HC.1 - Tolerantie en auto-immuniteit (incl. weekinleiding)

Question 1

Wat is een auto-immuunziekte?

Answer 1

Als je lichaam lichaamseigen tolerantie niet werkt. Dus lichaam reageert op lichaamseigen antistof

Question 2

Voorbeeld dagelijkse tolerantie tegen lichaamsvreemde stoffen?

Answer 2

Voedsel eten of ademen, dus lichaam heeft verfijnde mechanisme die tolerantie veroorzaken om dit te voorkomen

Question 3

Welke meest voorkomende auto-immuunziektes

Answer 3

• Reumatioide artitis
• Ziekte van Hasimoto
• Diabetes type 1

Feitje, meer vrouwen dan mannen die auto-immuunziektes hebben

Question 4

Wat is immunologische tolerantie?

Answer 4

• Voorkomen reactiviteit tegen autoantigenen
• Gecontroleerde niet reageren van lymfocyten op (auto)antigenen
• Antigeen-specifiek
• 2 mechanismes

Question 5

Welke 2 mechanismes immunologische tolerantie?

Answer 5

• Centrale tolerantie inductie (deletie) in primaire lymfoide organen: beenmerg en thymus
• Perifere tolerantie inductie: (anergie / suppressie) in secundaire lymfoide organen: milt, lymfeklieren en MALT

Question 6

Hoe ziet centrale tolerantie eruit?

Answer 6

Autoreactieve B-lymfocyten worden verwijderd doormiddel van apoptose (deletie).

Dit wordt gedaan door 2 selectie momenten, Positieve en negatieve selectie.

Question 7

Wat is positieve selectie?

Answer 7

Het binden van onrijpe CD4+CD8+ T-lymfocyten aan MHC, waarbij er een zwakke interactie moet zijn. Bij geen interactie of een te sterkte interactie vindt er apoptose plaats.

Dit vindt plaats in de cortex van de thymus!

Question 8

Wat is negatieve selectie?

Answer 8

APC die autoantigenen presenteert aan een rijpe CD4+ of rijpe CD8+ t-cel (deze autoantigeen via Gen genaamd AIRE). Als er geen herkenning is van de autoantigeen dan mag cel door naar periferie. Is er wel herkennen? Dan apoptose

Question 9

Hoe werkt perifere tolerantie?

Answer 9

Via Regulatoire T-lymfocyt, die deze autoreactieve B-lymfocyten dan in anergie brengen. Dit gebeurt door supressie via Treg (bv in darmen) of via CDD80/CD86-CD28 signaal is niet aanwezig. Dus cel is wel geprolifereerd door signaal 1 , maar stopt daarna

Question 10

Dus wnr anergie?

Answer 10

Bij signaal 1, maar zonder signaal 2

Question 11

Hoe werken Treg?

Answer 11

1. ze brengen IL-2 receptor op oppervlakte, waardoor ze IL-2 opvangen. IL-2 kan dan niet meer gebruikt worden voor de T-cel
2. CTLA-4 op hun oppervlakte waardoor ze CD80/CD86 kunnen remmen
3. Treg zorgt voor IL-10 en TGF-b release, wat zorgt remming t-cel
4. Granzym vanuit Treg die T-cel afbreekt

Question 12

Dus kortom welke actieve suppressie van lymfocyten door T-reg?

Answer 12

1. Wegvangen IL-2 door hoog affine receptor CD25
2. Productie suppressieve cytokinen IL-10 en TGF-b
3. Wegvangen CD80/CD86 door CTLA-4
4. Productie cytotoxisch granzyme

Question 13

Welke mogelijkheden doorbreken tolerantie zijn er?

Answer 13

1. polyclonale activatie
2. Activatie door superantigenen
3. Melculaire mimicry
4. “bystander” activatie
5. Vrijkomen afgeschermde autoantigenen
6. Neoantigenen
7. Defect in regalutoire Tcel

Question 14

Hoe werkt polyclonale activatie?

Answer 14

Bv via EBV virus die doorbraak tolorantie zorgt

Question 15

Hoe werkt activatie door superantigenen?

Answer 15

Antigeen onafhankelijke activatie van T-cel door stapyhlococcus bv

Question 16

Wat is moleculaire mimicry?

Answer 16

Kruisreactie tussen antigeen en micro-organisme en gelijkend auto-antigeen.

Dus mede-activatie autoreactieve lymfocyten tijdens infectie

Question 17

Welke syndroom voorbeeld bij activatie door mimicry?

Answer 17

Guillain-Barre Syndroom (GBS)

Question 18

Wat houdt GBS in?

