb : augmentation HbF, HbA1 N ou diminuée, HbA2 N ou augmentée
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9
Q

Beta-thalassémie : prise en charge

A
  • Transfusions
  • Chélateurs du fer
  • Acide folique
  • +/- splénectomie
  • Inducteur HbF : hydrea
  • Greffe CSH
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10
Q

Neutropénie iatrogène toxique : causes

A
  • Anticancéreux : alkylants, pervenche
  • Neuroleptiques
  • Valproate de Na, Carbamazépine
  • Colchicine, Allopurinol
  • Antiherpétiques
  • Phénothiazines
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11
Q

Cytopénie iatrogène : prise en charge

A
  • Arrêt du ttt incriminé et déclaration au CRPV
  • Si fièvre : ATB IV –> C3G + FQ/aminoside
  • G-CSF si pas de remontée des PNN après 5j
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12
Q

CIVD : ttt

A
  • Cause
  • Transfusion de concentrés plaquettaires
  • Plasma frais congelé
  • CI PPSB
  • +/- HNF à faible dose ou concentrés d’AT
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13
Q

Maladie de Vaquez : ttt

A
  • Aspirine faible dose
  • Saignées : pour faire baisser rapidement l’Hte
  • ChimioT myélofreinatrice : hydroxyurée (ou Pipobroman)
  • INFalpha PEG
  • Ruloxitinib (inhibiteur de JAK 2)
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14
Q

Anémie mégaloblastique : biologie

A
  • Hémogramme : anémie macrocytaire normochrome arégénérative
  • Frottis : polychromatophilie, anisocytose, corps de Jolly
  • Myélogramme (DD du SMD) : richesse N ou augmentée –> hyperplasie de la lignée érythrocytaire avec anomalie de maturation
  • Biochimie : dosage B9 et B12, cystéinémie, et acide méthylmalonique
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15
Q

Myélome : biologie

A
  • Hémogramme : anémie normochrome normocytaire arégénérative
  • Frottis : hématies en rouleaux
  • Anomalie des IP sériques : augmentation de la VS, hyperprotéinémie, pic monoclonal
  • Anomalie des IP urinaires : >1g/24h, protéinurie de Bence-Jones
  • Immunophénotypage
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16
Q

Alpha-thalassémie : biologie

A
  • Hémogramme : anémie hypochrome microcytaire +/- régénérative
  • Bilan d’hémolyse : augmentation LDH et bilirubine, diminution haptoglobine
  • Frottis au bleu de crésyl brillant : précipité d’Hb intra-érythrocytaire –> corps de Heinz
  • Electrophorèse de l’Hb : 5-30% HbH, 20-40% Hb Bart
  • Biomol : conseil génétique
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17
Q

Alpha-thalassémie : prise en charge

A
  • Eviction des PA oxydants
  • Peu de transfusions
  • Supplémentation en B9
  • +/- splénectomie
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18
Q

Temps de Quick

A
  • Temps de coagulation d’un plasma citraté déplaquetté avec thromboplastine et Polybren (inhibe héparine)
  • Exploration de la voie extrinsèque
  • 100µL de plasma incubé 1min à 37°C + 200µL de thromboplastine (FT + Ca + PL)
  • Insensible aux concentrations extrêmes de Fg, aux héparines et aux Ac anti-PL
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19
Q

Willebrand type 2A

A

Sensibilité accrue à ADAMTS 13
Diminution de l’interaction vWF et plaquettes
Transmission dominante +++ ou recessive

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20
Q

Leucémie aigue :

  • Clinique
  • Biologie
A
  • AEG, sd tumoral, insuffisance médullaire (anémie, hémorragies, infections), CIVD, sd de leucostase
  • Hémogramme : pancytopénie +/- blastose
  • Myélogramme : blastes > 20%, richesse augmentée
  • Immunophénotypage des blastes, cytogénétique, biomol
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21
Q

Beta-thalassémie :

  • Définition
  • Différents types
A
  • Mutation ponctuelle de 1 ou 2 gènes beta, persistance d’HbF, hypersécrétion d’EPO
  • Mineure : hétérozygote, asymptomatique
  • Intermédiaire : 2 mutations mais il reste une synthèse résiduelle
  • Majeure = maladie de Cooley : anémie profonde, HMG/SMG, aspect mongoloïde, retard saturo-pondéral, surcharge martiale
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22
Q

Drépanocytose : complications

A
Infections bactériennes
Episodes d'aggravation de l'anémie
Lithiase biliaire pigmentaire
Sd thoracique aigu
AVC
Pathologie dégénérative
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23
Q

