HC.1 - Inleiding hematologische maligniteiten week en prognostische factoren Acute Myeloïde Leukemie

Question 1

In welke organen is zijn de volgende ziektebeelden een maligne ontaarding?
Leukemie
MPN
MDS
Lymfoom
multipel myeloom

Answer 1

Leukemie: beenmerg
MPN: beenmerg
MDS: beenmerg
Lymfoom: lymfeklier
multipel myeloom: beenmerg

Question 2

Hoe kunnen we MDS ook wel noemen?

Answer 2

Voorstadium AML

Question 3

Hoe noemen we de productie van Ig door multipel myeloom?

Answer 3

paraproteinemie

Question 4

Wat is het verschil tussen lymfomen en lymfatische maligniteiten?

Answer 4

Lymfoom komt uit cellen (B-cel of T-cel) die uit lymfeklieren komen en zijn relatief rijper –> in deze rijping gaat iets fout waardoor maligne wordt

Lymfatische maligniteit: uit cellen die eerder in de ontwikkeling zitten en nog uit beenmerg komen

Question 5

Door welke vier aspecten worden symptomen van AML veroorzaakt?

Answer 5

1. verdringing normale hematopoiese in beenmerg
2. Hyperleukocytose
3. Extramedullaire lokalisatie (ophoping leukemische cellen in andere organen)
4. Toxische stoffen

Question 6

Wat zijn de symptomen bij presentatie bij AML?

Answer 6

1. Anemie: vermoeidheid, dyspnoe, POB, bleek
2. Trombopenie: blauwe plekken, petechien, neusbloedingen (bloedingsneiging)
3. Neutropenie: infecties, koorts
4. Hyperleukocytose: dyspnoe, hoofdpijn, visusproblemen, longafwijkingen bij LO
5. Hepatosplenomegalie
6. Extramedullaire lokalisatie: gezwollen tandvlees, vergrote lymfeklieren, visusklachten , vergrote lever en milt

Question 7

Buiten NHL en HL, welke type lymfomen zijn er? Zet ze op volgorde van rijpheid

Answer 7

1. Burkit lymfoom: B-cel uit dark zone
2. folliculair lymfoom: op de overgang van dark zone naar light zone
3. GC B-cel DLBCL: bijna in light zone B-cel
4. activated B-cel like DLBCL: B-cel uit light zone

Question 8

Welke aanvullend onderzoek zetten we als eerste in bij verdenking op AML?

Answer 8

• Bloed (lab en morfologie)
• Beenmerg
• Lymfeklieren/milt/lever: scans en biopten

Question 9

Noem de 5 diagnostische methoden die onder integrale diagnostiek vallen:

Answer 9

1. cytomorfologie: aantal en uiterlijk cellen
2. Immunologie: analyse beenmerg en samenstelling cellen in beenmerg
3. Moleculaire diagnostiek
4. Cytogenetica
5. biobanking

Question 10

Wat zijn drie behandeldoelstellingen bij AML?

Answer 10

1. symptoom bestrijding
2. Levensverlenging
3. curatie

Question 11

met welke vormen van therapie behandelen we AML?

Answer 11

Chemo icm immunotherapie
Stamceltransplantatie

Question 12

Wat is het behandelschema van AML?

Answer 12

1. Opname (4 weken) voor intensieve chemo
   Dit herhalen 2x
   Evt kan hier targeted therapy bij als geschikte mutatie
2. Evaluatie reactie patient
3. a) nog een keer intensieve chemo
   b) autologe SCT
   c) allogene SCT

Question 13

Wat is het verschil in behandeling tussen jongeren, middelbare leeftijd en ouderen met AML?

Answer 13

Jongeren: vaker SCT
Middelbaar: vaker chemo
Ouderen: supportive care

Question 14

Wat zijn drie kenmerken van een acute leukemie?

Answer 14

• Klachten snel progressief
• Veel onrijpe cellen (blasten) in leukocytendifferentiatie
• Verminderde bloedcelvorming (hematopoiese) door verdringing, met mogelijk anamie, trombocytopenie en leukocytopenie

Question 15

Welk eiwit komt sterk tot expressie bij AML? En bij ALL?

Answer 15

AML: MPO = myeloperoxidase
ALL: TdT

Question 16

Waar zaait ALL nog wel eens naar uit?

Answer 16

CZS

Question 17

Wat is een cytomorfologisch kenmerk van AML?

Answer 17

Auerse staven

Question 18

Welke drie groepen van prognostische factoren zijn er bij AML?

