HC. 6 - Immune aging van geboorte tot ouderdom

Question 1

Verschil perinatale HIV en volwassene HIV?

Answer 1

Perinataal:
- Snel
- 50%> mortaliteit in 2 jaar
- <5% long-term non-progressors

Volwassen:
- Lanzaam
- 40% mortaliteit 10jaar
- 5-15% long-term non-progressors

Question 2

Waarom verschillende effecten tussen jong en oud?

Answer 2

Immuunsysteem van kids is kwalitatief en kwantitatief verschillend dan die van volwassenen, maar niet perse slechter!

Minder bescherming bij intracellulaire pathogenen (Th1 / IFN), maar beter in bv immuunregulatie en extracellulaire pathogenen opruimen (Th17)

Question 3

Wat is waxing en waning?

Answer 3

Waxing is opbouw immuunsysteem op jonge leeftijd

Waning is afname immuunsysteem oudere leeftijd

Question 4

Hoe zit het met aantal B-cellen mbt leeftijd?

Answer 4

Veel gedurende 1wk - 24 maanden, daarna afname.

Question 5

Wnr IgG niveau van volwassen?

Answer 5

Pas op leeftijd 4-8 jaar

Question 6

Wnr IgA niveau van volwassen?

Answer 6

In puberteit

Question 7

Wanneer Ig tegen T-cel afhankelijke antigenen?

Answer 7

Vanaf 4e maand zwangerschap

Question 8

Aantal t-lymfocyten? Hoe zit dat qua leeftijd

Answer 8

1w - 24m hoog, en dan steeds lager

Question 9

CD4+ lymfocyten aantal mbt leeftijd? en CD8+?

Answer 9

CD4: 1w - 24m hoog dan steeds lager
CD8: blijft levenslang stabiel

Question 10

Wat is transiente hypogammaglobuline?

Answer 10

Dat is een dalspiegel (fysiologisch) op ca. 6 mnd, door overgang moeder IgG naar eigen IgG

Question 11

Waar is immuunveroudering op gebaseerd?

Answer 11

Balans tussen pro-inflammatoire (IL-1 en TNF) en anti-imflammatoire (TGF-b en IL-10) cytokines

Question 12

Wat is immune aging?

Answer 12

Remodeling immuunsysteem door blootstelling interna/externa gentia gedurende tientallen jaren

Question 13

Wat is immune senescense?

Answer 13

Geleidelijke aftakeling v. immuunsysteem met schadelijke gevolgen voor afweer

Denk aan:
- Continue antigene druk
- Verhoging pro-inflam. cytokines
- low-grade chronische ontsteking dat zorgt voor schade

Question 14

Wat gebeurd er bij immune senescense?

Answer 14

• Activiteit neutrofielen en NK cellen gaan omlaag
• TLR dysregulatie op monocyten en macrofage, waardoor vaccinatierespons omlaag gaat en er hyperrespons is op virussen
• Integratie tussen innate en adaptieve afweer verminderd
• Verschuiving van naieve cellen naar meer geheugen cellen

Je hebt ook minder B-voorloper cellen, waardoor later in proces ook minder B-cellen. MZ (marginale zone) B-cellen blijven wel gelijk!!!

Question 15

Waardoor op oudere leeftijd minder vaccinatie respons?

Answer 15

Door TLR dysregulatie op monocyten en macrofagen

(TLR= Toll Like receptor)

Question 16

Wat is kenmerk bij verouderde t-cellen?

Answer 16

• kortere telomeren en minder TRECS (hogere Ct waarde)
• Verlies functie (uitputting) en vermindere proliferatie (replicatieve senescence)
• Verminderde t-cel respons en signalering

Question 17

Kortom risicoprofiel immuunsenescence? op basis van innate en adaptief?

Answer 17

Innate:
- Activiteit NK cellen en neutrofielen omlaag
- TLR dysregulatie monos en macros

Adaptief:
- CD4/CD8 ratio <1
- Pro inflam. cytokines omhoog
- CMV seropositivity
- CD8+ CD28 null omhoog
- CD8+ klonen omhoog

Question 18

Dus succes van vaccinatie ouderen bemoeilijkd door?

Answer 18

• Vertraagde immuunrespons (Th functie)
• Verlaagde serum Ab titers
• Snelle afname Ab titers
• Slechtere serumconversie