Bilan d’hémolyse positif

A

Augmentation : bilirubine, LDH
Diminution : haptoglobine
Si intramusculaire : augmentation Hb libre et Hburie

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24
Q

Hémophilie sévère : clinique

A

Hématome musculaire : psoas
Hémarthroses des grosses articulations pouvant donner une arthropathie évolutive
–> Hématomes sans étiologie traumatique

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25
Lymphome : clinique
``` Adénopathies superficielles SMG/HMG Signes compressifs Signes généraux = symptômes B --> fièvre, sueurs nocturnes profuses, amaigrissement > 10% Sd inflammatoire ```
26
Etiologies des polyglobulies
Fausses polyglobulies : hémoconcentration, thalassémies Polyglobulies secondaires : - Hypoxie : maladies respiratoires, altitude, tabagisme chronique, Hb hyperaffines - Sécrétion inappropriée d'EPO : tumeurs abdominales, hémangioblastome du cervelet Polyglobulies primaires : - PG primitive : Vaquez - Autres syndromes myéloprolifératifs
27
Willebrand 2N
Anomalie de liaison du FvW au FVIII FvW normal, FVIII très diminué Transmission récessive
28
Waldenstrom : prise en charge
- Sans comorbidité : rituximab + cyclophosphamide ou fludarabine ou bendamustine ou DXM - Avec comorbidités : association peu toxique ou monoT - Intensification par autogreffe : si pronostic défavorable mais jeune avec bon état général - Allogreffe : seul ttt curatif
29
Lymphome : définition
Prolifération maligne de cellules lymphoïdes (LB, LT, NK) | Atteinte ganglionnaire ou extra-ganglionnaire
30
Anémie mégaloblastique : définition
Insuffisance médullaire qualitative Ralentissement du cycle cellulaire Asynchronisme de maturation nucléocytoplasmique
31
Cytopénie par mécanisme toxique
- Toxicité dose-dépendante - Installation progressive - Idiosyncrasie si toxicité chez certains sujets (G6PD)
32
Facteur XIII
Transaminase qui permet de créer des liaisons covalentes entre les domaines D de la fibrine --> insoluble
33
Activateurs du plasminogène
tPA (tissue plasminogen activator) - Sérine protéase sécrétée sous forme active - Produit par les cellules endothéliales - Inhibé par le PAI-1 uPA (urokinase) : - Sérine protéase - Peut activer la plasmine - Rôle accessoire
34
Hémostase primaire : étapes
1. Vasoconstriction 2. Adhésion des plaquettes au sous-endothélium 3. Activation plaquettaire 4. Agrégation plaquettaire
35
Fibrinolyse : déroulement
1. tPA active plasminogène --> plasmine 2. Plasmine coupe la fibrine en PDF Inhibiteurs : alpha2-AP et TAFI
36
Myélome : clinique
- Parmi CRAB : asthénie, signes osseux (R aux antalgiques) - Infections - Signes neurologiques, signes d'hyperviscosité - Imagerie : lacunes osseuses à l'emporte-pièce
37
Hémophilie : prise en charge
``` - Ttt substitutif : concentrés de facteurs (origine plasmatique ou recombinante) 1UI/kg de VIII --> augmente de 2% 1UI/kg de IX --> augmente de 1% - Feiba, Emicizumab : si inhibiteur - Desmopressine : hémophilie A mineure - Carte d'hémophile, carnet de suivi - CI injections IM, sports violents ```
38
Test d'Itano
Test de solubilité de l'HbS : - Précipitation in vitro de l'HbS désoxygénée par l'hydrosulfite de Na en milieu salin concentré - Très spécifique de l'HbS
39
Willebrand : clinique
- Hémorragies cutanés-muqueuses : ménorragies, épistaxis, gingivorragies, ecchymoses - Saignements post-traumatiques : chirurgie dentaire - Type 3 et 2N : idem hémophilie A
40
Waldenstrom : score pronostic
Score IPSSWH : - Age > 65 - Hb ≤ 115 - Beta 2 microglobuline > 3mg/L - Plaquettes ≤ 100 - Pic IgM > 70g/L Faible : ≤ 1 facteur et ≤ 65ans Intermédiaire : 2 facteurs ou > 65 ans Elevé ≥ 3 facteurs
41
LLC : ttt
Que stade B et C avec signes d'évolution - Sans délétion 17p ou mutation TP53 : FCR, BR - Avec délétion : anti-CD52 (alentuzumab) - Allogreffe CSH
42
Conduite à tenir devant une thrombopénie