Answer 18

• Tis een post-infectieuze autoimmuun-polyneuropathie
• snel progressieve verlamming armen en benen
• Ontstaat bij 1 op 2000-5000 infecties

Question 19

Pathogenese GBS?

Answer 19

Het gaat mis door antistoffen die reageren op de zenuwen. en dit komt omdat pathogeen heeft stuctuur die lijkt op structuur van celmembraan zenuwen. Dus die pathogene structuur bindt aan zenuwen

Question 20

Hoe werkt doorbraak van tolerantie door vrijkomen afgeschermde autoantigenen

Answer 20

Op immuun privileged sides, zoals ogen. Geen actieve immuunsysteem, maar als daar schade komt kan dit dus leiden tot autoimmuun activatie. Dus wnr de immune privileged sites doorbroken wordt

Question 21

Wat houdt neoantigenen in?

Answer 21

Als dus nieuwe antigenen door posttranslationele modifactie binden, dus je dan een versterkte reactie krijgt en activatie van immuunsysteem krijgt

Question 22

Wat is IPEX syndroom?

Answer 22

• Immuundysregulatie
• FOXP3 mutatie, wat leidt tot defect in Treg en dus orgaanspecifieke en systemische auto immuunziekte

Question 23

Welke modulerende factoren zijn er bij ontwikkeling van auto-immuniteit?

Answer 23

• Genen
• Hormonen
• Omgeving

Question 24

Wat is de belangrijkste genetische component bij ontwikkelen auto-immuunziekten?

Answer 24

MHC

Question 25

Naast MHC als genetische component welke andere zijn er?

Answer 25

De non-MHC:
- FOXP3: defect in Treg
- AIRE: verminderde klonale deletie tbv centrale tolerantie inductie
- CTLA4: verlaagde Treg suppressie
- C1q: gestoorde opruiming apoptotische cellen

Question 26

Wat speelt bij ontwikkeling diabetes ook een effect?

Answer 26

De geslacht, (geslachtshormonen)

Question 27

Welke omgevingsfactoren bij ontstaan auto-immuunziekten zijn er?

Answer 27

• Infecties
• Voeding
• Geneesmiddelen
• Zonlicht
• Trauma
• Stress

Question 28

Dus kortom welke 3 factoren spelen een rol?

Answer 28

• Omgevingsfactoren (dus bv infectie dat zorgt voor net doorschieten naar die auto-immuunziekte)
• Genetische predispositie
• Immuun- en endocriene systeem

Question 29

Wat is verschil auto-immuniteit en auto-immuunziekte?

Answer 29

Auto-immuniteit:
- Normale immunologische reactie op lichaamseigen structuren

Auto-immuunziekte:
- Abnormale immunologische reactie op lichaamseigen structuren
> Daardoor verstoring homeostase
> Daardoor weefselschade en functieverlies
> Daardoor ziekte

Question 30

Waar aan voldoen wil je zeggen PT heeft auto-immuun ziekte?

Answer 30

• Auto-immuun moet duidelijk in de vorm van aanwezigheid van autoantilichamen en/of cellulaire autoreactiviteit
• De auto-immuunziekte kan overgebracht worden naar een gezond individu via transfer van autoantilichamen en/of autoreactivieve lymfocyten
• Corresponderende autoantigeen moet gedefinieerd zijn
• Vergelijkbare auto-immuunrespons moet kunnen worden opgewekt in proefdier
• Immuniseren met autoantigeen van proefdier met vergelijkbare ziekte doen ontstaan

Question 31

Hoe zit spectrum van auto-immuunziekten in elkaar?

Answer 31

Van orgaanspecifiek (Ziekte van graves) naar systemisch (SLE)

Question 32

Wat zijn de belangrijkste effector mechanismes binnen de pathogenese van auto-immuunziekten?

Answer 32

• IgG en complement
• Immuuncomplexen (complement binden met immuuncomplex)
• T-lymfocyt (cytokinen die zorgen voor ontstekingsmediatoren)

Question 33

Welke typen auto-antistoffen zijn er?

Answer 33

• Natuurlijke auto-antistoffen
• Auto-antistoffen bij auto-immuunziekten
  > Direct pathogeen
  > Secundair (dus aan weefselschade door T-lymfo)

Question 34

Waarom is aantonen van auto-antistof van belang in kliniek?

Answer 34

• Diagnose/classificatie auto-immuunziekte
• Bepalen van prognose
• Monitoring ziekteactiviteit

Question 35

Soorten auto-antistoffen zie ff VO blad van week 1

Answer 35

Daar waren bv die gestippeld enz. Miss wel handig om ff toe te voegen