H Fys kvindelig reproduktion Flashcards
Redegør for samspillet mellem hypothalamus, hypofyse og ovarierne (hormon aksen) hos en voksen kvinde under en normal menstruationscyklus.
- hypothalamus frigiver GnRH (pulsativt)
- GnRH binder til GnRH receptoren i hypofysen og stimulerer frigivelse af FSH og LH.
a. Dette betyder at GnRH frigivelsen bestemmer regulering af FSH og LH:
i. Vedvarende GnRH frigivelse giver nedregulering af GnRH receptorer -> mindre LH og FSH frigives
ii. Frigivelsen sker 1 gang hver time -> favorisering af LH
iii. Frigivelsen sker 1 gang hver 3. timer -> favoriserign af FSH. - LH og FSH stimulerer hhv. thecaceller og granulosaceller.
a. Thecacellerne har LH receptorer. Granulosacellerne har LH og FSH receptorer. Thecacellerne omgiver granulosa cellerne. Når thecacellerne stimuleres dannes der progesteron fra begge celler.
i. Theca celler -> danner androgen (testosterone), progesterone i luteal fase.
ii. Granulosa celler -> østrogen, activin, inhibin. Progesterone i luteal fase. - Progesteron udøver negativ feedback på hypothalamus og hypofysen.
Aktivin udøver selektiv positiv feedback på FSH, dvs. stimulerer FSH frigivelse.
Inhibin udøver selektiv negativ feedback på FSH, dvs. hæmmer FSH frigivelse.
Østrogen udøver:
1. ved lave koncentrationer -> negativ feedback på hypofysen, dvs. hæmmer.
2. ved høje koncentrationer -> positiv feedback på hypofysen, dvs. stimulerer. Der skabes et LH peak
Angiv hvilke hormoner der dannes i ovarierne
Fra Granulosa celler:
- Østrogener (østron og primært østradiol)
- Inhibin
- Aktivin
- progesterone (luteal fase)
Fra Theca celler:
- Testoteron (som omdannes i granulosa cellen til østrogen)
- Progesterone (primært luteale fase)
Angiv eksempler på effekter af ovariehormon (østrogen).
Østrogen:
- Proliferation af endometriet
- Sekundære kønskarakteristika -> proliferationer (brystudvikling, kønsbehåring, fedtfordeling)
- Knogler -> fremmer apoptose af osteklaster, og fremmer overlevelse asf osteoblaster, dvs knoglebeskyttende
- Nervevæv -> beskytter nervecelle fra celledød
- Hjertekar -> øger HDL og sænker LDL. Dvs beskyttende effekt
- Stimulerer til lipolyse -> aktiverer hormonsensitiv lipase
- Stimulerer cervix -> sekret ideelt for sperm -> tyndt basisk sekret (600 mg/dag)
Angiv eksempler på effekter af ovariehormon (progesterone).
Progesterone:
- Udskilles fra corpus luteum og gør kroppen klar til graviditet.
- Differentiering af endometriet -> øget karforsyning og kirtelforsyning
- Øger kropstemperatur
- Ændrer sekret sammensætnign i uterus -> forbedrer klæbeevne for oocytten.
- Sekret ikke ideelt for sperm. Tykt, klistret og surt. Blokerer indtrængen af sæd og beskytter mod infektion.
- Tab af progesterone -> premenstrual syndrom (PMS). Progesterone er en CNS inhibitor.
Hvor foregår syntese af ovariehormonerne?
Syntese af ovariehormonerne foregår i thecacellerne eller granulosaceller. Thecaceller har ikke aromatase aktivitet, men det har granulosa cellerne. Thecacellerne har bedre blodforsyning.
Redegør kort for syntesen af ovariehormonerne (2 celle- 2 gonadotropin modellen)
Theca cellerne:
- Thecacellerne optager LDL fra blodet og fraspalter cholesterol fra.
- Et andet sted på cellen vil LH binde til en Gs koblet receptor og kunne spalte ATP til cAMP. LH stimulerer ekspression af SCC enzym.
- cAMP fra nr. 2 og cholesterol fra nr. 1 bruges sammen så cholesterol kan omdannes til prenenolone -> progesterone -> Progesterone -> androstenedione -> testosterone. Dette gøres af 17-alfa-hydroxylase enzymet. Dvs omdanne cholesterol til et androgen hormon.
- Testosterone skal sendes videre til granulosa cellen for at omdanne det til østrogen. Dette er fordi thecacellen mangelr aromatase.
Granulosacellerne:
- LH binder til Gs koblet receptor på granulosacellen. Den vil så omdanne ATP til cAMP.
- cAMP og cholesterol går sammen og omdannes til prenenolone -> progesterone. Progesterone kan ikke bruges i granulosa cellerne så det transporteres over i theca cellen.
- Granulosacellerne modtager androgener (f.eks. androstenedione) fra Thecacellen.
- FSH binder til Gs koblet receptor på granulosa cellen og omdanne ATP til cAMP. cAMP kan stimulere atomatase.
- To veje de kan gå til at danne østrogen:
- Aromatase omdanner androstenedione til Estrone. Estrone kan så omdannes til estradiol via 17B-HSD.
- Andrestenedione kan omdannes til testosterone af 17b-HSD. Derefter vil aromatase omdanne testosterone til estradiol. Estradiol=østrogen
Granulosacellen har ikke 17 alfa hydroxylase så den kan ikke odmanne progesteron til østradiol. I luteale fase vil blodforsyning stige og så vil LDL være tilgængeligt og så vil den kunne omdanne det til progesterone.