- Elimination fausse TBP : frottis (agrégats), tube citraté - Anamnèse : ATCD personnels et familiaux, infection, voyage récent, prise mdt, SMG - Bilan viral, hémostase, immuno - Myélogramme (CI si plaquettes < 50)
43
Syndrome 5q- : - Caractéristiques - Prise en charge
- Femme ++, SMD - Hémogramme : anémie macroCyt réfractaire, plaquettes N ou augmentées - Myélogramme : dysmégacaryopoïèse, érythroblastopénie - Caryotype : délétion isolée bras long du chr 5 - Ttt : EPO, lénalidomide --> bon pronostic
44
LMC : - Clinique - Biologie
- Découverte fortuite ou SMG, asthénie - Hémogramme : hyper leucocytose à PNN, anémie, myélémie, basophilie - Myélogramme : hyperplasie des PNN, augmentation mégacaryocytes, histiocytes - Cytogénétique : t(9;22) --> chr Phi - Biomol : transcrit de fusion BCR-ABL1
45
Activation plaquettaire : mécanisme
- Emission de pseudopodes - Dégranulation plaquettaire - Flip-flop lipidique membranaire --> exposition de charges négatives pro-coagulantes - PL --> acide arachidonique (via PLA2) --> synthèse de TxA2 (via COX)
46
Test d'Itano
- Précipitation in vitro de l'HbS désoxygénée par l'hydrosulfite de Na en milieu salin concentré - Test de confirmation
47
Bilan pré-thérapeutique LA
- Bilan bio complet - ECG - Echographie cardiaque - Radio du thorax - Conservation des gamètes - Prévention syndrome de lyse tumorale (hyperhydratation, allopurinol)
48
Anémie par carence martiale : prise en charge
Sels ferreux PO - 200mg/j - 3-6 mois - Objectif : normalisation ferritine - EI : selles noires, tb digestifs, brulures abdominales
49
Anémies hémolytiques médicamenteuses : étiologies
Alpha méthyl DOPA Sulfamides Fludarabine
50
Score de Matutes
Positif si ≥ 4 - CD5 + - Expression CD22 faible - Expression slg monotypique faible - CD23 + - FMC7 -
51
4 acteurs de l'hémostase primaire
- Cellules endothéliales - Plaquettes - Facteur Willebrand - Fibrinogène
52
Maladie de Vaquez : biologie
- Hémogramme : érythrocytose, hyper leucocytose, thrombocytose - +/- myélogramme et BOM : richesse augmentée - Etude isotopique de la masse sanguine - Mutation JAK2 : V617F ou exon 12 - Culture des progéniteurs : pousse spontanée sans EPO
53
Médicaments donnant des thrombopénies médicamenteuses immunologiques-allergiques
- Acide valproïque, CBZ - Pénicilline, Vancomycine - Sulfamides - Quinine - Rifampicine
54
LLC : clinique
> 50% de découverte fortuite | Polyadénopathies, SMG +/- HMG
55
Test de Coombs direct : - Mode opératoire - Indication
- GR patient + antiglobuline --> agglutination | - Mise en évidence auto-Ac ou fraction du complément
56
Classifiation des stades de lymphomes
Ann-Arbor - Stade 1 : 1 aire - Stade 2 : 2 aires du même côté du diaphragme - Stade 3 : aires de part et d'autre - Stade 4 : atteinte viscérale Signes d'évolution clinique (fièvre, sueurs, diminution du poids) : A = non ; B = oui Signes d'évolution biologique (leucocytes, Fg, CRP) : a = non ; b = oui
57
Waldenstrom : définition
- Syndrome lymphoprolifératif chronique - Cellules B matures - Envahissement médullaire associé à la production d'une IgM monoclonale
58
LAM : ttt
Sujet jeune < 60 ans : - Aplasie prolongée : 4-6 semaines - Schéma 3 + 7 (Anthracycline 3j, Aracytine 7j) Rémission : - Myélogramme : moelle riche + blastes < 5% - Hémogramme : pas de blastes - Clinique : signes cliniques absents Allogreffe CSH si risque cytogénétique intermédiaire ou défavorable Sujet âgé : 5-azacytidine
59
Suspicion thrombopathie : tests à effectuer
- Agrégométrie photométrique : étude agrégation plaquettaire en présence d'inducteur spécifique (ADP, ristocétine, collagène, IIa) - Cytométrie en flux : immunophénotypage par marquage
60
Anémie par carence martiale : biologie
- Hémogramme : anémie microCyt hypoChr arégénérative - Frottis : anisocytose, hématies cibles - Bilan martial : diminution ferritine, sidérémie, CST, augmentation transferrine et R solubles - Pas de myélogramme