Answer 18

1. patient gebonden
2. ziekte specifieke
3. therapie gerelateerde

Question 19

Noem drie patiëntgebonden prognostische factoren voor AML

Answer 19

1. Leeftijd (hoe ouder hoe slechter)
2. VG (co-morbiditeit)
3. conditie (performance state)

Question 20

Waaraan dragen patiëntgebonden factoren bij?

Answer 20

In de prognose

Question 21

Wat bedoelen we met ziekte specifieke factoren?

Answer 21

Karakteristieken van leukemie, hoe gedraagt het zich tijdens de behandeling

Question 22

Wat is de WHO?

Answer 22

Een scoring systeem om het algemene welzijn en de activiteiten tijdens het dagelijks leven te kwantificeren
0: asymptomatisch
5: dood

Question 23

Wat wordt er gedaan bij een cytomorfologisch onderzoek van het bloed/beenmerg?

Answer 23

Hoe cellen eruit zien
Type cel onderscheiden

Question 24

Wat wordt er bekeken bij een flow cytometrie?

Answer 24

Kenmerken op het membraan van de cel
- rijp vs onrijp
- lymfatisch vs myeloid
Kijken naar markers

Question 25

Wat is LDH?

Answer 25

= lactodehydrogenase
Een enzym dat voorkomt in alle lichaamscellen (heeft een rol bij glycolyse)
Het komt vrij bij weefselschade/celdood en bij verhoogde celproliferatie en is daarmee een marker voor oa hematologische maligniteiten

Question 26

Welke mutaties zijn passend bij AML?

Answer 26

• FLT3-ITD (slecht prognostisch)
• NPM1 mutatie (gunstig prognostisch)
• MLL mutatie

Question 27

Bij hoeveel mensen met AML zijn er geen cytogenetische afwijkingen te vinden?

Answer 27

50% maar die hebben wel moleculaire afwijkingen!

Question 28

Wat zijn ziekte specifieke factoren?

Answer 28

1. cytogenetische afwijkingen
2. moleculaire afwijkingen

Question 29

Zijn er bij leukemie vaak enkele moleculaire afwijkingen?

Answer 29

Bijna nooit alleen, komen vaak samen met een enorme diversiteit
Niet classificeren, wel grote groepen voor prognose bepalen

Question 30

Welke drie risico classificaties voor de prognose zijn er? waar wordt dit op gebaseerd en wanneer wordt dit vastgesteld?

Answer 30

1. good
2. intermediate
3. poor
   Bijna volledig op cytogenetische en moleculaire afwijkingen
   Bij diagnose

Question 31

Wat bedoelen we met therapie gerelateerde factoren?

Answer 31

Tijdens behandeling wordt gekeken naar de reactie op de behandeling en aan de hand daarvan kan de prognose nog veranderen

Question 32

Wat zijn twee Therapie gerelateerde factoren?

Answer 32

1. MRD = minimale residuale ziekte
2. CR = complete remissie

Question 33

Wat houdt MRD in?

Answer 33

Onder microscoop <5% blasten, maar via andere technieken nog wel kankercellen vinden
Geeft grote kans op recidief

Question 34

Wanneer spreken we van complete remissie?

Answer 34

Onder de microscoop zijn <5% blasten te zien

Question 35

Wat is het vervolg in behandeling aan de hand van de drie prognostische classificaties?

Answer 35

Slecht: meteen allo-SCT

Intermediate:
a) remissie en MRD-: chemo of auto-SCT
b) MRD+: allo-SCT

Goed:
a) auto-SCT
b) MRD+: allo-SCT
c) MRD-: auto-SCT of chemo

Question 36

Wanneer kijken we naar de MRD en waarom is dit zo belangrijk?

Answer 36

Na de 2 chemokuren
Omdat 80% van de MRD+ een recidief krijgt

Question 37

Vanaf welke leeftijd passen we geen allo-SCT meer toe?

Answer 37

> 70 jaar

Question 38

Waarmee behandelen we patienten tussen de 18-40 jaar bij AML?

Answer 38

Meest allo-SCT
En chemo

Question 39

Wat is het verschil tussen mensen tussen de 18-40 jaar en mensen tussen de 41-60 jaar in behandeling van AML?

Answer 39

Bij de oudere passen we vaker chemo toe en ietsje minder de allo-SCT

Question 40

Wat wordt er toegepast voor behandeling bij mensen tussen de 61-70 jaar met AML?

Answer 40

Soms nog allo-SCT
Verder veel chemo en supportive care

Question 41

Wat is de prognostische maat voor de NMP1 mutatie? En FLT3?

Answer 41

NPM1 lijkt beschermend dus goede prognose
FLT3 slechte prognose