Så granulosacellerne og theca cellerne har ikke hver især de nødvendige enzymer til at omdanne cholesterol til østrogen, så de arbejder sammen.
Hvad laver 17a-hydroxylase enzymet?
- Danner androgener. (androstedion og testosterone)
- Theca celler indeholder enzymet
- Granulosa celler mangler enzymet
Hvad laver aromatase?
- Danner østrogen
- Theca celler mangler enzymet (kan kun danne testosteron)
- Granulosa cellerne indeholder enzymet
Beskriv kort syntese i den follikulære fase.
Follikulære fase = langsommere syntese pga. lavere blodforsyning.
- Lavere LDL -> lavere mængde kolesterol til syntesen.
Beskriv kort syntesen i den luteale fase.
Luteale fase = Hurtigere syntese pga. større blodforsyning.
- Mere LDL -> mere kolesterol
Hvad er de korrekte udsagn omkring østrogen?
- østrogen øger proliferation af endometriet
- østrogen har en skadelig effekt på nerveceller
- østrogen øger kropstemperatur
- Østrogen har en beskyttende effekt på knoglevæv.
Korrekte svar er 1 og 4:
- østrogen øger proliferation af endometriet
- Østrogen har en beskyttende effekt på knoglevæv.
Hvad er de korrekte udsagn omkring progesterone?
- Udskilles primært fra corpus luteum under den luteale fase.
- progesteron øger differentieringen af endometriet
- stimulerer til sekret dannelse fra cervix, som er ideelt for sædceller.
- Progesteron udvikler de sekundære kønskarakteristika.
Korrekte svar er 1 og 2:
- Udskilles primært fra corpus luteum under den luteale fase.
- progesteron øger differentieringen af endometriet
Hvilke udsagn er korrekte vedr. syntesen af ovariehormoner?
- Theca cellen har enzymet aromatase
- LH stimulerer ekspression af StAR protein
- Theca cellen kan danne androgen vha. enxymet 17a-hydroxylase
- Granulosa cellen kan danne androgen vha. enzymet 17a-alfa hydroxylase.
Korrekte svar er 2 og 3:
- LH stimulerer ekspression af StAR protein
- Theca cellen kan danne androgen vha. enxymet 17a-hydroxylase
Redegør kort for de hormonelle ændringer som finder sted under ovariets follikulære fase.
Før:
Dag 24-26
- Ved manglende fertilisation vil corpus luteum henfalde og der vil ske fald i østrogen og progesterone
Dag 26-28
- Negativ feedback ophører til hypothalamus og hypofysen, hvilket gør at FSH stiger. (muligvis pga. langsom GnRH pulsfrekvens
Follikulær fase:
- FSH stiger selektivt, hvilket medfører en rekruttering af follikler i ovariet (klasse 5 follikler 5-10 stk.).
a. Disse follikler er i meiosen i profasen. - Folliklerne danner østrogen og inhibin.
a. Selvom østrogen koncentrationen stiger i den follikulære fase er den stadig lav nok til at den kun udfører negativ feedback.
b. Inhibin har en selektiv negativ feedback af FSH. - FSH falder pga. østrogen og inhibin (negativ feedback)
- Faldet af FSH medfører en selektion af en dominerende follikel. Det er folliklen med flest FSH receptorer og den bedste blodforsyning. Resten af folliklerne dør.
- Østrogen og inhibin koncentrationer stiger rigtig meget.
a. hvilket fører til en øget mængde østrogen i over 3 dage med en koncentration over tærskelværdien. - Der er nu nok østrogen til positiv feedback og derfor vil LH og FSH stige. (LH i peak)
Redegør kort for de hormonelle ændringer som finder sted under ovariets ovulation fase (midt cyklus)
Ovulation (midt cyklus):
- LH bølge/peak.
a. Dette gør at der er kortvarig inhibering af CYP19 (aromatase) - Færdiggørelse af meiose 1 og start på meiose 2.
a. Oocytten kommer i metafasen 2 - Stigmadannelse (udbuling på ovariet=oocytten presser ud mod kanten)
a. Dette er lige inden ægløsningen - Frigivelse af enzymer fra granulosa cellerne, og frigivelse af cytokiner, der vil nedbryde follikelvæggen og ovariets overflade. =ægløsning.
- Nedbrydelse af basalmembranen som øger blodforsyning til granulosaceller.
- Der er så luteinisering, hvor granulosa cellerne og theca cellerne differentierer ud til granuloleutin og thecaleucin celler.
Redegør kort for de hormonelle ændringer som finder sted under ovariets luteal fase
Luteal fase:
- Folliklen omdannes til corpus luteum, som består af granuluthein og thecalutheinceller.
a. Disse celler vil danne meget progesteron, østrogen og inhibin. - FSH og LH vil vende tilbage til normal nivea pga. negativ feedback fra progesteron, østrogen og inhibin.
a. Selvom der er høj østrogen vil der ikke ske positiv feedback fordi der samtidigt er en høj progesteron koncentration som kun udøver negativ feedback. - Corpus luteum bliver mindre sensitiv for LH.
a. Kan ske to ting:
i. Befrugtning - fosteret danner hCG, der vil stabilisere og vedligeholde corpus luteum, så det ikke degenererer.
ii. Ingen befrugtning - Corpus luteum degenererer til corpus albicans.
- Dette går progesteron og østrogen koncentrationen til at falde, hvilket medfører at hypothalamus og hypofysen ikke længere er underlagt det store negative feedback.
- LH og FSH vil så begynde at stige igen så cyklus kan starte igen