61
Maladie de Vaquez : définition
- SMP chronique - Augmentation du volume globulaire indépendamment des mécanismes physiologiques de régulation de l'érythropoïèse - Mutation JAK2 : activation constitutive et pousse spontanée des progéniteurs
62
Syndrome mononucléosique : étiologies
- EBV - CMV - VIH - T. gondii
63
TCA
- Temps de coagulation d'un plasma citraté déplaquetté - En présence de céphaline et activateur (kaolin) - Explore voie intrinsèque - 100µL plasma + 100µL céphaline + 100µL CaCl2 - Rapport Malade/Témoin
64
Maladie de Vaquez : chronologie
3 phases - Prodromale : mutation présente, pas de polyglobulie - Etat (10-15 ans) : augmentation VG, installation SMG et fibrose - Tardive : myélofibrose secondaire --> hématopoïèse inefficace, cytopénies
65
LMC
- SMP - Hémopathie maligne à point de départ médullaire sans blocage de maturation - Atteinte préférentielle de la lignée granuleuse neutrophile - Evolution en LA sans ttt
66
Structure et différents types d'Hb
2 chaines alpha (chr 16) : alpha 1 et alpha 2 2 chaines beta (chr 11) : gamma, delta, beta HbF : alpha2 gamma2 HbA : alpha2 beta2 HbA2 : alpha2 delta2 HbBart : gamma4 HbH : beta4 HbS
67
LAM 3 : caractéristiques
- LA promyélocytaire - t(15;17), gène de fusion PML-RARalpha - Urgence thérapeutique - Promyélocytes atypiques, corps d'Auer en fagots, granulations azurophiles - MPO+ - Ttt : ATRA, trioxyde d'arsenic
68
Indice de Rosner
Mélange-Témoin/Malade Si > 15% : anticoagulant circulant Si < 12% : déficit en facteurs
69
Anémie ferriprive : définition
Anémie centrale par insuffisance médullaire qualitative | Stade ultime de la carence martiale
70
LLC : biologie
- Hémogramme : hyperlymphocytose B monotypique | - Immunophénotypage : CD19+ (LB)
71
Maladie de Vaquez : diagnostic biologique
Critères majeurs : - Hb ou Hte ou VG augmenté - Prolifération des 3 lignées myéloïdes à la BOM - Mutation JAK2 Critères mineurs : EPO basse
72
Syndrome myélodysplasique : prise en charge
Haut risque - Allogreffe CSH - 5-azacytidine : déméthylant - Cytarabine faible dose Faible risque : correction cytopénies
73
Test de Coombs indirect - Mode opératoire - Indication
- Ac anti GR (patient) + hématies tests --> hématies sensibilisées --> ajout anti globuline --> agglutination - Etudier la spécificité d'un Ac vis à vis d'un groupe sanguin
74
LAL : ttt
- Corticothérapie initiale puis polychimiothérapie intensive (anthracycline, vincristine, cytarabine,...) + entretien pendant 2 ans - +/- allogreffe CSH si mauvais pronostic - Si LAL Phi+ : ajout ITK
75
Hémophilie : - Définition - Epidémiologie
- Maladie hémorragique congénitale récessive liée à l'X - Hémophilie A : facteur VIII (85%) - Hémophilie B : facteur IX (15%) - Hommes touchés, femmes conductrices - Déficit sévère (< 1%), modéré (< 5%), mineur (< 30%)
76
Myélome : définition
Hémopathie maligne à cellules B matures | Prolifération médullaire de plasmocytes monoclonaux produisant une Ig monoclonale
77
Anémie de Biermer : ttt
Vitamine B12 IM - 1000µg/j pdt 1 semaine - Puis 1000µg/semaine pdt 1 mois - Puis 1000µg/mois à vie
78
Hémophilie : diagnostic pré-natal
10 SA : diagnostic sexe foetal sur sérum maternel 13 SA : choriocentèse avec biopsie trophoblastes --> caryotype > 18 SA : prélèvement sang foetal --> dosage FVIII et IX
79
Dosage facteur Willebrand
1 méthode immunologique (vWF:Ag) --> immunoenzymologie, quantitatif + 1 méthode fonctionnelle (vWF:RCo) --> qualitatif et quantitatif +/- FVIII
80
CIVD : étiologies
- Septicémie - LAM3 - Chirurgies, transplantations - Complications obstétricales - Cancer disséminé - Incompatibilité ABO
81
Syndrome myélodysplasique : définition
Affection clonale de la CSH --> hématopoïèse inefficace, cytopénie périphérique avec moelle riche Etat pré-leucémique
82
Hypovitaminose : état du myélogramme
