HEMATO-LEUCEMIA AGUDA Flashcards
Def
Doença resultante da expansão clonal de células neoplásicas, denominadas blastos, com origem na transformação maligna de percursores hematopoiéticos
Classificação WHO: necessários ≥ 20% blastos na medula óssea.
Grupo heterogéneo, que se caracteriza pelo bloqueio maturativo e aumento proliferativo de percussores decorrente de alterações moleculares complementares.
Leucemia mielóide aguda
Doença resultante da expansão clonal de células neoplásicas de linhagem mieloide, denominadas mieloblastos, com origem na transformação maligna de percursores hematopoiéticos
Classificação WHO: necessários ≥ 20% blastos na medula óssea.
Grupo heterogéneo, que se caracteriza pelo bloqueio maturativo e aumento proliferativo de percussores mieloides decorrente de alterações moleculares complementares.
Epidemio LMA
Tipo de LA + freq nos adultos
3 casos/100000 hab/ano:
- freq aum com idd
- mediana de idd= 67
- incidência aos 90 anos de idd =35/100 000/ano
Etiologia LMA
- após SMD/SMP;
- após quimioterapia -antineoplásica (ex. alquilantes, inibidores das topoisomerases);
- exposição a radiação ionizante;
- exposição a agentes químicos (ex. benzeno);
- Anomalias cromossómicas constitucionais (ex. síndrome de Down; síndrome de Fanconi);
- neutropenia congénita grave
Cx LMA
sintomas e sinais - Resultantes da insuf medular e da infiltração medular por cél leucémicas
- História subaguda/aguda
- Discrasia hemorrágica
(ex. petéquias; equimoses; bolhas hemorrágicas) - Síndrome anémica
(ex. palidez; cansaço fácil; dispneia; taquicardia) - Espetro clínico: doente crítico ↔ assintomático
- Infiltração de órgão (ex. dores ósseas por infiltração medular; hepatomegalia; esplenomegalia; hipertrofia gengival)
- Síndrome infeciosa
(ex. febre; sintomas respiratórios/GIs/urinários)
DX Leucemia Aguda
Conjugação de dados clínicos, laboratoriais e de outros exames complementares de diagnóstico (ex. Rx; TC; estudo endoscópico).
Estudo de Sangue Periférico: hemograma; bioquímica; estudo da coagulação (incluindo D-dímeros e fibrinogénio); serologias virais; morfologia de sangue periférico.
Aspirado e biopsia (não obrigatória e, em caso de LPA, não recomendada) osteomedular (conceito de punctio sicca).
Outros estudos: exames de imagem (Rx; TC; RMN); estudo endoscópico; biopsia de outros órgãos (ex. tecido cutâneo/ganglionar) em caso de suspeita de infiltração (cloroma). ); punção lombar para estudo do LCR, em caso de suspeita de infiltração do S.N.C ou em situações particulares (ex. M4, M5, M3 CD56+, LMA hiperleucocitária, bifenotípica).
Aspirado medular
Estudo morfológico
Imunofenotipagem por citometria de fluxo
Estudo citogenético
(citogenética convencional; FISH)
Estudo molecular (PCR; NGS)
Tx LMA
Terapêutica de citoredução
LMA hiperleucocitária/controlo blastemia
Terapêutica
dirigida
(indução/pós-remissão)
Terapêutica de suporte
Leucemia Promielocitica aguda
- 8-10% das LMA
- Translocação recíproca entre gene PML (cr 15) e gene RARA (cr17)
- PML-RARA proteína de fusão bloqueia diferenciação mielóide e acumulação de promielócitos leucémicos
- Rara na criança
- Mais frequente idade adulta e não aumenta no idoso
- Pode ser secundária mas o prognóstico melhor do que outras secundárias
- Coagulopatia/hiperfibrinólise
- Hemograma com citopenias, estratificação de risco com valor de leucócitos
Tx: Trióxido de Arsénio (ATO)?
Gemtuzumab ozogamicina GO
- Liga-se ao antigénio CD33 na membrana citoplasmática dos mieloblastos
- É internalizado por endocitose
- A caliqueamicina é libertada do complexo anticorpo–droga e actua como um potente agente citotóxico
- A caliqueamicina causa quebras na dupla hélice de DNA, induzindo apoptose da célula.
Inibidores de FLT3
- O gene FLT3, cr13q12, codifica para o receptor na superficie cels CD34+ (progenitores hematopoiéticos)
- A sua estimulação ativa vias de sinalização envolvidas na diferenciação, proliferação, sobrevivência
- 2 tipos de mutações : ITD e D835Y (centro ativo)
- Mutação pontual D835Y mais rara 5-10% sem impacto clínico
- 20-30% LMA mutação ITD ->alta taxa de recaída
- Mau prognóstico (activação constitutiva de FLT3, independente do ligando)
- Impacto prognóstico dependente da carga alélica
Mutações IDH1/2
- IDH1mut 5-10 % LMA e IDH2 mut em 10-15% LMA
- Produção aberrante do onco-metabolito 2-Hidroxiglutarato (2-HG)
- 2-HG desregula enzimas envolvidos na função epigenética, promove hipermetilação
- Múltiplos inibidores em estudo.
Epidemio LLA
Tipo de LA mais frequente em idade pediátrica.
0.7-1.8 casos/100 000 habitantes/ano:
> 15-24 anos e idoso.
TX LLA
Crianças e jovens adultos - protocolos com estratificação de acordo com o grupo de risco.
AYA
Quem trata?
Sequelas a longo prazo.
Sucesso da terapêutica dependente de:
- melhor conhecimento da doença;
- melhor terapêutica de suporte;
- protocolos/avaliação de resultados.
CX LLA
História aguda/subaguda
Doente crítico/ assintomático
Hepatica, esplenica, testicular, ganglionar, SNC
Insuf medular
Alt visuais, dores osseas, suores noturnos, perda ponderal, sindrome febril, discrasia hemorrágica, organomegalia, inf de repetição, cansaço e dispneia
DX LLA
Estudo de Sangue Periférico
- hemograma
- bioquímica
- estudo da coagulação (incluindo D-dímeros e fibrinogénio)
- serologias virais; morfologia de sangue periférico
- grupagem
Aspirado e biópsia osteomedular
Punção lombar
Tipagem HLA
Outros estudos
- Radiografia do tórax
- Ecografia testicular
- TC
- RM e PET em função da clínica
Bio-banco (congelamento de amostras)
Estabilização clínica
-avaliação de patologias concomitantes
Terapêutica de suporte intensiva
Abordagem da fertilidade
-Criopreservação de esperma
Apoio psicológico ao doente e família
Apoio Social
FR LLA
Pre-tx -Idade >30–40 anos -Performance status Nº leucócitos: - >30 x 109/L (B) >100 x 10 9/L (T) Fenótipo: -LLA -LLA CD20+->LLA Ph+ -LLA Ph-like Citogenética/ alt. moleculares: t(9;22); BCR-ABL t(4;11); MLL1-AF4 Cariotipo complexo ...
CNS +
TX
Sensibilidade corticoterapia
Tempo de obtenção de resposta completa (RC)
Doença Mínima Residual (DMR)
TX LLA
Indução;
Consolidação;
Profilaxia do SNC;
Manutenção.
Terapêutica de emergência;
Terapêutica suporte.
PX LLA
25% na idade adulta
Incidência aumenta com a idade
Historicamente grupo de mau prognóstico
Melhoria do prognóstico com os inbidores de cinases de tirosina (ICT)
(Aos 3 anos SG <20% mas no grupo submetido a aloTMO 44%)