Moelle riche avec mégaloblastes Erythroblastes basophiles (> 30%) Métamyélocytes géants hypersegmentés Anomalies morphologiques des mégacaryocytes
83
Anémie ferriprive : ttt
``` Fer ferreux : - 200mg/j PO - 4 mois minimum - Jusqu'à ferritine > 40µg/L +/- B9 si carence ```
84
Willebrand 2M
Diminution interaction FvW-plaquettes sans diminution de la proportion des multimères de HPM
85
Allongement TQ et TCA, Fg diminué : étiologies
- Hypofibrinogénémie - Dysfibrinogénémie - Hépatopathie sévère - CIVD
86
Inhibiteurs de la fibrinolyse
- Alpha 2 antiplasmine : inhibiteur de sérine protéase synthétisé par le foie, liaison au VIIIa pour éviter l'action de la plasmine - PAI-1 : glycoprotéine inhibitrice de sérine protéase avec affinité égale pour t-PA ou u-PA - TAFI : empêche la fixation du plasminogène à la fibrine par clivage
87
TBP iatrogènes : quels médicaments ?
- Neuroleptiques typiques - Anti-thyroïdiens de synthèse - ChimioT - IFN beta ou alpha - AINS - Hydrochlorothiazide
88
Anémie mégaloblastique : prise en charge
- B12 IM (hydroxycobalamine, cyanocobalamine) : 1000µg tous les 2j pdt 15j puis 1000µg/mois (voire à vie) ou - B9 PO ou inj (pour l'acide folinique), supplémentation péri-conceptionnelle - Correction de l'anémie en 1-3 mois
89
TIH : ttt
- Arrêt de l'héparine et CI à vie - Etablissement d'une carte d'ATCD de TIH 2 - Pas de transfusion de plaquettes - Relais par danaparoïde sodique (anti Xa) en IV ou Argatroban (anti IIa) si IR
90
Déficit en G6PD : molécules CI
- Antipaludéens : primaquine, chloroquine, quinine - Sulfamides : sulfadiazine, sulfaméthoxazole, hypoglycémiants - Quinolones et FQ
91
Physiopathologie drépanocytose
Polymérisation IC de l'Hb Association de polymères en fibres de désoxyHbS, déformation irréversible = falciformation Déshydratation, adhésion --> vaso-occlusion Diminution de la durée de vie des GR --> hémolyse chronique
92
Allongement isolé du TCA : étiologies
- Héparine dans le prélèvement - Rosner < 12 : hémophilie, Willebrand, déficit en XI, XII, PK, KHPM - Rosner > 15 : Ac anti-facteurs
93
Syndrome mononucléosique : définition biologique
Hyperlymphocytose : cellules mononucléées ≥ 50% des leucocytes Lymphocytes activés (taille et basophilie augmentées) ≥ 10% des leucocytes
94
Maladies de Willebrand : ttt
- Mèches hémostatiques - Anti-fibrinolytiques : acide tranexamique - Desmopressine : libération vWF et VIII des cellules endothéliales, PE = restriction hydrique, CI = type 2B
95
Facteurs de la coagulation "sérine protéases"
II, VII, IX, X, XII, kallicréine
96
Allongement isolé du TCA : examens à réaliser
1. Dosage facteurs VIII, IX, XI, XII 2. Si diminution VIII : dosage vWF et faire test de liaison 3. Test du mélange : - Si positif : Ac antifacteur - Si négatif : déficit en facteur, congénital 4. TCK : normal si lupus anticoagulant, augmenté si Ac anti-facteur
97
Drépanocytose : prise en charge globale
Prévention : acide folique, hydratation, facteurs favorisants, vaccins, ATB prophylaxie Complications : - CVO : antalgiques, hydratation, repos au chaud - ATB probabiliste si fièvre - Syndrome thoracique aigu : oxygénoT, antalgiques, bronchodilatateurs - Transfusions si anémie sévère - Echanges transfusionnels si CVO hyperalgique, sd thoracique et AVC Spécifique : - Hydroxyurée : inducteur HbF - Allogreffe CSH
98
Inhibiteurs de la coagulation
Antithrombine : - Inhibiteur de sérine protéase - Inhibe IIa, Xa, IXa et XIa - Substrat suicide Système PC-PS : - Activé par le complexe TM-IIa - Clive les facteurs VIIIa et Va TFPI : complexe TFPI-Xa inhibe le VII
99
Définition LA
Hémopathie maligne Prolifération clonale intramédullaire de précurseurs Blocage de maturation (blastes)
100
Objectifs de la PEC + PEC LMC
Objectifs : - Réponse hématologique complète : absence signes cliniques, bio N - Réponse cytogénétique complète : absence chr Ph - Réponse moléculaire : transcrit indétectable ITK : 1) Imatinib, nilotinib, dasatinib 2) Bosutinib, ponatinib Synergie ITK + INFalpha-PEG Allogreffe CSH : si intolérance ou R aux ITK
101
LLC : définition
Syndrome lymphoprolifératif chronique de départ médullaire à LB (95%) ou LT (5%) matures monoclonaux Hémopathie maligne
102
Classification pronostic LLC
Binet A : Aires < 3, Hb > 100g/L, Plaq > 100G/L --> > 15 ans B : Aires ≥ 3, Hb > 100g/L, Plaq > 100G/L --> 5-8 ans C : Hb ≤ 100g/L, Plaq ≤ 100G/L --> < 4 ans
103
Critères diagnostiques MGUS
1) Protéine monoclonale sérique < 30g/L 2) Plasmocytose médullaire < 10% 3) Absence CRAB
104
Vaquez : clinique
``` Erythrose faciale Signes fonctionnels d'hyperviscosité (céphalées, HTA, Tbs visuels, ...) Crises érythromélalgiques Manifestations hémorragiques SMG modérée Prurit aquagénique ```
105
LNH type B : ttt
R-CHOP | = rituximab, cyclophosphamide, adriamycine (= hydroxydaunorubicine), vincristine (= Oncovin), prednisone
106
Score de Matutes
1 pt OU 0 pt CD5 : + OU - CD22 : faible OU forte Ig monotypique : faible OU forte CD23 : + OU - FMC7 : - OU +
107
Critères diagnostiques Waldenstrom
IgM monoclonale sérique Infiltration médullaire par des lymphocytes clonaux Phénotypage particulier (IgM+, CD10-, CD19+, CD20+, CD22+, ...)
108
Myélome : classification
Indice pronostic international = ISS Stade 1 : β2-microglobuline < 3,5mg/L, albumine ≥ 35g/L Stade 2 : ni 1 ni 3 Stade 3 : β2-microglobuline ≥ 5,5mg/L
109
Myélome : ttt
Symptomatique ++ ≤ 65 ans : - Bortézomib + DXM +/- Thalidomide - 1-2 autogreffes (conditionnement par Melphalan) > 65 ans : - Melphalan + prednisone + thalidomide (MPT) ou bortézomib (= Velcade, MPV) ou lénalidomide - AcMo : daratumumab (antiCD38)
110
Plaquettes : récepteurs de surface (effets/rôles)
- Récepteurs des intégrines : GP Ib IX V : lie le vWF GP IIb IIIa : lie le Fg (physiologiquement non exprimé) - Récepteurs à la thrombine (RCPG) - Récepteurs à l'ADP (RCPG) - GP Ia IIa --> lie le collagène
111
Willebrand type 2B
Augmentation de l'affinité à la GPIb (mutation domaine A1) | --> Agrégation plaquettaire plus sensible que la normale avec les HPM
112
PFA 100
- Platelet Function Analyzer - Mesure du temps d'obturation d'un tuyau de 150µm recouvert de collagène, ADP et adrénaline (agonistes plaquettaires) - Adhésion du vWF aux plaquettes
113
Anémie par carence martiale : clinique
Anémie : fatigue, pâle, dyspnée Tb phanères : cheveux, ongles cassants Perlèche Atrophie muqueuse digestive : glossite, dysphagie
114
Purpura Thrombopénique Idiopathique : ttt
Prednisone 1 mg/kg/j pdt 2-3 semaines +/- splénectomie, rituximab, agoniste du R au TPO (eltrombopag), Ig IV polyvalentes si hémorragie importante
115
Anémie par carence martiale : chronologie
1) Epuisement réserve --> diminution ferritine 2) Insuffisance transport du fer --> diminution sidérémie et CST, augmentation transferrine 3) Tb synthèse GR : diminution Hb (hypochromie, microcytose), augmentation R à la transferrine 4) Substitution aux GR normaux --> anémie ferriprive
116
Etiologies devant TQ allongé, TCA allongé, Fg N
- Déficit en facteur V, X ou II | - Hypovitaminose K (diminution II et X)
117
Etiologies devant TQ allongé isolément
- Déficit congénital, acquis en facteur VII - Cholestase - Déficit récent en vitamine K (cinétique de diminution : VII > IX > X > II)
118
Cytopénie par mécanisme immunologique - Physiopathologie - Délai
Toxicité dose indépendante Nécessite un contact préalable = phase de sensibilisation par : 1) haptène membranaire 2) liaison à une protéine = complexe immunogène 3) modification structure protéique Délai : - Brutale --> HS immédiate - De 8j à 2ans --> HS retardée
119
Neutropénies immuno-iatrogènes : étiologies
- Pénicillines et céphalosporines - Sulfamides - Quinine et dérivés - Phénytoïne - AD3C - ATS - IEC - Paracétamol
120
Conduite à tenir si pic monoclonal à l'électrophorèse
IgM --> recherche Waldenstrom | IgG ou IgA --> recherche myélome multiple
121
Carences en B9 : étiologies
- Carence d'apport +++ - Malabsorption : maladie coeliaque, résection jéjunale - Médicaments : MTX, triméthoprime, ... - Excès d'utilisation : grossesse, allaitement, anémies hémolytiques chroniques - Alcoolisme chronique
122
Carence en B12 : étiologies
- Carences d'apport : végétaliens | - Malabsorption +++ : maladie de Biermer, maladie coeliaque
123
Anémie mégaloblastique : clinique
- Sd anémique : pâleur, asthénie - Pas d'organomégalie - Signes digestifs : glossite de Hunter (langue lisse et dépapillée), diarrhées - +/- sd neuroanémique - Spina bifida si pdt la grossesse
124
Maladie de Biermer : définition
- Gastrite atrophique auto-immune - Malabsorption de B12 - Présence d'auto-Ac anti cellules pariétales et d'auto-Ac anti FI
125
Sphérocytose héréditaire : - Généralités - Physiopathologie
= Maladie de Minkowski-Chauffard Anémie hémolytique constitutionnelle corpusculaire Autosomique dominante ++ Protéines mutées : ex --> ankirine 1, bande 3 Déstabilisation bicouche lipidique et formation de sphérocytes --> stase puis lyse
126
Sphérocytose héréditaire : - Clinique - Biologie
Clinique - Découverte fortuite dans l'enfance - Anémie chronique +/- ictère Biologie : - Hémogramme : A. HyperChr NCyt régénérative - Frottis : sphérocytes - Hémolyse : positif - Cytométrie en flux : test à l'EMA --> marquage des GR à l'EMA (fluo quand se lie aux GR) --> diminution de la fluo - Test d'hémolyse : test de fragilité aux solutions hypotoniques - Référence : Ektacytométrie en gradient osmolaire
127
Sphérocytose héréditaire : ttt
- Surveillance - Transfusions - B9 - Splénectomie - Cholécystectomie
128
Drépanocytose : biologie
- Hémogramme : anémie NChr NCyt régénérative - Frottis : drépanocytes - Bilan d'hémolyse positif - Electrophorèse : présence HbS, absence HbA1, HbF +/- augmentée - Test d'Itano positif
129
LMC : phase accélérée
Clinique : sueurs nocturnes, perte de poids, douleurs osseuses, réapparition de la SMG Biologie : - Blastes : 10-19% - PNB ≥ 20% - TBP < 100 G/L - Anomalies clonales dans les cellules Phi+
130
LMC : réponse au ttt par ITK de 1ère génération
- 3 mois : réponse cytogénétique majeure (mitose Phi ≤ 35%) et/ou transcrit ≤ 10% - 6 mois : réponse cytogénétique complète (plus de mitose) et/ou transcrit ≤ 1% - 12 mois : maladie résiduelle moléculaire ≤ 0,1 %
131
Dosage fibrinogène
Dosage chronométrique | Temps de coagulation d'un plasma citraté déplaquetté en présence de Ca et excès de thrombine (IIa)
132
Facteur Willebrand - Métabolisme - Structure - Rôle - Variations physiologiques
- Synthèse : cellules endothéliales et mégacaryocytes - Stockage : corps de Weibel-Palade et granules alpha - Structure : GP multimérique de haut PM - Rôles pour hémostase primaire : adhésion plaquettes au sous endothélium, agrégation - Rôles pour la coagulation : transport et stabilisation du VIII - Augmenté : stress, activité physique, inflammation, grossesse, hormones - Diminué : groupe O
133
Willebrand : diagnostic biologique
Dépistage : - Hémostase : PFA 100 - Coagulation : TCA, TP Confirmation : - FvW:RCo - FvW:Ag - Dosage VIII Classification : - RIPA - Etude de la distribution des multimètres - Etude liaison FvW:FVIIIB
134
LLC : complications
- Infections - Insuffisance médullaire - Auto-immunes - Leucémie pro-lymphocytaire = leucémie de Galton - Sd de Richter
135
MAT : argument diagnostic
≥ 1% de schizocytes
136
PTT : physiopathologie
Déficit fonctionnel sévère en ADAMTS-13 (qui régule taille des multimères de FvW) = activité < 10% Accumulation de multimères de HPM --> microthrombi dans la microcirculation Acquis (90%) : Ac anti-ADAMTS13 Héréditaire (10%) : mutation gène de l'ADAMTS 13
137
PTT : clinique/bio
- Anémie hémolytique mécanique - TBP périphérique - Fièvre - IRA - Atteinte cérébrale (céphalée, aphasie)
138
PTT : prise en charge
- Hospitalisation en USI - Echanges plasmatiques - +/- Rituximab - Corticothérapie, transfusions, B9 - Ttt facteur déclenchant - CI transfusion de plaquettes (augmentation microthrombi)
139
SHU : les 3 types - Physiopathologie rapide - Clinique/bio - Prise en charge
SHU-D+ (post-diarrhée, enfant ++) - Sécrétion vérotoxine --> fixation au niveau de l'endothélium vasculaire --> apoptose des cellules endothéliale + expression de FT --> microthrombi - Clinique/bio : anémie hémolytique mécanique, TBP périphérique, IR sévère - Ttt symptomatique : EER, anti-hypertenseurs SHU-a : tb du complément - Dysrégulation de la voie alterne et pas de protection des cellules endothéliales contre l'activation du complément --> activation plaquettaire + microthrombi - Ttt : eculizumab (AcMo anti fraction C5), échanges plasmatiques SHU-SP : pneumocoque - AgT (sur GR, plaquettes, cellules endothéliales) démasqué par la neuraminidase du pneumocoque --> reconnaissance par Ac anti T --> anémie, microthombi
140
PTI : - Définition - Biologie
Auto-Ac anti-plaquettes (contre GP membrane) --> TBP + défaut de production 2 types : - Aigu : enfant, installation brutale, viral, évolution favorable en qques semaines - Chronique : adulte, insidieux, poussées, chronique dans 70% des cas Biologie : pas de schizocyte, TBP isolée +/- myélogramme (éliminer hémopathie)
141
Myélome : physiopathologie
Plasmocytes tumoraux : - Sécrétion IL6 : croissance et survie des plasmocytes - Stimule recrutement et activité des ostéoclastes + Inhibition ostéoblastes --> remodelage osseux - Sécrétion Ig monoclonale
142
Lymphome : diagnostic biologique
- Hémogramme : hyperlymphocytose - Anapath sur biopsie gg : classification histologique, cytologique, immunohistochimique - Immunophénotypage et score Matutes : DD LLC - Cytogénétique, biologie moléculaire
143
TIH : physiopathologie
- Immunoallergique, héparino-dépendant - Interaction de l'héparine avec le FP4 --> exposition de déterminants immunogènes --> formation Ac type IgG anti-FP4/héparine - Activation et agrégation plaquettaire --> thrombine - TBP secondaire
144
TIH : diagnostic
Association test fonctionnel + test immunologique - Test fonctionnel : test d'agrégation plaquettaire en présence d'héparine (preuve d'héparinodépendance) - Test immunologique (ELISA) : recherche Ac anti-FP4/héparine Score des 4T - TBP - Timing - Thrombose - auTres causes de TBP
145
LAM 3 et CIVD : mécanisme
Promyélocytes libèrent des facteurs procoagulants et des enzymes favorisant la fibrinolyse
146
CIVD : physiopathologie
- Activation voie extrinsèque : libération massive de FT, lésion endothéliale - Génération importante de thrombine : synthèse fibrine, consommation des facteurs, activation plaquettes - Déficience des systèmes inhibiteurs - Déficience de la fibrinolyse
147
Score de CIVD
- Numération plaquettaire - Présence de MF ou DD - Allongement TQ - Fg --> Positif si ≥ 5
148
AHAI : - Types d'Ac - Spécificité - Type d'hémolyse - Etiologies
Auto-Ac chauds - IgG - Spécificité anti-Rhésus - Intratissulaire - Idiopathique, MAI, hémopathie lymphoïde B, tumeur Auto-Ac froids - IgM - Spécificité : anti-I - Intravasculaire + intratissulaire - Aigue post-infectieux ou chronique hémopathie lymphoïde B
149
Relais AVK-AOD | Relais AOD-AVK
Relais AVK --> AOD - Arrêt AVK et INR régulier - Début AOD : Rivaroxaban = dès que INR ≤ 3 ; Autres = INR ≤ 2 Relais AOD --> AVK : arrêt AOD quand INR dans la zone thérapeutique
150
Surveillance HNF et HBPM
Avant ttt : plaquettes HNF : pdt ttt - Plaquettes 2/semaine pdt 21j puis 1/semaine - TCA : 1/j et 4-6h après chaque modification de posologie - Activité anti-Xa HBPM : pas de surveillance sauf IR, poids extrême à dose curative --> activité anti-Xa